不同飲酒量對脂肪肝患者肝功能和糖代謝的影響

陸東東，吳金明，謝敏，鄭力宇

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 消化內(nèi)一科，浙江 溫州 325015；2.寧波市第二醫(yī)院 消化內(nèi)一科，浙江寧波 315000）

脂肪肝是由多種因素包括飲酒、病毒感染、代謝性因素、飲食、肥胖、藥物和自身免疫性因素等引起的脂類物質(zhì)在肝內(nèi)積蓄過多的一種疾病。過量飲酒對脂肪肝的損傷已成為共識。橫斷面研究發(fā)現(xiàn)適量飲酒人群脂肪肝的患病率更低，有著更好的人體指標(biāo)[1]。本研究旨在進一步了解不同的飲酒量對脂肪肝的影響，以期對脂肪肝的防治起到一定的作用。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年9月至2016年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心、門診經(jīng)多普勒超聲確診為脂肪肝且資料完整的患者共207例，依據(jù)東亞人群的標(biāo)準(zhǔn)，將確診為脂肪肝的患者根據(jù)飲酒量[飲酒量（g）=飲酒體積（mL）×乙醇濃度（%）×0.8]分為3組[2-3]：不飲酒組（飲酒量＜40 g/周）、適量飲酒組（飲酒量≥40 g/周，男性≤280 g/周，女性≤140 g/周）、過量飲酒組（飲酒量男性＞280 g/周，女性＞140 g/周）。其中不飲酒的脂肪肝患者75例，適量飲酒的脂肪肝患者62例，過量飲酒的脂肪肝患者70例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)“脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）”，具備以下3項中的2項為彌漫性脂肪肝：①肝臟近場回聲彌漫性增強（“明亮肝”），回聲強于腎臟；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定肝病；②藥物（他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素等）、全胃腸外營養(yǎng)、炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥、庫欣綜合征、β脂蛋白缺乏血癥；③與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）相關(guān)的綜合征（脂質(zhì)萎縮性糖尿病、Mauriac綜合征）等特殊情況。

1.3 方法 收集患者基本資料：年齡、性別、運動（每周至少做1次運動，不管運動持續(xù)時間長短，包括體育運動、步行上下班、自行車上下班、農(nóng)活等）、吸煙、飲酒時間、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓、舒張壓、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）等；搜集3組實驗室檢查數(shù)據(jù)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、 谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate trans-aminase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（tri-glyceride，TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（uric acid，UA）、血小板（platelet，PLT）等；搜集患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）水平，采用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）=FINS（μU/mL）×FBG（mmol/L）/22.5評估IR情況，并計算胰島素作用指數(shù)（insulin action index，IAI）值：Ln（1/（FINS×FPG）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。符合正態(tài)分布的計量資料用 ±s表示，非正態(tài)分布計量資料用M（P25，P75）表示。3組計量資料比較若符合正態(tài)分布且方差齊性用單因素方差分析，2組間比較用LSD檢驗；若不符合正態(tài)分布用非參數(shù)秩和檢驗，2組間比較用Kruskal-Wallis test檢驗。計數(shù)資料比較用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般情況 3組年齡、性別、運動人數(shù)、吸煙人數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。適量飲酒組收縮壓低于其他2組，舒張壓低于過量飲酒組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；適量飲酒組BMI和WHR小于其他2組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 3組實驗室指標(biāo)比較 適量飲酒組ALT、TG、TC、LDL-C低于不飲酒組，HDL-C高于不飲酒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；適量飲酒組ALT、AST、γ-GT、ALP、TG、TC、LDL-C、UA低于過量飲酒組，HDL-C高于過量飲酒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 3組糖代謝指標(biāo)比較 適量飲酒組HbA1c、HOMA-IR低于不飲酒組，IAI高于不飲酒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；適量飲酒組HbA1c、FBG、FINS、HOMA-IR低于過量飲酒組，IAI高于過量飲酒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

過量飲酒可致肝損傷已成為共識。最近有研究發(fā)現(xiàn)，與不飲酒和大量飲酒的人群相比，適量飲酒人群的脂肪肝發(fā)病率更低，提示適量飲酒可能對緩解脂肪肝有利[1]。LAZO等[4]的一項納入了12 454名超聲診斷為脂肪肝患者的橫斷面研究顯示，與不飲酒者相比，適量飲酒者的高血壓患病率和BMI更低。高血壓是心血管疾病的一個重要危險因素，由此推測適量飲酒可能對脂肪肝患者的心血管系統(tǒng)起著一定的保護作用。本研究適量飲酒組BMI和WHR顯著低于不飲酒組和過量飲酒組。BMI和WHR在一定程度上反映了人體的肥胖程度，而肥胖或者超重又可引起脂肪肝的加重，增加代謝綜合征及心血管事件發(fā)生的可能性。研究發(fā)現(xiàn)，少量飲酒比不飲酒和過量飲酒ALT升高的比率更低[5]。DEGRACE等[6]研究顯示，給小鼠含少量乙醇的食物喂養(yǎng)，與正常飲食的小鼠相比，其血液內(nèi)的TG水平更低。流行病學(xué)調(diào)查也顯示，普通人群通過適量飲酒可改善血脂代謝、胰島素敏感性，改善炎癥前狀態(tài)和高凝狀態(tài)等代謝紊亂[7]。飲酒也可一定程度改善普通人群的IR，阻止糖尿病的進展[8]。DUNN等[5]研究發(fā)現(xiàn)不管是酒精性脂肪肝還是非酒精性脂肪肝，適量飲酒的脂肪肝患者IR更低。本研究也顯示適量飲酒的脂肪肝患者IR相對更低，而IR對代謝綜合征起著至關(guān)重要的作用。

表2 3組實驗室指標(biāo)比較[±s，M（P25，P75）]

表3 3組糖代謝指標(biāo)比較[±s，M（P25，P75）]

表1 3組一般情況比較[±s，M（P25，P75）]

適量飲酒對脂肪肝的作用機制還不明確，DUNN等[5]提出可能是因為各種酒尤其是紅酒存在著抗氧化成分，BECHMANN等[9]研究發(fā)現(xiàn)含白藜蘆醇的紅酒跟其他酒類相比具有更好的抗氧化和抗肝臟纖維化作用，但未進一步指明什么物質(zhì)起了作用。乙醇和脂聯(lián)素有著共同通道[10]，脂聯(lián)素可競爭抑制乙醇的吸收而減少乙醇的聚集[11]，而在適量飲酒的人群中脂聯(lián)素水平升高[12]，脂聯(lián)素又在脂質(zhì)代謝中起著重要的作用[13]。脂肪酸的氧化合成是肝臟脂肪變性中重要的環(huán)節(jié)，脂聯(lián)素、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPAR-α）、腺苷酸活化酶（AMPK）參與了脂肪酸氧化的代謝途徑[14]，脂聯(lián)素可以激活A(yù)MPK和PPAR-α，而AMPK、PPAR-α通過抑制轉(zhuǎn)錄因子κB的激活調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，從而起到對脂肪肝的保護作用[15]。膽固醇調(diào)節(jié)蛋白-1c（SREBP-1c）參與并增強了脂肪酸的合成[16]。適量飲酒產(chǎn)生的低氧誘導(dǎo)因子-1可以抑制SREBP-1c在小鼠中的表達(dá)，從而減少脂肪酸的合成，繼而減少肝臟脂肪變性[17]。MUKAMAL等[18]對已排除心血管疾病史的3 223名志愿者進行橫斷面分析，與非飲酒者相比，輕至中度飲酒可降低血中纖維蛋白原、血管性假血友病因子（vWF因子）、VII因子水平和血漿黏滯度，但纖溶活性改變不大。凝血、纖溶系統(tǒng)活性是心血管疾病的發(fā)病因素之一，適量的乙醇可能改善了凝血、纖溶系統(tǒng)活性等因素，從而起到了對心血管疾病的保護。這也間接支持了適量飲酒對脂肪肝患者在冠心病三級預(yù)防中的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)與不飲酒和過量飲酒相比，適量飲酒的脂肪肝患者血壓、BMI、WHR、肝功能、心血管、IR等方面指標(biāo)更優(yōu)。所以對于過量飲酒的脂肪肝患者應(yīng)該限制飲酒量，而不飲酒的脂肪肝患者或許可以通過適量飲酒改善人體部分指標(biāo)并從中獲益。由于個體差異，最適飲酒量和飲酒方式并不明確，而當(dāng)脂肪肝合并其他疾病時，就需要更全面的考慮。