曲美他嗪在心血管疾病中的藥理學研究進展分析

羅玲

【摘要】曲美他嗪在心血管疾病中具有獨特的療效，能夠顯著改善患者的心肌代謝水平與心肌缺血缺氧效果，在臨床治療中具有重要的應用價值。本文結合曲美他嗪的臨床應用效果，對其在心血管疾病中的藥理學應用進展進行了研究分析。

【關鍵詞】曲美他嗪；心血管疾病；藥理學

【中圖分類號】R54 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.30..02

曲美他嗪（Trimetazidine TMZ）是臨床上常用的一種抗心絞痛心血管類藥物。由于其藥理作用比較獨特，因此受到了廣泛的關注。TMZ可保護細胞在缺氧或缺血狀態下正常進行能量代謝，阻止ATP的下降，保證離子泵正常功能及透膜鈉—鉀間的流轉，保持細胞內部環境的穩定。因此，運用TMZ治療幾乎不會影響血流的動力學，也不會增加心肌氧耗情況，在臨床治療心血管疾病方面具有重要的應用價值。通過對其藥理學研究進展總結分析，有助于全面認識其藥物機理。

1 TMZ藥理作用機制分析

機體中，正常的心肌能量主要來源于葡萄糖、脂肪酸的氧化代謝。葡萄糖的分解又分為有氧氧化與無氧酵解兩類。雖然在酵母過程中大約只會產生5%～10%的磷酸腺苷[1]，但對維持離子平衡具有重要作用。脂肪酸的氧化代謝過程中，等量ATP的耗氧量要遠遠高于糖代謝，所以ATP的產生效率要低于糖代謝水平。因此，脂肪酸代謝強度增加時，相應的葡萄糖的代謝水平就會降低，不僅會增加耗氧量，還會導致糖酵解產物增加。研究發現，TMZ的藥理作用機制主要是通過影響細胞的代謝水平實現。TMZ可激活機體內的丙酮酸脫氫酶，并抑制內毒堿棕櫚酰基轉運酶，從而起到抑制脂肪酸氧化的效果，促使心肌細胞的氧化底物由脂肪選轉變為葡萄糖，提升葡萄糖的利用效率，減輕脂肪酸氧化對機體產生的副作用。

此外，有研究報道TMZ對于線粒體還具有一定的促進作用，并能夠提升組織對缺氧的耐受能力。而在心肌缺血與再灌注過程中，中心粒細胞的聚集也具有十分重要的臨床作用。研究人員以兔為再灌注模型進行了研究，在結扎前給予2.5 mg/kg，缺血治療后實驗組缺血區白細胞數目要顯著低于對照組水平，但供血正常區則無此差異。由此說明TMZ能夠對細胞缺血部位的聚集起到良好的抑制效果，降低組織損傷程度[2]。

2 TMZ臨床應用分析

2.1 心肌梗死

有研究報道以兔為實驗模型探究了TMZ對心肌梗死的臨床療效，結果表明，在冠脈結扎前靜脈輸注3 mg/kgTMZ，可明顯縮小梗塞與缺血面積。這一點在臨床應用中也得到了初步驗證，對于急性心肌梗死患者，無論是否進行溶栓治療，采用TMZ對于患者的臨床治療都有一定的幫助。有研究人員指出，將常規的心肌梗死治療方案與TMZ聯合應用，可限制受損心肌面積的擴大，降低心肌細胞的不穩定性，以防止左心室擴張。

2.2 心絞痛

研究報道中指出，對患者口服TMZ能夠顯著改善運動時間，患者的運動耐受力可提高30%。而患者的心絞痛發病次數由之前的每周8次以上下降到2次。歐洲的一項研究通過對149例患者進行TMZ治療，連續治療6周后結果表明患者的臨床癥狀均得到顯著改善。Monpere等人以29例患者為研究對象，通過對患者分別進行TMZ、尼莫地平與安慰劑、尼莫地平治療，對患者連續治療2周后，TMZ組患者的運動耐受量普遍延長超過30%[3]。其他研究報道中，將TMZ、地爾硫聯合應用治療，半年后患者的缺血時值得到顯著延長。當前雖然對于心絞痛的發病機制還不明確，但其心肌細胞代謝異常是重要影響因素。而有研究資料表明，TMZ對于細胞代謝異常具有顯著的臨床作用。由此說明，TMZ對于心絞痛的的效果具有一定的可靠性，可與其他治療藥物聯合使用，以提升治療效果。

2.3 缺血性心肌病

有研究人員以嚴重缺血性心肌病患者為研究對象，通過對其進行6個月的TMZ與雙盲安慰劑對照治療發現，患者的心功能、胸片等進行復查，均有顯著改善，優于對照組患者。且TMZ組患者的射血分數提高幅度達到9.3%，而心室容積下降幅度達到7.0%。其他研究報道中對于這一結果也進行了驗證。

2.4 抗心律失常

當心肌梗死溶栓后患者一般會出現灌注性心率失常，雖然多為一過性，但也會對患者帶來嚴重的影響。因此降低再灌注性心率失常的臨床發生率具有重要的臨床意義。有研究報道了先給予患者60 mgTMZ后再進行溶栓治療，溶栓成功后患者的再灌注性心率發生率為30.1%，與常規治療方式相比發生率大幅下降。而出現嚴重性心率失常的患者中，TMZ組僅為1.8%，常規治療組則達到109%。由此說明，TMZ能夠顯著改善再灌注性心率失常。

2.5 糖尿病性心肌病

對于糖尿病性心肌病患者，TMZ會在不改變患者心臟活動規律的前提下降低氧需求量，同時抑制蛋白的糖化，改善糖尿病性心肌病的治療效果。另外，研究人員還發現，與正常人相比，糖尿病心肌病患者的心室膜電位的陽性率普遍較高，而通過TMZ治療后，患者的心室膜電位會由陽性轉變為陰性。最近還有研究人員提出了應用TMZ治療肥厚性心肌病，不過由于缺乏確切的臨床數據，臨床療效還有待于進一步評估[4]。

2.6 慢性心力衰竭

有研究報道，對于慢性心力衰竭，TMZ也具有顯著的臨床療效。研究人員通過將洋地黃、血管緊張素抑制酶與TMZ聯合使用，對患者治療半年后，患者的血漿X因子下降幅度達到20%以上，而凝血時間延長幅度達到17.9%。由此說明，TMZ對于慢性心力衰竭具有顯著的治療效果。

3 結 語

綜上可知，雖然對于TMZ的藥理機制認識還有不足，但其作為治療心血管疾病的輔助藥物，具有顯著優勢，特別是針對冠心病等疾病的治療，具有廣闊的應用前景。

參考文獻

[1] 林 麗，馮林松，吳國芳.曲美他嗪在心血管疾病中的藥理學研究進展[J].實用臨床醫學，2016，17（02）：99-101+107.

[2] 吳欽欽，戚本玲，王 倩，李圓圓，劉麗華，劉志萍.曲美他嗪對內皮祖細胞氧化應激損傷的保護作用研究[J].中國醫院藥學雜志，2016，36（10）：829-832+847.

[3] 劉玉茹.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].臨床醫學研究與實踐，2016，1（14）：36-37.

[4] 楊雪蓮.研究曲美他嗪在心血管方面的臨床應用[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2015，2（06）：1161+1164.

本文編輯：吳宏艷endprint