2012—2016年某三甲醫院807例藥品不良反應報告分析

李璇，劉紅建，曠南岳

（1.新疆生產建設兵團醫院藥學部，新疆烏魯木齊 830002；2.新疆生產建設兵團藥品不良反應監測中心，新疆烏魯木齊 830002）

藥品不良反應（ADR）是指合格的藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。據世界衛生組織（WHO）統計，住院患者ADR的發生率為10%～20%，約有5%的住院患者因ADR而入院［1］。我國每年有500萬～1 000萬住院患者發生ADR，其中嚴重的ADR達25萬～50萬，約19.2萬人死于ADR［2］。因此加強ADR監測，對于確保患者安全用藥、彌補藥品上市前研究不足、藥品上市后再評價及藥源性疾病監測等方面具有重要意義。本研究通過對新疆生產建設兵團醫院2012—2016年的有效ADR報告進行統計分析，旨在探討ADR的影響因素和臨床表現，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 采運回顧性分析方法，通過國家不良反應監測報告系統，對新疆生產建設兵團醫院2012年1月—2016年12月上報的807例ADR進行信息提取。

1.2 方法 將收集到的ADR報告，按患者性別、年齡、引發ADR的藥物種類、給藥途徑、臨床表現、ADR累積的器官或系統等，利用Excel表格及手工篩選的方法，進行資料錄入、數據管理和分類統計。

2 結果

2.1 ADR類型及構成比 2012—2016年上報ADR年度總例數為807例，其中758例ADR來源于住院患者，49例ADR來源于門診患者。多數為一般ADR，占89.71%，嚴重ADR（其中新的3例）66例，占8.18%，具體數據見表1。

表1 ADR類型及構成比

2.2 患者情況 807例ADR報告中，男性352例，女性455例。年齡最小3個月，最大95歲。各年齡組分布情況見表2。

表2 不同年齡段ADR分布

2.3 ADR的發生與給藥途徑 807例ADR報告中，靜脈給藥引起患者ADR的構成比最高，占到77.73%。不同給藥途徑引起ADR的情況見表3（有些ADR報告同時懷疑為多個藥品，故統計例數大于807例）。

2.4 ADR涉及藥品情況 807例ADR報告中，按照國家ADR監測中心病例報告數據庫的藥品分類方法進行分類，涉及ADR的藥物共252種，其中化學藥品212種，占84.13%，中成藥制劑30種，占11.90%，生物制品10種，占3.97%。同一份ADR報告中可能涉及到多個懷疑藥品，故807例ADR報告中涉及到懷疑藥品為1141例次，其中抗感染藥和中成藥占比最多，分別為25.77%和15.51%，具體藥物品種分類見表4。

表3 不同給藥途徑ADR分布

表4 ADR藥品種類及構成比

2.5 發生ADR前10位的藥品 807例ADR報告中，發生ADR最多的藥品為左氧氟沙星注射液，發生例數為57，占所有ADR的7.06%。具體藥品見表5。

2.6 ADR報告中累及系統或器官及其臨床表現807例ADR報告中，藥物所致的系統或器官及其臨床表現累積1 081例次，最常見的受累器官和系統是皮膚及其附件損害，共310例次，占28.68%，其次為全身性損害，共291例次，占27.01%，第3位為胃腸系統損害，共132例次，占12.21%。具體數據見表6。

表5 發生ADR前10名的藥品

3 討論

807例ADR報告中在性別上，女性比例略高于男性，為1.29∶1。女性相較于男性有較高比例的脂肪和較低比例的水，可能會影響藥物的分布和作用［3］。ADR可發生在任何年齡組人群，本研究中70～79歲的年齡分布最大，占27.14%，60歲以上人群ADR發生率占一半以上，達52.8%。主要由于老年患者組織器官功能隨著年齡增長呈現生理性退行性變化，尤其是肝腎功能的減退導致藥動學參數的改變更易引起ADR［4］。老年患者大都為基礎疾病較多，主要以患慢性疾病為主，需要反復入院治療，因此老年人藥品不良發生率高于一般成年人。值得注意的是，0～18歲未成年人ADR的構成比占11.4%，居第3位。由于未成年人身體各器官系統發育尚不成熟，對藥物的代謝、排泄和耐受性較差，較成人更容易發生 ADR［5］。本研究結果顯示，老年人及未成年人發生ADR的占比較高，與我院收治老年患者及兒科患兒較多相一致，因此對老年人、未成年人用藥時要特別謹慎，采取個體化的用藥原則。部分老年及未成年患者生活自理能力較差，應增加對患者家屬的用藥宣教，醫藥護患共同加強用藥監測，對特殊人群的合理用藥和ADR的減少具有重要意義。

表6 ADR累及系統或器官及臨床表現

本研究顯示引起ADR的給藥途徑主要為靜脈給藥，發生632例次，占到77.73%，其次是口服給藥，發生154例次，占到18.94%，與其他文獻［6］報道一致。靜脈給藥時藥物直接進入人體血液系統，無首過效應，對機體的刺激較強，藥理作用較口服更直接、迅速，風險更高。也有文獻［7］中報道，注射劑的內毒素、pH、微粒、滲透壓等也是誘發ADR不容忽視的原因之一。因此，建議臨床給藥時，遵循“可口服勿注射”的基本原則，同時醫務人員應掌握正確的靜脈配置方法，加強患者用藥監護，控制滴注速度，一旦發生ADR，醫護人員應立即停藥，給予恰當的救治。

本研究涉及藥品品種達252種，其中抗感染藥和中藥制劑居前兩位，與其他文獻［8］報道一致。引起ADR前10名的藥品中，5個為抗感染藥物，4個為中成藥制劑。有研究指出［9］，我國臨床使用抗感染藥物，存在無指征用藥、劑量過大、療效過長等濫用問題，造成了ADR的發生率增多。本例中抗感染藥物ADR構成比最高，達25.77%，這與我院入院病人中感染相關疾病較多相關 。建議醫師應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》，掌握抗感染藥物用藥指征，規范用藥療程，根據藥敏結果合理選擇抗感染藥物；而臨床藥師應參與制定臨床抗感染藥物治療方案，以用藥前干預和事后點評相結合的方式，提供抗感染藥物治療中的技術支持。表5數據顯示，抗感染藥物中涉及較多的為頭孢菌素類和喹諾酮類，兩類均為廣譜抗感染藥物，目前臨床選藥普遍偏向廣譜抗感染藥物，與近幾年來抗感染藥物耐藥率逐步上升相關。建議臨床控制廣譜抗感染藥物的頻繁使用，嚴格掌握用藥指征，避免抗感染藥物選擇起點過高。中成藥制劑引起ADR的比例，僅次于抗感染藥物，占15.69%。中成藥成分較為復雜，大多為復方制劑，質量標準不嚴格、缺乏完整全面的臨床前研究及臨床研究評價等，致其較容易引起ADR［10］。引起ADR的中成藥制劑30種，其中中藥注射劑占半數以上，達18種，引起ADR前10名的藥品中涉及中成藥均為注射劑型，而中藥注射劑存在使用范圍廣、療效不確切、不良反應尚未明確等問題。建議醫院加強醫師中醫藥知識培訓，嚴格遵循《中藥注射劑臨床使用指導原則》和說明書中的適應證，避免中藥注射劑在臨床“萬金油”式的使用。

ADR造成的損害幾乎累及各個器官／系統，以皮膚及其附件損害為最多，發生310例次，占28.68%。排在其次的為全身性損害，第三位為消化系統損害，與文獻［11］報道結果相似。以上系統累積的ADR臨床表現主要以皮疹、瘙癢、發熱、寒戰、過敏性反應、惡心、嘔吐為主，這可能與以上癥狀易于觀察和診斷，且不易與其他疾病混淆有關。雖然皮膚及附件系統損害在ADR的發生中最為常見，但還應關注一些臨床少見的系統或器官表現，提高隱性ADR的上報水平。

本研究中ADR報表多數來源于住院患者，從全部ADR報告構成比中可看出，嚴重ADR報告與一般ADR報告存在顯著差異，而嚴重ADR帶來的損害更應是我們關注的重點，因此在臨床中應加強對嚴重ADR的監測工作。本研究中ADR報告僅為一家三甲醫院報告，存在一定局限性，且不可避免的存在漏報、少報等情況，在日后的ADR監測工作中應繼續健全監測制度，加強對醫藥護技的ADR相關專業知識培訓，以期提高臨床合理用藥水平。

［1］ WHO UPPSALA MONITORING CENTER.Safety Monitoring of medicinal products-guidalines for setting up and running a pharmacovigilance center［M］.EQUUSLondon：2000.

［2］ 謝金洲.藥品不良反應與監測［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2004.

［3］ 錢妍，何晶晶，明鑫，等.某院1731例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2016，27（8）：1070-1073.

［4］ 陳瑞祥，劉興才，花萍.臨床藥師合理用藥有效干預對藥品不良反應發生率的影響［J］.中國藥房，2015，26（11）：1517-1520.

［5］ 汪洋，徐喆.我院176例兒童藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2016，26（27）：3649-3651.

［6］ 郭代紅，陳超，馬亮，等.2009-2013年軍隊醫院67826例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥物應用與監測，2014（5）：300-303，304.

［7］ 繳萬里，王云松，劉海凈.藥品不良反應報告分析與預防措施研究［J］.中華醫院感染學雜志，2015，25（2）：357-359.

［8］ 孟祥云，高雷，姜怡，等.某院581例藥品不良反應報告分析［J］.安徽醫藥，2015，19（1）：199-203.

［9］ 劉曉倩，孟現奇，范秀英.某院744例藥品不良反應報告分析［J］.安徽醫藥，2014，18（12）：2413-2416.

［10］譚樂俊，王萌，朱彥.中藥注射劑的不良反應研究進展［J］.中國中藥雜志，2014，39（20）：3889-3898.

［11］黨和勤，蘇鳳云，尹玲，等.378例藥品不良反應報告分析［J］.中國醫院藥學雜志，2015，35（12）：1126-1129.