葛根素聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網膜病變的療效觀察

陳楊

糖尿病視網膜病變（DR）是常見的一種糖尿病早期并發癥，且為該病最常見和嚴重的一種微血管并發癥[1]。流行病學調查顯示其發病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們身心健康和生活質量[2]。研究認為DR的發生及發展主要與糖尿病類型、病程及發病年齡關系緊密，且吸煙、高血壓、腎病、肥胖及高血脂等均可不同程度加重DR[3]。目前，西醫治療DR患者尚無特效藥物，而報道顯示中西醫結合治療DR療效顯著，且安全可靠[4-5]。本文旨在探討葛根素聯合羥苯磺酸鈣治療DR的療效及對血漿內皮素（ET）、一氧化氮（NO）和血管內皮生長因子（VEGF）的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年 1月至2016年3月浙江省臺州市第一人民醫院收治的DR患者80例，均符合：（1）有糖尿病病史；（2）眼底熒光血管造影發現異常熒光；（3）眼底檢查可見微動脈瘤、視網膜前出血及出血硬性滲出等。排除：（1）合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；（2）全身感染性疾病、免疫系統疾病及嚴重屈光間質渾濁等；（3）過敏體質者；（4）哺乳期或妊娠期婦女；（5）精神疾病者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男22例，女18例；年齡35～69歲，平均（51.38±8.14）歲；糖尿病病程1～18年，平均（9.43±1.76）年。對照組男21例，女19例；年齡37～70歲，平均（50.83±7.84）歲；糖尿病病程1～17年，平均（9.15±1.85）年。兩組一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 對照組給予羥苯磺酸鈣分散片0.5g/次，2次/d；觀察組在對照組基礎上聯合葛根素注射液0.4 g加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為4周。

1.3 療效評價標準[6]顯效：患者視力提高兩行及以上，且患者微血管瘤數目顯著減少，出血吸收，以及滲出灶大部分吸收；有效：患者視力提高1行，且患者微血管瘤數目減少，以及眼底病變減輕；無效：患者視力、微血管瘤、出血及滲出均無改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后血漿ET、NO和VEGF水平變化，兩組均于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，裝于含有適量抗凝劑的試管內，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于－20℃保存待測。觀察兩組舒張末期血流速度和收縮期最大血流速度，記錄兩組不良反應發生情況。

1.5 統計方法 采用 SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料以率表示，采用2檢驗＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.2 兩組血漿ET、NO和VEGF水平比較 兩組治療后血漿ET、NO及VEGF差異均有統計學意義（均＜ 0.05）。見表 2。

2.3 兩組血流動力學指標水平比較 兩組治療后舒張末期血流速度和收縮期最大血流速度差異均有統計學意義（均＞0.05）。見表 3。

2.4 不良反應 兩組心電圖、血常規、尿常規及肝腎功能均未見異常，且無明顯其他藥物不良反應發生。

3 討論

DR病理改變主要包括視網膜毛細血管周細胞選擇性的丟失、內皮細胞增生、新生血管形成、微血管瘤的形成及基底膜增厚等[7]。DR早期表現為視網膜血管的高通透性，致使液體在視網膜內聚集，晚期會形成新生血管增生、視網膜脫離及玻璃體出血等增殖性改變，此期往往不可逆[8-9]。因此，臨床上采取及時有效的治療尤為重要。

羥苯磺酸鈣是一種毛細血管保護劑，能夠通過調節微血管壁的生理功能，減少阻力和增加通透性；此外，還可抑制血管活性物質對微血管引起的高通透性作用，以及改善基底膜膠原的生物合成，達到保護血管及改善微循環[10]。葛根素是從豆科植物野葛的根中提取的一種異黃酮類化合物，具有改善微循環，降低外周血管阻力，增加血流量，擴張血管及降低血糖等作用，還可促進受損的內皮細胞恢復，及改善缺血祛瘀微循環[11]。此外，葛根素抑制鈣調蛋白活性，加快血流速度，能夠有效緩解和預防毛細血管痙攣及狹窄，同時對視網膜缺血引起的細胞功能減退及營養缺乏具有一定糾正作用，降低血管內皮細胞DNA損傷[12]。

目前，認為糖尿病存在血管內皮功能與細胞結構損傷，且認為其可能是微血管病變發生及發展的主要原因[13]。長時間血糖升高容易造成視網膜毛細血管損害，從而使得內皮細胞釋放大量ET，而ET具有強烈的血管收縮作用，且會刺激血管平滑肌增殖，從而形成惡性循環，進一步影響視網膜血管內皮功能，最終加重視網膜的損傷[14]。近年來研究表明VEGF與DR發生、發展密切相關，微循環障礙導致視網膜組織缺氧，而缺氧經多種步驟與途徑致使VEGF表達增強。VEGF在DR中作用主要是通過提高視網膜血管細胞間黏附分子-1表達，使白細胞黏附于視網膜血管，以及破壞內皮細胞間的緊密連接，進一步致使視網膜的破壞[15]。

表1 兩組療效比較 例（%）

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組舒張末期血流速度和收縮期最大血流速度治療后高于對照組，說明葛根素聯合羥苯磺酸鈣療效顯著，且可明顯改善患者血流動力學。觀察組血漿ET和VEGF治療后顯著低于對照組，而NO高于對照組。上述結果均說明葛根素聯合羥苯磺酸鈣治療DR療效顯著。

表2 兩組血漿ET、NO和VEGF水平比較

表3 兩組血流動力學指標水平比較 cm/s

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