使用國(guó)產(chǎn)GnRHa治療對(duì)特發(fā)性中樞性性早熟女童糖脂代謝的影響

謝堅(jiān) 劉亞瓊（通訊作者） 胡陶 徐冰

（四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院 四川 綿陽(yáng) 621000）

由于生活水平提高等因素的影響，中樞性性早熟的發(fā)病率明顯增高。特發(fā)性中樞性性早熟對(duì)患兒成年終身高及心理發(fā)育有相應(yīng)的影響[1]。促性腺激素釋放激素類似物是治療該病最有效的藥物之一[2]。我們對(duì)使用國(guó)產(chǎn)促性腺激素釋放激素類似物治療的患兒血脂變化進(jìn)行了觀察，以明確其對(duì)脂代謝是否有影響。

1.對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2012年1月-2014年1月在我院就診的特發(fā)性中樞性性早熟并使用國(guó)產(chǎn)GnRHa治療12月以上的女性患兒20例。年齡8.22±0.66歲。

1.2 方法

治療方法：采用國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（3.75 mg/支），每28 d皮下注射1次，初始劑量100～120μg/kg，3月后據(jù)性腺抑制及身高增長(zhǎng)情況，減少劑量至80～100μg/kg。

觀察指標(biāo)及方法：每3～6月測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)；每3個(gè)月盆腔B超檢測(cè)子宮、卵巢容積及卵泡數(shù)量和大小；監(jiān)測(cè)肝腎功、性激素、血脂及空腹血糖。

血脂、血糖檢測(cè)使用HITACHI Labospect 008生化分析儀，正常值：TC＜5.18mmol/L,TG＜1.70mmol/L,HDL-C＞1.04mmol/L,LDLC＜3.37mmol/l，血糖3.9～6.1mmol/L

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

見(jiàn)表1。治療前與治療后患兒的BMI與TC、TG、LDL-C、血糖無(wú)顯著差異，HDL-C隨治療時(shí)間延長(zhǎng)有所上升，在治療前與治療6月差異無(wú)顯著性，治療6月與12月無(wú)顯著差異，但治療12月與治療前有顯著差異。所測(cè)值均在正常值范圍內(nèi)。

表1治療前與治療后各項(xiàng)代謝指標(biāo)變化

3.討論

促性腺激素釋放激素類似物用于中樞性性早熟的治療已20余年，其能抑制患兒的性腺功能，改善CPP患兒成年身高[3]，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球用于婦科對(duì)子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的治療，近年來(lái)批準(zhǔn)使用于治療兒童性早熟，其療效與同類藥相當(dāng)[4]。

BMI作為一簡(jiǎn)易臨床指標(biāo)，被用來(lái)作為兒童、青少年體脂指數(shù)和肥胖發(fā)生的評(píng)估。有報(bào)道Gn-RHa治療可增加患兒的BMI[5]，有研究認(rèn)為對(duì)患兒的BMI沒(méi)有影響。本研究發(fā)現(xiàn)，使用國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療中樞性性早熟，治療前及治療后各組間比較無(wú)顯著差異，患兒的BMI未受影響。

在脂代謝方面，國(guó)外有報(bào)告GnRHa治療增加CPP患兒TG及體脂含量，但本研究發(fā)現(xiàn)，使用國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療前及治療后患兒的TG、TC、LDL-C無(wú)顯著差異，而HDL-C治療后增高，治療12月與治療前有顯著差異，HDL-C是對(duì)人有益的指標(biāo)，可減少患冠狀動(dòng)脈心臟病的危險(xiǎn)，說(shuō)明國(guó)產(chǎn)GnRHa治療對(duì)性早熟兒童脂代謝無(wú)不良影響，有利于HDL-C生成，保護(hù)機(jī)體。

對(duì)血糖水平，本研究發(fā)現(xiàn)，治療前及治療后病人血糖值在正常范圍內(nèi)，但治療6月的血糖水平增高，在12月下降，提示長(zhǎng)期治療無(wú)血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)，使用國(guó)產(chǎn)GnRHa治療對(duì)糖代謝無(wú)影響。

[1]林峰,鄭昌華,李燁,等.浙江沿海地區(qū)性早熟的調(diào)查與研究[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2004,19（8）:640-642

[2]趙岫,張琴,高曉杰.小劑量雌激素聯(lián)合促性腺激素釋放素類似物治療兒童特發(fā)性中樞性性早熟[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),201l，28(4):454-457．

[3]馬華梅.兒童性早熟藥物治療進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011,26（8）:553-556.

[4]謝堅(jiān),王文英,余靜,等.國(guó)產(chǎn)注射用緩釋亮丙瑞林治療中樞性性早熟療效觀察[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2013,13(7):872-874.

[5]張龍江,冼雄輝,加子珍,等.促性腺激素釋放激素類似物對(duì)特發(fā)性中樞性性早熟女童糖脂代謝的影響[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2013,28(20):1552-1554.