抗心磷脂抗體及抗子宮內膜抗體與復發性流產的關系探討

朱曉芳，張海燕，何 麗，賴雪梅，王 薇，顧華妍，鄧雨峰

(重慶市婦幼保健院婦保科 401120)

復發性流產是妊娠期常見的并發癥之一，引起復發性流產的因素較多，涉及到遺傳學、解剖學、內分泌學及免疫學等[1-2]，仍有部分病因不詳。因此探討引發復發性流產的原因，消除患者因復發性流產而帶來的困擾，確保順利分娩，具有重要的研究意義。近年來，隨著對復發性流產的深入研究，有文獻顯示，自身抗體的表達異常與復發性流產存在一定的關系[3-4]。抗心磷脂抗體(AcAb)與抗子宮內膜抗體(EMAb)屬于自身免疫性抗體，本研究旨在探討AcAb、EMAb與復發性流產的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1-11月于本院就診的復發性流產患者396例為觀察組，另選取同期到院進行孕前檢查未發生過自然流產的健康體檢者80例為對照組。觀察組納入標準：(1)所有入選患者均符合復發性流產的診斷標準；(2)男方精液檢查正常；(3)無泌尿生殖系統感染；(4)無免疫治療史；(5)均自愿參與本次研究，簽署知情同意書。對照組納入標準：(1)無自然流產史；(2)未接受藥物治療；(3)無有害或有毒物質接觸史；(4)無病毒感染，均只有參與本次研究，簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有心肝腎功能障礙；(2)伴有血液病和自身免疫性疾病；(3)伴有宮頸解剖結構異常；(4)伴有婦科器質性病變；(5)年齡大于45歲。觀察組患者年齡22～38歲，平均(27.1±5.5)歲，自然流產次數2～4次，平均(2.1±0.5)次。對照組患者年齡21～40歲，平均(29.2±5.9)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2方法 均在清晨抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，并進行血清分離，然后保存在溫度為-30 ℃的環境中待檢。應用化學發光法對血清ACAb水平檢測，試劑盒購自北京源德生物醫學工程有限公司。應用ELISA對血清EMAb水平檢測，試劑盒購自鄭州安圖生物工程有限公司，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行，應用酶標儀(波長450 nm)對實驗孔光密度值(OD)值進行測定，當OD值大于或等于臨界值則可判斷為陽性，反之則判斷為陰性。對比兩組AcAb、EMAb陽性率，對比復發性流產患者不同流產次數AcAb、EMAb陽性檢出率的差異，分析不同流產次數與AcAb、EMAb陽性檢出率的相關性。

1.3統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行數據分析，計數資料以率的形式表示，組間比較采用χ2檢驗，多組間比較采用秩和檢驗分析，應用Pearson進行相關性分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1觀察組與對照組AcAb、EMAb陽性檢出率對比 與對照組比較，觀察組患者的AcAb與EMAb陽性檢出率明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組AcAb、EMAb陽性檢出率對比[n(%)]

2.2觀察組患者不同流產次數AcAb、EMAb陽性檢出率對比 觀察組患者不同流產次數AcAb、EMAb陽性檢出率存在顯著差異，且隨著流產次數的增加，AcAb、EMAb陽性檢出率升高(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組患者不同流產次數AcAb、EMAb陽性檢出率對比[n(%)]

2.3流產次數與AcAb、EMAb陽性率的相關性分析 經Pearson 相關性分析顯示，復發性流產次數與AcAb、EMAb陽性率均呈顯著正相關(P<0.05)，見表3。

表3 流產次數與AcAb、EMAb陽性率的相關性分析

3 討 論

近年來，隨著生殖醫學的不斷進步與發展，復發性流產與自身抗體的關系也日益受到臨床學者的重視，且被認為是引發復發性流產的重要因素[5]。AcAb是一種自身免疫性抗體，主要與含磷脂的抗原物質反應而產生[6]。AcAb是中國人群中檢出的最主要的一種自身免疫抗體。在復發性流產患者中AcAb陽性者約20%[7-8]。鹿瑩[9]和周佳任等[10]發現，宮頸機能不全妊娠婦女血清中抗心磷脂抗體陽性率(49.0%，22/47)顯著高于健康孕婦(無不良孕產史)者(13.0%，13/100)。其研究結果提示，宮頸機能不全的孕婦因母體自身免疫異常而可能造成宮頸機能不全，故成為流產發生的高危影響因素。UMEHARA等[11]研究表明，AcAb陽性(包括IgM和IgG)檢出率為66.67%(54/81)。在本研究中顯示，觀察組患者的AcAb陽性檢出率為50.50%(200/396)，明顯高于對照組(7.50%)，且隨著流產次數的增加，AcAb陽性檢出率也隨之升高，在相關性分析中顯示AcAb陽性檢出率與復發性流產次數存在顯著正相關，結果說明AcAb陽性表達與復發性流產存在密切聯系，是引發復發性流產的重要因素。筆者分析，與文獻資料相比，本研究中復發性流產患者AcAb陽性檢出率的不同，可能與不同研究中采用了不同的AcAb檢測方法、或研究對象的分層不同(病史、疾病類型)等方面的因素有關。

EMAb主要存在于子宮內膜中，是一種特異性的自身抗體，子宮內膜是胚胎著床及發育的重要場所，內膜的功能直接影響孕婦的妊娠情況。EMAb可通過使補體激活來導致子宮內膜發生免疫病理性損傷，致使孕婦的子宮內膜出現嚴重的分泌不足，對胎兒及胎盤的正常生長發育帶來嚴重的影響，致使孕婦發生流產[12]。本研究結果顯示，觀察組EMAb陽性檢出率顯著高于對照組，且隨著流產次數的增多，EMAb的陽性檢出率也升高，EMAb與復發性流產存在顯著正相關，同樣是引發復發性流產的重要因素。

綜上所述，AcAb和EMAb與復發性流產存在顯著相關性，在以后的臨床診斷與治療中應加強對AcAb、EMAb的檢測，避免復發性流產的發生。

[1]張洲,師娟子,邢俊平，等．復發性流產與精液常規參數、精子畸形率和DNA 完整性的相關性[J]．第三軍醫大學學報，2010，32(16)：1788-1792．

[2]楊君，王慧玲，華方方．復發性流產與蛻膜組織中妊娠相關血漿蛋白A的關系研究[J]．中國全科醫學，2013，16(26)：3069-3071．

[3]曹文麗，葉玲玲，姜雯，等．復發性流產的免疫因素及抗免疫治療效果的評價[J]．中國婦幼保健，2010，25(8)：1118-1119．

[4]戰思恩．抗生殖免疫抗體與不孕不育相關性研究綜述[J]．標記免疫分析與臨床，2012，19(4)：251-253．

[5]李松．不孕不育患者血清中抗精子抗體與抗心磷脂抗體的檢測價值[J]．檢驗醫學與臨床，2012，9(13)：1554-1558．

[6]盧潔，張德亭，戴利亞．妊娠婦女抗心磷脂抗體的調查及其與不良妊娠的關系[J]．醫學研究雜志，2012，41(6)：158-160．

[7]喬杰．不孕不育患者抗精子抗體和抗心磷脂抗體檢測的臨床價值[J]．醫學理論與實踐，2015，28(2)：245-246．

[8]鄭建瓊，沈曉露，朱雪瓊，等．復發性流產患者聯合檢測三種血清自身抗體及臨床意義[J]．實用醫學雜志，2012，28(20)：3392-3394．

[9]鹿瑩.陳瑩教授治療抗心磷脂抗體陽性所致復發性流產的經驗總結[D].沈陽：遼寧中醫藥大學,2014.

[10]周佳任，尚濤，張丹．宮頸機能不全患者妊娠期血清抗心磷脂抗體及抗核抗體的陽性率及其臨床意義[J]．中華圍產醫學雜志，2013，16(6)：371-373．

[11]UMEHARA N,TANAKA T.The incidence of various antiphospholipid antibodies,measured by commercial-based laboratory,with recurrent spontenous abortion and the impact of their profiles on reproductive outcome with active anticoagulant therapy[J].ISRN Obstet Gynecol,2012,2012(1):819356.

[12]趙芳芳，蔣曉莉，郭誼，等．復發性流產與自身免疫性抗體的相關性研究[J]．中國醫藥，2013，8(11)：1619-1620．