省級口腔醫院2011年至2017年231例藥品不良反應報告分析

段 恒，盧勇濤，陳俏媚

（南方醫科大學口腔醫院藥劑科，廣東 廣州 510280）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。據國家食品藥品監督管理總局（CFDA）報告，2016年全國ADR監測網絡共收到藥品不良反應／不良事件報告表143萬份，包括新的／嚴重的ADR報告42.3萬余份，經過安全性評價后提出說明書修改建議35個及撤市2個藥品，這充分說明了ADR監測及分析藥品與ADR關聯性的重要性[1－2]。口腔專科醫院藥物的使用及ADR的發生有其自身特點，國內外文獻中極少針對口腔醫院患者出現ADR的大量病例進行回顧性分析。為了充分了解口腔專科醫院ADR發生的規律，筆者對南方醫科大學口腔醫院2011年1月至2017年6月上報至國家ADR監測中心的231份ADR報告進行統計與分析，旨在促進臨床合理用藥，規范ADR的處理措施，鑒別新的／嚴重的ADR及促進藥廠在藥品說明書中加入安全性信息。現報道如下。

1 資料與方法

收集我院2011年1月至2017年6月醫藥護人員手工填寫的231份藥品不良反應／不良事件報告表，填寫內容均經過專門的ADR監測員審核并進行關聯性評價，結果由國家藥品不良反應監測中心工作人員復核確定。采用回顧性分析法，利用SPSS 22.0統計軟件和手工篩選方法，對患者的性別，年齡，原患疾病，ADR發生時間，給藥途徑，藥品類型，累及系統，臨床表現，新的／嚴重的ADR及處理措施等情況進行統計與分析。

2 結果與分析

2.1 結果

結果見表1至表6。

表1 ADR患者性別及年齡分布

表2 ADR患者原患疾病分布

表3 引起ADR的藥品類型

表4 ADR累及系統／器官及臨床表現

表5 ADR發生時間及給藥途徑分布(例，n＝231)

2.2 分析

2.2.1 患者性別

在 231例 ADR患者中，男女比例為 1.92：1，男性明顯多于女性，原因可能在于男性吸煙、飲酒、嚼服檳榔、口腔衛生差等不良生活習慣的比例遠高于女性[3－4]，使得男性因口腔疾病就診人數較多，導致ADR發生率也較高。我院40～59歲年齡段患者ADR的構成比最高（40.26% ），兒童(≤14 歲)、老齡(≥65 歲)患者 ADR 的比例很低（分別為3.03%和12.55%），與很多文獻報道并不一致，主要因為我院唯一的病區有專職臨床藥師每天前置審核全部醫囑，對不合理用藥提前干預，對于兒童和老齡患者尤其關注個體化給藥，嚴格按照體質量、肝腎功能、半衰期等藥代動力學參數計算劑量，嚴控圍術期抗菌藥物的療程，避免超說明書用藥，從而導致了這2個特殊人群ADR的低發生率[5－6]。

2.2.2 原患疾病

由表2可知，發生ADR的患者原患疾病復雜，門診患者以各種口腔黏膜病為主（占門診ADR的90.00%），多數患者反復發作難以根治，身心壓力較大，聯合用藥較常見，常常需要長期應用不同的免疫調節劑[7]，因此發生ADR的概率較其他口腔門診科室高。住院患者則以口腔惡性腫瘤為主（100例，占住院部 ADR的52.37%），絕大多數均需要化學治療（簡稱化療）或手術治療，由于抗腫瘤藥較易引起不良反應，因此臨床醫生要盡量采取適當的預防措施，并會同臨床藥師全程做好藥學監護，從而降低ADR的發生率[8]。

表6 新的／嚴重的ADR病例具體情況

2.2.3 給藥途徑及ADR發生時間

由表5可見，靜脈給藥和口服給藥引發的ADR占絕大多數（占94.37%），與國家ADR監測報告多年采集的大數據基本一致；其中靜脈給藥引發的ADR占78.35%，主要與藥物直接進入血液，無肝臟的首關消除及血藥濃度波動大有關，如地塞米松注射液經常導致患者呃逆，而口服地塞米松片則很少發生[9]。分析ADR發生時間可知，用藥1天至1周出現ADR的頻率最高，提示ADR常發生在數次用藥以后，需囑患者重視；最短的ADR在用藥后2min內即出現，最長的在持續用藥69d后才發現，提示部分ADR發生時較緩慢且隱匿，或被患者的自身疾病所掩蓋，有時會造成發現時間較發生時間延遲[10]。

2.2.4 涉及藥品類型

231例ADR報告涉及藥品類型中，抗腫瘤藥物引發ADR的頻率最高（69例，29.87%），其中氟尿嘧啶、順鉑、平陽霉素引發率居前3位，主要在于這3類藥物是頭頸部腫瘤的一線藥物，療效確切，在多種聯合化療方案中均有應用。但隨著經濟水平的提高和口腔癌診斷及外科技術的不斷發展，越來越多的口腔癌被早期診斷出來，絕大多數首選手術治療[11]，故自2015年以來化療在我院顯著減少，ADR病例也愈發少見。激素類藥物引發ADR也較常見（29.44%），究其原因，與地塞米松注射液導致患者呃逆（63例）占比較大有關。抗感染藥物中頭孢西丁和頭孢曲松引起ADR的次數居前2位，原因主要在于臨床使用率高；由于口腔所行手術多數屬清潔－污染手術，手術部位存在大量人體寄殖菌群，包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、口咽部厭氧菌等，因此頭孢西丁是我院圍術期患者的常規首選用藥。為降低抗感染藥物ADR的發生率采取了一系列措施，包括詳細詢問過敏史，靜脈用頭孢類藥物前均進行皮試，盡量選擇單一抗菌藥物預防用藥，預防用藥維持時間盡量低于48 h 等[12]。

2.2.5 累及系統 ／器官

由表4可見，ADR累及系統／器官排前3位的分別是消化系統、皮膚及其附件和全身。抗腫瘤藥物引起的惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應是化療時最常見的不良反應(一般給予雷莫司瓊、甲氧氯普胺治療)，地塞米松注射液也經常導致患者呃逆，但一般不嚴重，口服多潘立酮片后多數可緩解。藥物引發的各種類型的皮疹臨床上也非常常見，根據病情的嚴重程度，一般采取口服氯雷他定片或甲潑尼龍片、靜脈注射葡萄糖酸鈣，靜脈注射地塞米松等方法治療[13]。

2.2.6 新的 ／嚴重的 ADR

收集新的／嚴重的ADR是藥物監測工作的重中之重，反應了ADR報告總體的可利用性，匯總新的／嚴重的ADR有利于深入挖掘藥品風險信號，促進廠家修訂藥品說明書，推動ADR的作用機制研究，最終從各方面促進臨床合理用藥[14]。在231份ADR報告中，發現15種藥品出現了新的ADR，有7例患者出現了有意義的重要醫學事件，如不治療可能出現顯著器官功能損傷，屬嚴重ADR的范疇。這些患者經停藥并采取治療措施后均痊愈或好轉，并未留下后遺癥，也無死亡病例，給今后處理類似的ADR留下了寶貴經驗。

3 結語

綜上所述，口腔專科醫院相對于綜合醫院雖然用藥品種較少，但發生ADR甚至是嚴重ADR的機會一樣存在。由于口腔醫院的急救水平及處理各類型ADR的經驗比綜合醫院稍差，就要求一定要仔細觀察和監護患者，出現ADR時能盡早采取救治措施，以免進展為嚴重病例。針對新的／嚴重的ADR報告要仔細分析，對采取的有效措施和治療方法要及時總結，適當時可用院內講座的方式公開，將有助于提高臨床醫護人員處理ADR的水平，從而保證患者的用藥安全。

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