視黃醇結合蛋白的檢測方法及臨床應用

杜小華

視黃醇結合蛋白作為血漿中的小分子蛋白，具有能從肝細胞轉運視黃醇的功能，在維生素代謝中具有重要作用。近年來，視黃醇結合蛋白檢測及應用備受關注，不但能準確診斷機體營養、腎臟等疾病，還能提高治療結果。

1 視黃醇結合蛋白的檢測方法

1.1 比濁法

比濁法是于1959年提出的，所形成的濁度，能從某種程度上減少光線量，光線吸收量、復合物形成量呈現正相關，根據吸收光度來推算抗原量。使用該方法檢測視黃醇結合蛋白，具有操作簡便、結果準確的優勢，在腎臟疾病的診斷中具有重要作用。但是，該方法對抗體特異性、純度有著較高要求。

1.2 放射免疫分析法

該檢測方法是以未標記反應體系中的抗原競爭抗體、放射性核素標記抗原為原理，對樣品抗原進行測定的方法。使用該方法測定視黃醇結合蛋白，不但有著較高的靈敏度，還有著良好的特異性、精密度。但是，由于放射危害和污染，核素半衰期短，自動化分析差等因素影響，近年逐漸被其他方法取代[1]。

1.3 酶聯免疫法

該方法的基本原理是：在不破壞免疫活性的情況下，將抗體、抗原結合到某載體表面。實際測定中，通常將檢測樣品和抗原、抗體在某種程序下進行結合，從而形成復合物。反應終止期間，載體上的抗體、抗原多被量化成一定的比例，經由針對性洗滌后，將反應液中的其他物質去除，待反應底物加入后，底物會被催化成有色物，通過定量、定性分析有色物，最終明確樣品物質量。從臨床實踐看，該方法具有靈敏度高、重復性好、操作簡便的優勢，故而，被臨床廣泛使用。

1.4 免疫電泳

所謂的免疫電泳是免疫雙擴散、區帶電泳相結合的方法，具有操作簡便、無需濃縮尿液、結果直觀的優勢。但是，該方法也有時間長、無法自動分析的缺點。

2 視黃醇結合蛋白的臨床應用

2.1 視黃醇結合蛋白和肝病

由于視黃醇結合蛋白是由肝細胞內質網合成的，因此，在腎功能正常時，血清中的視黃醇結合蛋白水平和肝細胞功能呈現正相關。報告顯示[2]，通過對急性病毒性肝炎患者進行視黃醇結合蛋白水平、谷草轉氨酶進行分析發現，視黃醇結合蛋白和谷草轉氨酶呈現負相關，說明：患者視黃醇結合蛋白水平能真實的反映肝功能。

2.2 視黃醇結合蛋白和營養狀況

視黃醇結合蛋白參與著視黃醇的轉運活動，故而，該指標在體內的變化和其密切相關。一般情況下，視黃醇結合蛋白含量是不會變化的。但是，在視黃醇結合蛋白缺乏時，極易改變機體循環中的視黃醇結合蛋白水平。通過對正常人、消化系統疾病患者的視黃醇結合蛋白水平進行分析發現，除極少數患者腹瀉外，其余患者的視黃醇結合蛋白水平均少于正常人。另外，通過對視黃醇結合蛋白、維生素A適應關系進行分析發現，視黃醇結合蛋白、維生素A系數為0.875，當體內視黃醇結合蛋白低于正常水平的一半后，患者才會出現適應力降低的現象，由此可見，視黃醇結合蛋白含量能更好反映維生素A水平[3-4]。

2.3 視黃醇結合蛋白和腎病

視黃醇結合蛋白的分子量過低，通常為21 000，能自由經腎小球過濾，且多數能被腎小管細胞吸收[5]。故而，在正常情況下，視黃醇結合蛋白水平會維持在穩定范圍，而尿中的含量則比較少。調查報告顯示[4]，通過對溫度、pH值對病理及正常狀況下的視黃醇結合蛋白、微球蛋白進行分析發現，在室溫處于4℃時，正常或異常尿液中的視黃醇結合蛋白水平比較穩定，該現象說明：和微球蛋白相比，視黃醇結合蛋白能真實的反映腎功能指標。

2.4 視黃醇結合蛋白和胃腸疾病

在胃癌患者中，視黃醇結合蛋白水平比較高，其中，視黃醇結合蛋白陽性率在胃癌、腸腺化生患者中分別為67.5%、40.5%。并且，高度分化胃癌陽性率為86.5%，低度分化胃癌陽性率為48.0%，說明：視黃醇結合蛋白陽性率在胃腸疾病診斷中具有重要作用[6-8]。

2.5 視黃醇結合蛋白和其他疾病

慢阻肺患者的視黃醇結合蛋白水平不但和疾病類型關系密切，還和疾病發展呈現正相關。在呼吸衰竭患者其他指標均正常的情況下，視黃醇結合蛋白水平降低，而尿中水平升高，特別是伴發心力衰竭時，視黃醇結合蛋白水平變化更為明顯。

3 討論

綜上，視黃醇結合蛋白是臨床檢測指標之一，近年被廣泛用于各疾病診斷中，特別是肝腎功能疾病。當前，臨床已有各種方法用于視黃醇結合蛋白的檢測中，其中，放射免疫法、酶聯免疫吸附法具有實用性強、靈敏度高的優勢。但是，放射免疫法價格高，且存在各種防護問題，國內多不使用；比濁法價格低廉，能使用自動分析儀定量測定，但該方法對抗體有著較高要求。針對視黃醇結合蛋白的臨床應用，尚存在諸多不明確地方，需臨床進一步研究。

[1] 徐世茹，再努拉·阿不都艾尼.檢測血中視黃醇結合蛋白和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶在糖尿病腎病診斷中的價值[J].現代檢驗醫學雜志，2013，28（4）：159-160.

[2] 殷俏，張云良，郭淑芹，等.視黃醇結合蛋白4、超敏C反應蛋白與糖尿病視網膜病變的關系[J].國際內分泌代謝雜志，2016，36（3）：149-152，156.

[3] 沈宇.血β2微球蛋白聯合視黃醇結合蛋白檢測在早期腎損傷中的意義[J].中國社區醫師，2017，33（27）：117，119.

[4] 王亞強，張弢，龐嫵燕，等.健康體檢人群血清脂聯素、視黃醇結合蛋白4檢測的意義[J].中國實驗診斷學，2015，19（2）：291-292.

[5] 王清云，陶黎嵐.視黃醇結合蛋白測定及臨床應用研究進展[J].淮海醫藥，2013，31（6）：封3-封4.

[6] 張小芳，趙巍，李守霞.視黃醇結合蛋白4在心血管疾病中的作用新進展[J].嶺南心血管病雜志，2017，23（1）：105-108.

[7] 周宇，鄭鱈洋，陸瀚瀾，等.腎移植后早期監測外周血視黃醇結合蛋白4的臨床意義[J].中國組織工程研究，2015，19（46）：7472-7477.

[8] 鄒蕓蘇，郭艷，程銳，等.前白蛋白及視黃醇結合蛋白對不同窒息程度新生兒肝功能損害的診斷意義[J].中國當代兒科雜志，2017，19（3）：337-341.