亮丙瑞林緩釋微球在兒童中樞性性早熟的療效觀察

金蘭

【摘要】 目的：對亮丙瑞林緩釋微球治療兒童中樞性性早熟的療效進行觀察和分析。方法：所有中樞性性早熟患兒均給予注射用醋酸亮丙瑞林微囊型緩釋劑進行治療，劑量為100 μg/（kg·次），每4周進行一次皮下注射。經過3個月的用藥以后，根據所有患兒的反應，將劑量逐漸調整為60～80 μg/（kg·次）。結果：所有患兒在治療3個月后，其第二性征均明顯得到改善，具體表現為乳房回縮及月經停止。在經過6個月治療后，患兒血清LH、FSH和E2均降到了青春期前水平，達到正常值，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）。結論：臨床上使用醋酸亮丙瑞林微囊型緩釋劑治療兒童中樞性性早熟效果顯著，值得臨床推廣和應用。

【關鍵詞】 中樞性性早熟； 青春期； 亮丙瑞林緩釋微球

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0047-02

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the efficacy of Leuprolide Sustained Release Microspheres in the treatment of children with precocious puberty.Method：All patients with central precocious puberty were given injection of Leuprolide Sustained Release Microspheres for treatment，the dose of 100 μg/（kg times），every 4 weeks for a subcutaneous injection.After 3 months of medication，the dose was gradually adjusted to 60-80 μg/kg for one time according to the response of all children.Result：After 3 months treatment，all childrens the second sexual characteristics were significantly improved，specifically for the breast retraction and menstrual cessation.After 6 months of treatment，the childrens serum LH，FSH and E2 were down to the pre-adolescent level，reached a normal value，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：Effect of clinical use of Leuprolide Sustained Release Microspheres to treat children with central precocious puberty is remarkable，worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Central precocious puberty； Puberty； Leuprolide Sustained Release Microspheres

First-authors address：The First Peoples Hospital in Honghe，Mengzi 661100，China

中樞性性早熟（CPP）產生的原因是因為患兒的下丘腦-垂體-性腺的功能被提前啟動所導致的。隨著社會的不斷發展，人們的生活水平不斷提高，生活方式也在不斷地改變。目前，我國患性早熟的兒童患者數量持續升高，嚴重影響了我國兒童的身心健康[1]。CPP一般女性患兒居多，該疾病的發病一般是與患者的個體遺傳因素、營養狀況、在母親宮內的發育環境及接觸外界的內分泌干擾物質等多種因素相關[2]。雌性激素污染了水源和食物，以及兒童由于營養過剩導致的肥胖等，都可以導致兒童性早熟的產生。兒童中樞性性早熟（CPP）是日常最常遇見的一種性早熟疾病，主要原因是“下丘腦-垂體-性腺”的系統功能被提前啟動所導致的，患者經常在青春期前就出現了第二性征，比如出現了陰毛、腋毛、乳房的發育及身高體重增長迅速等。流行病學相關研究表明，該病的發病年齡有所提前[3]。當前，CPP已經是威脅我國兒童身心健康最重要的疾病之一。目前臨床上公認的治療CPP的最有效藥物是促性腺激素釋放激素擬似物（GnRH）。

國內目前已經應用的GnRHa緩釋型制劑包括醋酸亮丙瑞林（Leuprorelin）及曲普瑞林（Triptorelin），但是大部分是進口藥物。在國外，從1991年就開始用醋酸亮丙瑞林（Leuprolideacetate）緩釋劑來治療兒童中樞性性早熟疾病，國內相關報道很少[4]。本研究選取筆者所在醫院2015年10月-2016年10月收治的48例中樞性性早熟患者，進行醋酸亮丙瑞林微囊治療，觀察該藥對中樞性性早熟兒童的療效，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年10月-2016年10月收治的48例中樞性性早熟患者，全部為女性患兒，年齡4～11歲，平均（4.8±1.2）歲；病程7～32個月，平均（12.8±2.4）個月。所有患兒均表現為乳房過早發育，根據Tanner的乳房發育分期結果均大于Ⅱ期，其中Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期3例，其中肥胖患兒21例（43.75%），超重患兒11例（22.9%）。所有患者均按要求皮下注射醋酸亮丙瑞林緩釋劑。endprint

1.2 納入標準

患兒為女性，在其8歲之前就已經出現第二性征的發育，且不能明確病因，表現的是進行性的發育；患兒的骨齡（BA）大于其實際的年齡（CA）超過2歲；所有患兒經過盆腔B超的檢查，卵巢的體積大于1 ml，而且直徑大于4 mm的卵泡數量≥4個；經過性激素激發試驗結果顯示，黃體生成素（LH）≥5 IU/L，雌二醇（E2）≥38 pmol/L，LH峰值/FSH≥0.6[5]。

1.3 方法

所有中樞性性早熟患兒均給予注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（博恩諾康，博恩特藥業，國藥準字H20093809，3.75 mg/支）進行治療，劑量為100 μg/（kg·次），每4周進行一次皮下注射。經過3個月的用藥以后，根據所有患兒的反應，將劑量逐漸調整為60～80 μg/（kg·次）。

1.4 觀察指標

治療后的1年以內，每個月安排專人對患兒的身高、體重、第二性征變化等進行測量并記錄[6]。每3個月對患兒的性激素進行檢測，盆腔進行B超檢查。每半年行左手攝片了解骨齡變化[7]。

1.5 統計學處理

本次研究以統計學軟件SPSS 20.0對相關數據進行處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患兒在治療3個月后，其第二性征均明顯得到改善，具體表現為乳房回縮及月經停止。治療后患者的FSH、E2及LH水平均顯著降低，患兒子宮、卵巢的大小均得到改善，并逐漸恢復到青春期前的水平，治療后患兒的生長速度減慢，骨齡與實際年齡差值（BA-CA）縮小，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

中樞性性早熟一般指的是女孩在8歲及男孩在9歲之前就出現了第二性征的發育，身高的增長及骨骼的成熟速度加快，是常見的一種兒科內分泌疾病，該病發病原因是因為患兒的下丘腦-垂體-性腺的功能被提前啟動所導致的[8-9]，患兒的下丘腦促性腺激素釋放激素過早地刺激了垂體促性腺激素及性腺性激素的分泌，結果使血中的LH水平達到同性的青春期水平，LH/FSH的比值往往會大于1，促使患兒過早出現性腺的發育、第二性征的出現、生長加速、骨齡進展加速等情況[10-11]。目前，我國兒童性早熟的患病率逐年升高，嚴重影響了兒童身心健康。

本研究選取筆者所在醫院2014年10月-2016年10月收治的48例中樞性性早熟患兒進行醋酸亮丙瑞林微囊的治療，觀察該藥對中樞性性早熟患兒的療效，結果顯示，所有的患兒在治療3個月以后，其第二性征均明顯得到改善，具體表現為乳房有回縮及月經的停止，在經過6個月治療后，患兒的血清LH、FSH和E2均降到了青春期前水平，達到了正常值，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，臨床上使用醋酸亮丙瑞林微囊型緩釋劑來治療兒童中樞性性早熟效果顯著，值得臨床推廣和應用。

參考文獻

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（收稿日期：2017-08-10）endprint