抗苗勒管激素AMH聯合FSH、LH檢測在高齡生育婦女中的臨床意義

隨著年齡的增長，人類的生殖潛能逐漸降低。大量的臨床資料表明，生育力下降的根本原因是卵巢儲備功能下降，因此對卵巢儲備功能的評價尤其重要?，F收集我院 2016年3—9月生育保健門診做孕前檢查的生育期婦女256例進行分析，對其卵巢儲備功能做出及時評估，以提供更好的受孕方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3—9月保健門診做孕前檢查的高齡生育期婦女256例作為研究組，按月經是否規則分為兩組：月經規則組167例，月經紊亂組89例（包括月經周期縮短或延長，月經出血量異常以及月經前或結束后出現腹痛等癥狀的）；并選取同期做孕前檢查月經正常的23～30歲婦女63作對照組。以上婦女均在3個月內未服用性激素類藥物，無相關的內分泌疾病，無卵巢子宮手術史。所獲得的血清樣本無溶血或脂血現象。

1.2 檢測方法

以上婦女在月經周期第2～3天，抽取空腹靜脈血5 ml，室溫放置0.5～1 h后，2 700×g離心10 min分離血清，-60℃低溫冰箱保存備用。使用羅氏公司Cobas E601全自動電化學發光儀檢測AMH，美國BECKMAN公司DXI800儀檢測FSH、LH 水平，所有試劑均為原裝配套試劑。質控均采用伯樂質控品和臨床靶值，在檢測前保證質控結果在控（Westgard多規則：13S和22S）；失控時分析具體原因并進行相應處理，直到重新在控后再進行標本檢測。

1.3 統計學處理

數據均采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差進行統計學描述，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組AMH、FSH、LH、FSH/LH檢測結果比較

血清AMH水平在對照組中最高，研究組中月經正常組明顯下降，月經紊亂組中最低，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；而月經正常組和月經紊亂組兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；FSH、LH水平對照組最低，研究組中月經正常組FSH、LH結果略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）；月經紊亂組中FSH，LH水平則高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；FSH/LH比值對照組最低，月經正常組增高，月經紊亂組中最高，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組 FSH/LH≥3.0所占的比例

在研究組中月經正常組FSH/LH≥3.0只有4例，而月經紊亂組有15例，兩組比較差異有統計學意義。見表2。

3 討論

隨著現代女性受教育程度的增高，結婚生育年齡不斷推遲，以及國家生育政策不斷開放，使得越來越多的女性處于高齡生育狀態。女性的生育力是隨著年齡的增長而逐漸下降，到了35歲以后下降速度加快，45歲以后妊娠率極低[1]。大量的研究資料表明年齡增長導致生育力降低的根本原因是卵巢儲備功能的減退。然而人群中同齡人的女性卵巢儲備功能差異性大，因此必須結合各項檢測指標作出客觀的評價，以制定更好的受孕方案。即便錯過了最佳的生育年齡，也不能讓年齡成為生育的阻礙。

AMH是卵巢竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌的一種糖蛋白，屬于轉化生長因子β家族。AMH是最早隨著女性年齡增長而發生改變的激素，進入25歲以后，血清AMH濃度每年下降約5.6%，卵巢容量每年下降1.1%，大卵泡的數量會隨著血清AMH濃度的降低而逐漸增多[2]。女性大約在絕經前5年，體內AMH就檢測不到。Hagen等研究表明血清AMH水平降低與婦女受孕能力下降具有相關性[3]。進一步研究將AMH水平用來預測控制性超促排卵中卵巢的低反應和高反應。在血清AMH 低水平的健康女性不能預測其受孕能力的減低，而高水平者血清AMH水平降低與其受孕能力的降低相關[4]。血清AMH 水平與卵巢的反應性呈明顯正相關，與年齡呈負相關[5]。本研究中兩組的AMH水平都顯著低于對照組，顯示了血清AMH水平與年齡的密切關系，它是預測卵巢功能減退的敏感指標。相比較月經周期紊亂組比月經周期正常組血清AMH水平更低，可預測月經紊亂組的卵巢功能減退高于月經正常組。由此可見，女性到了35歲以后，即使月經周期正常，血清AMH水平仍下降明顯。

促卵泡生成素（FSH）是垂體前葉嗜堿細胞分泌的一種激素，它的功能是促進卵泡的發育和成熟，以及協同促黃體生成素（LH）促進發育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，參與正常的月經形成。基礎FSH、LH是一個間接反映卵巢功能儲備的指標。它具有較好的特異性，可缺乏敏感性，它能較好的預測卵巢低反應，但對于妊娠率的評估較差[6]。當卵巢儲備功能開始下降時，FSH和LH的水平均開始增高，而增高的FSH、LH受垂體-卵巢軸的反饋調節作用，卵巢分泌的雌激素抑制垂體分泌FSH，使得基礎FSH和LH維持在正常范圍。但FSH的增高速度比LH更為顯著，卵巢儲備功能減低首先表現為FSH/LH的比值升高。當基礎FSH/LH比值≥3.0提示卵巢儲備功能及反應性下降，周期取消率增加[6]。本研究中月經正常組與對照組FSH與LH水平比較差異無統計學意義，月經紊亂組FSH、LH水平高于對照組，差異有統計學意義。FSH/LH比值兩組均高于對照組，差異有統計學意義。表明FSH/LH比值的敏感性高于基礎FSH。值得注意的是FSH/LH比值≥3.0多集中在月經紊亂組中，當比值≥3時卵巢低反應的發生率顯著升高,除了卵巢儲備下降外，還要注意下丘腦一垂體因素造成的功能性性腺功能減退的情況[7]。FSH/LH比值中LH在卵泡生長發育過程中起著非常重要的作用。它通過刺激卵泡膜細胞合成類固醇激素，為顆粒細胞芳香化提供雄激素底物；同時它能夠協調FSH在更高一級卵泡發育中的作用；LH水平持續少量的增加可促進小竇卵泡生長發育至排卵前卵泡[8]。在生育年齡階段，FSH值尚在正常范圍內時，FSH/LH比值超過3時，往往提示對超排卵的反應不佳，及時調整和Gn用量可提高卵巢的反應性，獲得理想的妊娠率[9]?？偟膩碚f，FSH/LH是反映卵巢年齡的指標，是卵巢功能開始老化的預警。在卵泡生長發育過程中，卵泡期需要某種水平的LH刺激卵泡膜細胞產生雄激素以及與FSH協同作用。在臨床實踐中，應該區別FSH/LH比值升高所可能提示的情況，為患者制定個體化的方案，以求達到理想的受孕結局。

表 1 各組AMH、FSH、LH、FSH/LH比值結果比較

表2 兩組FSH/LH≥3.0所占比例

綜上所述，年齡是反映卵巢儲備能力最為直接的因素，高齡從卵子數量和質量兩方面影響卵巢的功能，導致妊娠率下降，流產率的增高。因此運用上述指標準確的評估高齡備孕婦女的卵巢功能對臨床醫師的診療具有重要的意義。而對于月經紊亂的高齡婦女更要提高警惕，分析引起月經紊亂的原因，提前做好生育力的保存，指導婦女受孕，及時治療不孕。