恩替卡韋與復方鱉甲軟肝片聯用治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果觀察

慢性乙型肝炎是臨床常見病，亦是醫學界共同關注的焦點性問題。肝纖維化屬于慢性乙型肝炎向肝硬化發展必不可少的環節。有關研究證實[1]，大多數慢性乙型肝炎患者存在一定程度的肝纖維化。HBV（乙型肝炎病毒）導致的炎性反應是引起肝纖維化的主要因素，各種損肝因素的共同作用下，肝臟的星狀細胞被激活，大大減少了膠原降解，生成的細胞外基質出現嚴重堆積時，肝臟會逐漸向纖維化轉變。故治療慢性乙型肝炎的過程中需要對纖維化進行有效延緩或阻止，以防癌變[2]。本文選取2012年6月—2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者72例作為觀察對象，現作如下分析和報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月—2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者72例作為觀察對象，入選患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎的臨床診斷標準[2]和《乙肝纖維化中西醫結合診療指南》中肝纖維化的診斷標準[3]，未納入脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、近6個月內接受過免疫調節或抗病毒藥物治療的患者。按照抽簽法分為對照組（36例）和試驗組（36例）。其中對照組男20例，女16例，患者年齡27～68歲，平均年齡（46.3±3.2）歲；病程3～35年，平均病程（16.4±3.2）年。試驗組男22例，女14例，患者年齡28～69歲，平均年齡（45.5±3.1）歲；病程3～34年，平均病程（17.2±3.1）年。將兩組患者的基線資料進行統計比較，組間不存在顯著性統計學差異（P＞0.05），可予以對比。

1.2 方法

對照組應用恩替卡韋（國藥準字H20100019，江蘇正大天晴藥業股份有限公司，藥品規格：化學藥品，0.5 mg）進行治療，每次0.5 mg，每天1次，12個月為1療程。試驗組在對照組基礎上聯合應用復方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011，內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，藥品規格：中藥，每片重0.5 g）進行治療，每次6 g，每天3次，12個月為1療程。

1.3 觀察指標與療效評價標準

（1）分別在治療前后患者空腹狀態下采集5 ml靜脈血，采用放射免疫法對其血清肝纖維化指標變化情況進行檢測，主要包括LN（層黏蛋白）、HA（透明質酸）、Ⅳ-C（Ⅳ型膠原蛋白）、PCⅢ（Ⅲ型前膠原）。（2）顯效：臨床癥狀體征（乏力、腹脹、納差等）全部消失，HBV-DNA轉為陰性，肝腎功能無異常；有效：臨床癥狀較治療前明顯緩解，血清纖維化相關指標中≥2項的測定值比治療前下降在40%以上，肝功能明顯改善，腎功能無異常；無效：未達到顯效或有效的標準或比治療前加重[4]。

1.4 統計學方法

運用版本為SPSS 22.0的統計學軟件包分析處理全部得到的有關數據，肝纖維化指標以表示，組間對比予以t檢驗，治療總有效率以百分率（%）描述并進行χ2檢驗，若P＜0.05，則充分說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較治療前后兩組患者肝纖維化指標變化

兩組治療前的肝纖維化相關指標進行比較，組間未見顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組各項指標比較，試驗組Ⅳ-C、PCⅢ、HA均明顯低于對照組，LN明顯高于對照組，差異存在統計學意義（P＜0.05），具體見表1。

2.2 比較兩組患者的臨床治療效果

試驗組與對照組患者的治療總有效率進行統計對比，試驗組明顯高于對照組，組間具有統計學差異（P＜0.05），具體見表2。

3 討論

慢性乙型肝炎向肝硬化轉變的中間階段表現為肝纖維化，對其發病機制進行分析，HBV長期對肝細胞進行反復侵害，使得正常肝細胞代謝發生異常，肝內纖維結締組織出現異常增生后就會導致肝纖維化。其是一個具有可逆性的病理過程，科學對癥的臨床治療對肝纖維化向肝硬化及肝癌轉變具有重要的預防作用，同時可延長患者生存時間，改善其生命質量。抗病毒和抗纖維化是臨床治療慢性乙型肝炎纖維化的首選治療方法[5]。

恩替卡韋屬于強效核苷類的新型藥品，其是臨床一線抗乙型肝炎病毒藥類型，無明顯藥物副作用，安全性高，相比于拉米夫定，其抗病毒能力可提升100倍左右，其可對HBX-DNA的復制進行快速抑制，用藥2周后即可使病毒數量降低至一定標準，持續給藥可取得更理想的治療效果，絕大多數連續進行1年的治療后，檢測時基本上已經不存在乙型肝炎病毒。恩替卡韋服用比較方便，半衰期≥24 h，每天服藥0.5 mg即可達到有效的藥物學濃度[6]。除此之外，本品耐藥率非常低，一般初治患者1年內基本不會出現耐藥情況，服藥5年的耐藥率僅為1.20%左右，其可對病情進行強效控制，適宜長期服用。但要注意的一點是本品治療過程中禁止隨意停藥，以免病毒迅速反復，臨床方面應根據患者具體情況決定停藥時間[7]。

表 1 比較治療前后兩組患者肝纖維化指標變化ng/L）

表 1 比較治療前后兩組患者肝纖維化指標變化ng/L）

注：*表示與對照組相比，差異顯著（P＜0．05）

表 2 比較兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

復方鱉甲軟肝片是由多味中草藥組成的，主要包括靈芝、三七、黨參、鱉甲、黃芪、紅花、冬蟲夏草、赤芍、郁金、梔子等，其中的紅花、赤芍、三七、鱉甲等具有良好的軟堅散結、活血化瘀功效，可使肝臟供血狀態得到有效改善，使肝細胞活性得以維持，并對膠原蛋白的吸收和降解形成促進作用，防止甚至可以對肝纖維化進行逆轉。郁金、梔子等具有清肝瀉熱、利膽退黃的作用，可使血清轉氨酶明顯降低，對肝功能發揮保護作用；冬蟲夏草可對心肝功能發揮保護功效，抗衰老作用顯著；靈芝、黨參、黃芪等屬于補氣良品，其具有扶正祛邪的功效，可使人體免疫力得到明顯提高[8]。

根據動物實驗得到的結果可知，復方鱉甲軟肝片可有效阻斷肝纖維化早期，同時對肝星狀細胞繁殖進行有效抑制，使膠原蛋白合成明顯減少，使膠原蛋白在Diss腔過量沉積的作用得到顯著降低。臨床研究發現，本品可使血清HA、PCⅢ等有效降低，使門脈寬及脾臟厚度明顯縮小，對門脈壓進行改善，使肝硬化失代償的發生、發展得到阻斷。恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類的一種藥物，其在進入人體之后，可迅速向磷酸化三磷酸鹽進行有效的轉變，在細胞中，三磷酸恩替卡韋的半衰期有15 h之久，其主要通過HBV逆轉率的自然底物dGTP競爭結合一樣的位點，作用于病毒逆轉錄的啟動，發揮作用，同時在前基因信使RNA的逆轉錄與HBV DNA正鏈的合成發揮作用，最終使DNA鏈的延伸及病毒復制終止[9]。

在本次研究中，試驗組治療后的Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA及治療總有效率均明顯優于對照組，組間具有統計學差異（P＜0.05）。這足以證明恩替卡韋與復方鱉甲軟肝片聯用對降低肝纖維化指標，提高治療效果和改善肝功能具有重要作用，值得臨床選擇和積極推廣應用。