維生素B6聯合胰島素泵雙波治療妊娠期糖尿病的療效及對血清脂聯素、內脂素與IR的影響

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一種特殊的糖尿病亞型，由于攝入的食物營養物質過高，導致孕婦營養過剩及血糖調節障礙，最終引發出糖尿病[1]。在妊娠期發生糖尿病機率較高，對母嬰危害大，影響胎兒的生長發育，嚴重者甚至導致流產。維生素B6是人體脂肪和糖代謝的必須物質，尤其女性的雌激素代謝也需要維生素B6，可有效降低患者血糖。胰島素泵雙波治療法也恰恰在血糖波動方面具有優勢，根據持續進行微量胰島素輸注裝置，在胰島素皮下注射中，既降低了機體代謝的影響，同時降低血糖水平。因此，維生素B6聯合胰島素泵雙波治療GDM患者，可提高康復率，且有效改善血清脂聯素、內脂素水平與IR等指標變化[2]。本文旨在研究維生素B6聯合胰島素泵雙波治療GDM的療效及對血清脂聯素、內脂素與IR的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月—2017年8月來我院診斷的妊娠期糖尿病患者118例，納入標準[3]：（1）符合中華醫學會圍產醫學分會妊娠合并糖尿病協作組2014年頒布的“妊娠合并糖尿病診治指南（2014）”GDM診斷標準；（2）孕婦均為初產婦，年齡小于36歲，且妊娠前無糖尿病病史；（3）患者及家屬知情且簽署同意書；排除標準：（1）孕婦伴有高血壓、甲亢、心臟病等嚴重妊娠期合并癥；（2）存在肝腎功能不全及嚴重其他疾病；（3）孕婦胎兒發育存在異常等異常表現。采取回顧性分析，依據治療方法的不同分為觀察組與對照組，觀察組59例，其中年齡20～35歲，平均（27.35±3.72）歲，體重指數（BMI）17～25 kg/m2，平均（20.39±3.34）kg/m2，餐后血糖（PBG）7.5～13.0 mmol/L，平均（9.33±1.24）mmol/L，空腹血糖（FPG）5.3～7 mmol/L，平均（6.23±1.03）mmol/L；對照組59例，其中年齡21～35歲，平均（26.29±3.25）歲，BMI16.8～25 kg/m2，平均（21.13±3.93）kg/m2， PBG 7.4～13.1 mmol/L，平均（9.76±1.51）mmol/L，FPG5.4～7 mmol/L，平均（6.54±1.09）mmol/L。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2 方法

所有患者均先進行1周一系列基礎治療，如：營養治療、飲食控制、GDM運動療法，綜合患者體重、孕期、勞動強度等生理特征，給予相應的健康飲食及運動指導。通過上述處理1周血糖控制仍未達標，開始治療。對照組給予常規單波輸注方式治療，對劑量的調整主要依賴單波和基礎量調節；觀察組給予服用維生素B6加用胰島素泵雙波（單波+方波輸注方式）治療，維生素B6（吉林金復康藥業有限公司，10 mg×100 s，國藥準字H42020613），1天1片。胰島素泵（諾和諾德(中國)制藥有限公司，10 ml：1 000 U，國藥準字S20133006），平均于餐前5分鐘給予患者皮下注射，根據血糖情況調整胰島素泵基礎率及大劑量，注意加餐前不宜注射大量胰島素。基礎量及餐前大劑量各50%，低血糖報警設定為3.3 mmol/L，報警時叮囑患者適當進食，密切關注血糖變化。高血糖報警設定為1.1 mmol/L，報警時通過設定基礎率、應用大劑量向導追加胰島或者調整基礎率使血糖快速恢復至理想范圍。叮囑患者觀察屏幕血糖趨勢符號變化，及時告知醫生，避免血糖過度波動。依照血糖曲線調整胰島素泵的用量。

1.3 觀察指標

所有孕婦均采取空腹靜脈血3 ml，放置-20℃環境待檢。采用全自動生化儀測定生化指標甘油三酯（TG）；血清脂聯素、內脂素：采用ELISA法檢測。以上指標均嚴格按照試劑盒說明操作。治療期間定期監測FPG、3餐后PBG變化。按穩態模式計算IR，公式為IR=（FINS×FBG）/22.5。BMI=[體質量（kg）/身高2（m2）]。PBG與FPG：采用日立 7600 全自動生化分析儀測定。

療效標準參照相關文獻進行[4]：（1）顯效：血清脂聯素、內脂素與IR值均有效改善；（2）有效：血清脂聯素、內脂素與IR值均改善一部分；（3）無效：血清脂聯素、內脂素與IR值均無變化。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組總有效率94.9%明顯高于對照組總有效率78.0%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清脂聯素、內脂素與IR比較

治療前，兩組患者血清脂聯素、內脂素水平與IR比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清脂聯素顯著高于對照組，且觀察組內脂素水平與IR均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者療效比較［n（%）］

表2 兩組患者治療前后血清脂聯素、內脂素與IR比較 （

表2 兩組患者治療前后血清脂聯素、內脂素與IR比較 （

組別 時間 脂聯素（mg/L） 內脂素（pg/L） IR觀察組 治療前 7．57±0．87 10．35±1．87 4．32±0．51治療后 12．34±2．19 7．07±0．82 2．21±0．36對照組 治療前 7．54±0．83 10．28±1．83 4．31±0．48治療后 9．83±1．19 9．51±1．12 4．06±0．45 t/P觀察組內值 - 15．548/0．000 12．339/0．000 25．962/0．004 t/P對照組內值 - 12．124/0．000 2．757/0．007 2．919/0．000 t/P治療后組間值 - 7．735/0．000 13．502/0．000 24．658/0．000

2.3 兩組不良妊娠結局比較

治療后，觀察組出現1例新生兒高膽紅素血癥、2例剖宮產，對照組出現4例巨大胎兒、5例新生兒呼吸窘迫綜合征、7例新生兒高膽紅素血癥、6例妊娠期高血壓疾病、9例剖宮產，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

GDM是妊娠期常見的并發癥，發病率逐年增加。其一般臨床癥狀表現為多飲、多食、多尿等癥狀[5]。孕婦超重、肥胖、家族史、高齡孕婦都屬于GDM的高危因素，通過了解患者病情和身體條件，充分評估患者日常所需，科學攝入，避免食用過多食物導致血糖升高。相關文獻顯示，GDM的發生與血清脂聯素、內脂素及IR相關，它們在GDM病情的發生發展中起重要的作用[6]。

脂聯素是通過機體內脂肪細胞分泌的生物活性蛋白質，又是一種胰島素增敏激素。具有抗炎、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和增敏胰島素的功能。與肥胖、IR等有一定相關性，且可預測GDM發生，檢測血清脂聯素水平變化可診斷GDM病情的發展程度[7]。IR是GDM的主要誘因，其病理基礎表現為機體對胰島素的敏感性下降，正常劑量的胰島素產生低于正常生理學效應的一種狀態。內脂素是人體重要的血清調節細胞因子之一，由內臟脂肪細胞分泌，具有激活胰島素受體和模擬胰島素的作用，同時還參與炎性反應及細胞凋亡等。因此，血清脂聯素、內脂素及IR與GDM病情息息相關，通過檢測其水平變化，可有效了解患者病情狀況，同時采取積極有效的治療方法[8]。

胰島素泵雙波是在指定時間內分次輸注，既可釋放一定比例的胰島素，又可較長時間內延長胰島素的釋放，在降低血糖水平的同時還可有效恢復受損的胰島B細胞，使患者快速吸收。且胰島素泵雙波更符合孕婦的飲食規律，減少血糖漂移幅度，對控制血糖的穩定具有顯著優勢。維生素B6是一種水溶性維生素，在機體內以磷酸酯的形式存在，容易遭遇光或堿的破壞，且不耐高溫[9]。維生素B6為機體內某些輔酶的組成成分，參與機體多種代謝反應，與氨基酸代謝密切相關，在臨床上常用于防治妊娠嘔吐和放射病嘔吐。研究發現，孕婦維生素B6與糖代謝異常有關，GDM孕婦容易出現維生素B6缺乏。相關文獻顯示，門冬胰島素治療GDM具有起效迅速、血糖控制效果佳等功能，在臨床上被廣泛運用。但主要是減輕胰島素抵抗程度，對血清脂聯素與內脂素作用較小[10]。

研究結果顯示，單波輸注方式治療后的總有效率78.0%明顯低于維生素B6聯合胰島素泵雙波治療后的總有效率94.9%；且血清脂聯素明顯低于聯合治療后及內脂素與IR高于聯合治療后的；聯合治療后出現1例新生兒高膽紅素血癥、2例剖宮產明顯低于單波輸注方式治療后出現4例巨大胎兒、5例新生兒呼吸窘迫綜合征、7例新生兒高膽紅素血癥、6例妊娠期高血壓疾病、9例剖宮產，效果顯著。

綜上所述，維生素B6聯合胰島素泵雙波治療GDM，可有效提高孕婦脂聯素水平，降低內脂素水平及IR值，改善不良妊娠結局，對治療GDM病情具有重要臨床意義。