美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎及對患者血清hs—CRP、ESR、PLT、D—二聚體的影響

趙靜　易靜

【摘要】 目的：探討美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎的效果及對患者血清超敏C反應蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血小板（blood platelet，PLT）和D-二聚體（D-dimer，D-D）的影響。方法：選取2015年1月-2017年9月本院診治的潰瘍性結腸炎患者84例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組單用美沙拉嗪治療，觀察組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，均治療8周。比較治療前后炎性指標（hs-CRP、ESR）及血液流變學指標（PLT、D-D）改善情況，比較兩組臨床療效。結果：治療后，觀察組hs-CRP、ESR水平均低于對照組（P<0.05），觀察組PLT、D-D水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），比較差異有統計學意義（P<0.05）。

結論：美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎效果顯著，可更好地改善腸黏膜炎癥反應，改善高凝狀態，值得推廣。

【關鍵詞】 美沙拉嗪； 雙歧桿菌三聯活菌膠囊； 潰瘍性結腸炎； 炎性指標； 高凝狀態

Efficacy of Mesalazine Combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule in Treatment of Ulcerative Colitis and Its Influence on Serum hs-CRP，ESR，PLT and D-dimer/ZHAO Jing，YI Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：114-117

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Mesalazine combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule in treatment of ulcerative colitis and its influence on serum hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP），erythrocyte sedimentation rate（ESR），blood platelet（PLT） and D-dimer（D-D）.Method：A total of 84 patients with ulcerative colitis in our hospital from January 2015 to September 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into control group and observation group，42 cases in each group.The control group was treated with Mesalazine，and the observation group was treated with Bifidobacterium Triple Active Bacteria Capsule on basis of the control group，they were treated for 8 weeks.The improvement of inflammatory indexes（hs-CRP，ESR） and hemorheology indexes（PLT，D-D） before and after treatment of two groups were compared，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：After treatment，the levels of hs-CRP and ESR in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05），the levels of PLT and D-D in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 92.86%（39/42），which was higher than 76.19%（32/42） of the control group（P<0.05）.Conclusion：Mesalazine combined with Bifidobacterium Triple Viable Capsule has significant effect on ulcerative colitis，can better improve intestinal mucosal inflammatory response and improve hypercoagulability，and is worthy of promotion.

【Key words】 Mesalazine； Bifidobacterium Triple Viable Capsule； Ulcerative colitis； Inflammatory index； Hypercoagulable state

First-authors address：First Peoples Hospital of Jiujiang，Jiujiang 332000，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.031

潰瘍性結腸炎是常見的結腸慢性炎癥性疾病，以腹痛腹瀉、解黏液膿血便為主要表現，一旦發病治療難度大且呈逐漸加重趨勢。電子腸鏡是潰瘍性結腸炎確診的重要依據，鏡下可表現為潰瘍形成，部分患者可以糜爛為主，若得不到及時有效治療可引起腸穿孔，并且是結腸癌的重要誘因[1-2]。本病的病機復雜，目前認為其為多因素致病，與遺傳、環境、腸道感染、免疫失調等因素關系密切。炎癥反應時可引起超敏C反應蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）等炎性指標顯著升高，誘發高凝狀態，進一步損傷腸黏膜屏障，導致疾病纏綿難愈[3]。美沙拉嗪具有較強的抗炎止痛功效，可有效改善腸黏膜炎癥，但單用時療效欠佳[4]。通過改善腸道微生態環境以治療各類腸道炎癥性疾病是近年來研究的熱點，筆者采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊的治療效果顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年9月本院診治的潰瘍性結腸炎患者84例。（1）診斷標準：患者可存在腹痛腹瀉，里急后重，黏液膿血便，結腸鏡檢查可見結腸黏膜充血水腫，血管紋理紊亂，病變呈連續性分布，多發性糜爛或潰瘍[5]。（2）納入標準：符合潰瘍性結腸炎診斷標準；初次治療。（3）排除標準：①合并腸道腫瘤、腸易激綜合征、結腸炎等疾病者；②本研究受試藥物過敏者；③妊娠期不便納入者；④肝腎功能障礙者。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組男18例，女24例；年齡26～73歲，平均（49.94±6.67）歲；病程1～9年，平均（2.86±0.80）年；病情分級：輕度27例，中度15例。觀察組男22例，女20例；年齡27～75歲，平均（50.46±6.40）歲；病程1～10年，平均（2.94±0.74）年；病情分級：輕度26例，中度16例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書，且本研究已經院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 對照組單用美沙拉嗪緩釋顆粒（上海愛的發制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20100063，0.5 g/袋），口服，2袋/次，4次/d。觀察組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼廠有限公司，國藥準字S10950032，0.21 g/粒），口服，2粒/次，3次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后炎性指標hs-CRP的改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后用ELISA方法，試劑盒由上海信裕公司提供；（2）比較兩組治療前后炎性指標血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的改善情況，Westergren法檢測，均由本院統一檢測；（3）比較兩組治療前后血小板（blood platelet，PLT）和D-二聚體（D-dimer，D-D）等血液流變學的改善情況，采用全自動血凝儀檢測；（4）比較兩組臨床療效，治愈：治療后已無腹痛腹瀉癥狀，無黏液膿血便，復查電子腸鏡已恢復正常，大便常規無紅細胞；顯效：治療后腸鏡提示病灶范圍縮小至少75%，大便常規復查提示低倍鏡下紅細胞不足5個；有效：腸鏡提示病灶范圍縮小至少50%，大便常規低倍鏡下紅細胞不足10個。無效：患者癥狀體征及電子胃鏡檢查未改善[6]。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性指標比較 治療前，兩組ESR、hs-CRP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ESR、hs-CRP均較治療前降低（P<0.05），且觀察組ESR、hs-CRP均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組PLT、D-D比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PLT、D-D均較治療前降低（P<0.05）；且觀察組PLT、D-D均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），比較差異有統計學意義（ 字2=4.459，P=0.035），見表3。

3 討論

潰瘍性結腸炎發病率較高，診斷容易但治療難度大，病情常反復發作，可對患者身心造成極大影響。本病的病機復雜，目前認為本病與感染、遺傳、免疫失調、腸黏膜免疫反應等因素相關，受到上述因素影響腸道黏膜可發生免疫炎癥反應[7-9]。近年來微生態環境障礙與本病的關系逐漸引起重視，腸道菌群失調是炎癥性疾病發生的重要因素，并且是潰瘍性結腸炎發展過程中極易出現的臨床表現[10-12]。但大多臨床醫師在治療時對此并未引起足夠重視。 治療上目前首選5-氨基水楊酸類藥物，美沙拉嗪在柳氮磺吡啶基礎上研制而成，可有效抑制炎性介質合成，并且以活性成分5-氨基水楊酸代替磺胺吡啶部分，從而使不良反應顯著降低[13-14]。研究表明，較柳氮磺吡啶而言，美沙拉嗪對于白三烯及前列腺素等炎性介質有更強的抑制作用，并且口服后不會在胃及小腸中分解，有效成分可直達病變部位，因而療效更穩定[15]。

炎癥反應可存在于疾病全程，細胞因子水平失衡是腸道非特異性炎癥發生的重要環節，CRP是急性時相蛋白，由肝臟合成，可使補體系統激活，調節淋巴細胞功能和促進巨噬細胞功能[13，16]。hs-CRP的敏感性高于CRP，在輕度炎癥反應時即可升高，且升幅與預后呈負相關，在評估炎癥性腸道疾病病情發展和預后中具有重要作用[17]。hs-CRP參與機體炎癥及免疫反應調節，可損傷血管內皮功能，活化血小板功能，促進中性粒細胞聚集，加速自由基合成，誘發高凝狀態，進而引起組織粘連甚至血栓形成[18]。ESR是臨床常見的非特異性炎癥指標，炎癥反應時數值可顯著升高，在評估炎癥反應治療效果方面具有較敏感的作用。血液流變學在評估血液黏稠度及組織粘連程度方面發揮著重要作用，檢測并及時調整對于促進高凝狀態改善及腸黏膜微循環恢復有積極意義。D-D在機體內繼發性纖溶活性提高時可明顯升高，是交聯血小板激活及纖維蛋白降解的重要物質[19]。PLT在高凝狀態時顯著升高，是機體形成血栓的物質基礎。endprint

本研究中，對照組單用美沙拉嗪，觀察組聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊，結果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、ESR水平均低于對照組（P<0.05），提示其在改善炎癥反應方面的優勢。隨著炎癥反應得到改善，炎癥因子水平降低，腸道微循環得到調節，腸道黏膜功能進一步恢復。治療后，觀察組PLT、D-D水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率為92.86%，高于對照組的76.19%（P<0.05），提示了其顯著療效。本研究結果提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊在改善腸道炎癥反應和高凝狀態方面的優勢，筆者認為與腸道微生態環境改善后屏障功能得到更好恢復，促進了炎癥反應改善，降低了炎癥因子水平，繼而使高凝狀態改善密切相關，而此很可能是其取得顯著療效的關鍵的機制所在。

綜上所述，本研究認為美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療潰瘍性結腸炎效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2017-11-14） （本文編輯：董悅）endprint