我院718例藥品不良反應報告分析

董莫然，徐 丹，萬里燕，魏建英（清華大學第一附屬醫院北京華信醫院藥學部，北京 100016）

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。隨著人們對個人健康和用藥安全的日益關注，ADR越來越引起廣大醫務工作者和患者們的共同重視。ADR監測工作是加強藥品管理、提高用藥質量和醫療水平的重要手段，也是確保用藥安全的重要措施。筆者通過對我院2012 – 2016年收集并上報的718例ADR報告進行統計分析，以期掌握我院ADR的發生特點及一般規律，從而促進臨床合理用藥，降低ADR發生的風險，并為ADR發生后的判斷和處理提供參考依據。

1 資料與方法

采用回顧性分析法，收集我院2012年1月 – 2016年12月臨床各科室收集上報至國家藥品不良反應監測中心的ADR報告，共計718例，對填報者職業、患者年齡、性別、過敏史、懷疑藥物種類、抗菌藥物類別、給藥途徑、累及系統/器官及主要臨床表現等進行統計分析。參照《WHO不良反應術語集》對臨床表現累及的系統進行分類。

2 結果

2.1 報告人職業分布

718例ADR中，醫師報告177例（24.65%）；護師報告27例（3.76%）；藥師報告514例（71.59%）。在我院ADR監測網絡報告工作中，藥學部人員上報ADR比例較大。

2.2 患者性別與年齡分布

718例ADR患者中，男性330例（45.96%）；女性388例（54.04%）。患者年齡范圍在7 d ～ 98歲，平均年齡（63.4±16.1）歲，詳見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients involved in ADR

2.3 患者過敏史情況

718例ADR報告中，有過敏史者97例（13.51%）；無過敏史者479例（66.71%）；過敏史不詳者142例（19.78%）。

2.4 ADR涉及的給藥途徑分布

718例ADR報告顯示，涉及的給藥途徑多樣化，其中以靜脈滴注途徑給藥的最多，共計422例（58.77%）；其次是口服218例（30.36%）；靜脈注射29例（4.04%）；霧化吸入18例（2.51%）；外用11例（1.53%）；皮下注射8例（1.11%）；肌內注射7例（0.97%）；鼻飼5例（0.70%）。

2.5 引起ADR的藥品分類

718例ADR報告中，共涉及懷疑藥品838例次，其中抗感染藥物、心血管藥物、神經系統藥物以及中藥注射劑引發的ADR較多，詳見表2。抗感染藥物共計315例次（37.59%），比例較高。并將抗感染藥物中涉及的藥物種類進行分類，以頭孢菌素類、喹諾酮類最多，詳見表3（*：其它類抗感染藥物包括克林霉素、磷霉素等）。

2.6 ADR累及系統/器官及臨床表現

718例ADR報告中，共累及系統/器官損害870例次，其中以皮膚及其附件系統損害為主要表現（47.59%）。其次是循環系統損害（12.99%）和胃腸系統損害（9.31%），詳見表4。

我院絕大多數發生的ADR為一般的ADR，共計678例，予以停用可疑藥物后，及時對癥治療，絕大多數的ADR結果是好轉和痊愈，有1例有后遺癥。

表2 引起ADR的藥物種類分布Tab 2 Distribution of types of ADR-inducing drugs

表3 引起ADR的抗感染藥物種類分布Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing anti-infective drugs

3 討論

從718例不良反應監測報表的來源看，臨床醫護的填報比率相對不高，藥師填報比率占大多數。說明藥師對于不良反應填報工作的關注更多。為降低臨床上的ADR漏報比率，應進一步加強臨床藥品不良反應填報工作的宣教。

3.1 ADR與患者性別、年齡、既往史的關系

發生ADR的718例患者中，男女比例為0.85 :1.00，男性少于女性。與相關文獻報道結果不一致[2-3]，文獻中男女比率高低各不相同，所以不良反應發生率與患者性別無關，與患者年齡有關聯性[4]。

從年齡分布上可以看出， 45歲以下患者發生ADR比例較少，各年齡段呈逐步增高趨勢。ADR發生率最高點集中在76歲至85歲年齡段，占27.44%。分析原因如下：1）45歲以上人群的住院比例和就診比例都較高，用藥機會多，所以發生ADR的比例也較高；2）老年病人肝腎代謝緩慢，藥物在體內停留時間長，濃度容易集中，易導致ADR的發生[5]。

718例ADR報表，在既往過敏史方面，無既往過敏史和既往過敏史不詳的患者總數最多（86.49%）。而有明確過敏史的病例只有13.51%。所以在臨床用藥期間不能因患者無既往過敏史而認定該患者發生ADR的風險概率低，從而忽略ADR的相關可疑癥狀。

表4 ADR累及系統/器官及臨床表現Tab 4 ADR-involving systems/organs and clinical manifestations

3.2 ADR涉及的給藥途徑分布

718例ADR報告中，靜脈用藥構成比最高（62.81%），這與患者靜脈給藥使用較常見有關，同時與藥物直接進入血管內，無肝腎首過效應，藥物濃度高有關；也與使用人群基數大，范圍廣相關。建議臨床能口服給藥的，應避免選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必需使用靜脈給藥時，應注意加強用藥期間的臨床監測，規范醫護人員的相關操作，以減少由人為因素導致的ADE。同時對劑型相關因素導致的ADR癥狀做到及時發現和治療，以降低ADR的損害。

3.3 引起ADR的藥品分類

我院作為一家綜合性三級醫院，用藥品種比較廣泛，從表2可以看出，718例ADR報表中涉及的藥物主要是抗感染藥物的構成比最高，心血管系統藥物排名第2位，中樞神經系統藥物位列第3位，中藥注射劑排名第4位。

對涉及的抗感染藥物做進一步的分析，由表3可知，基本涉及了所有抗感染藥物種類，其中頭孢菌素類（42.54%）和喹諾酮類（27.30%）所占比例較高。考慮與這兩類藥物在我院用藥頻率較高有一定相關性。心臟病科和神經科都是我院較大的科室，就診的心腦血管疾病患者相對也較多，所以心血管系統藥物和中樞神經系統藥物的使用頻率也較高，發生ADR的概率也會較多。相關疾病的中藥注射劑引起ADR的構成比也較高（8.00%），這與中藥成分較復雜，說明書上對患者是否產生不良影響的研究信息不完善等因素有關[6]。臨床醫務人員應提高專業知識水平，科學、客觀、合理地聯合用藥，杜絕常見不合理中西藥聯用現象[7]。同時在我院監管部門的重視下，對中藥注射劑進行了使用限制和嚴格管理。由2012年的41例ADR，降到了2016年的6例。結果表明我院對于中藥注射劑的使用管理效果是較顯著的，有效的降低了中藥注射劑引發的ADR發生數量。

3.4 ADR累及的系統/器官及臨床表現

我院ADR的相關損害以累及皮膚及其附件系統損害為主，其次是循環系統損害。其它各類別系統的損害雖然累及構成比相對較低，但是不容忽視其中包含了某些嚴重的損害，如華法林導致的凝血障礙、出血。我院于2015年開展了抗凝藥物的相關基因檢測工作，在對CYP2C9和VKORC相關基因的檢測中，我們發現個別患者對華法林極其敏感，出血風險很高，報告不支持這類患者服用華法林，臨床醫生獲知信息后立即停止患者的華法林相關醫囑，進而避免了患者發生嚴重出血風險。

導致ADR的因素有很多，如年齡因素、病理因素、給藥途徑、給藥方法、給藥劑量、服藥姿勢、遺傳因素等[8]。同時數據的收集大多來源于藥師，不能完全體現臨床ADR發生的具體狀況、特點等。臨床工作中，在加強操作技能培訓、避免人為因素導致ADE的同時，也應明確ADR和用藥差錯的區別；對ADR監測工作予以重視；減少漏報數量，做到及時填報；做好ADR相關信息的統計分析，避免和減少ADR的發生。我院已建立全面的臨床安全用藥監測網絡，每個科室至少有2名臨床安全用藥信息員負責本科室的信息填報溝通工作，以確保ADR相關信息的及時傳遞和ADR發生后的有效管理。

[1] 衛生部.藥品不良反應報告和監測管理辦法[S].衛生部令第81號.2011-05-04.

[2] 趙靚，郭代紅，陳超，等.全軍ADR監測中心2011 – 2016年273例風險病例報告分析[J].中國藥物應用與監測，2017，14（2）：102-106.

[3] 張笑穎，葉銀梅.432例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監測，2016，13（5）：287-289.

[4] 李曉玲.我院2015年藥物不良反應分析與總結[J].中國繼續醫學教育，2016，8（1）：161-162.

[5] 李淑玲，周諫開.老年人藥物不良反應及合理用藥干預分析[J].醫藥前沿，2016，6（8）：177-178.

[6] 劉雅楠，雷凱，尹先國，等.935例銀杏葉制劑藥品不良反應分析[J].中國藥物應用與監測，2017，14（2）：107-110.

[7] 許金榮.中西藥聯合使用出現藥物不良反應的原因分析[J].中醫中藥，2016，14（8）：210-211.

[8] 賈育林.淺談藥物不良反應的影響因素及對策[J].醫藥前沿，2016，6（1）：384-385.