西安市2196例老年人藥品不良反應報告分析

張宏麗，閆抗抗，彭莉蓉 ，吳婷婷

藥品安全問題是全社會普遍關注的一個焦點問題，藥品不良反應（adverse drug reactions，ADR）是指合格的藥品在正常的用法用量下，出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。為保障公眾用藥安全，國家實施ADR報告制度，即藥品生產、經營企業和醫療機構應主動建立ADR報告和監測管理制度，收集藥品不良反應信息，發現ADR后應詳細記錄和分析并上報[2]。老年人因器官功能衰退，使得老年患者用藥屬于特殊人群用藥，與普通成人用藥有所不同。近年來，隨著我國人口老齡化的日益加劇，老年人用藥安全問題也越來越受到重視。為了解老年患者的ADR發生特征，本研究以西安市ADR監測中心收到的老年患者報告為研究對象，調查老年人ADR發生的特點及一般情況，為保障老年人用藥安全提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集西安市ADR監測中心2015年1月1日～12月31日收到的ADR報告，從中篩選出老年人（年齡≥60歲）ADR報告，最終共2196例報告納入分析。1.2 方法 采用回顧性統計分析方法，對報告表中的患者年齡、性別、原患疾病、引起ADR的藥品類別和劑型、ADR的嚴重程度、關聯性評價及轉歸等指標進行分析。應用Excel軟件進行數據匯總和統計，數據采用頻數、百分比進行描述性分析。

2 結果

2.1 報告來源 納入分析的2196份老年人ADR報告中，2161例（98.4%）報告為首次報告，35例（1.6%）報告為跟蹤報告。按報告單位類別統計，來自醫療機構1738例（79.1%），經營企業 292例（13.3%），生產企業 166例（7.6%）。

2.2 ADR類別 2196例報告中，一般的ADR報告1637例，占74.5%；新的一般ADR報告458例，占20.9%；嚴重的ADR報告69例，占3.1%；新的嚴重的ADR報告32例，占1.5%。

2.3 患者性別和年齡分布 2196例中，男女比例為1:1.24；年齡 60～96（69.76±7.78）歲；有 ADR 既往史 75 例，無ADR既往史905例，不詳1216例。見表1。

2.4 患者原患疾病分布 2196例中，原患疾病中排前3位的依次為:心血管系統疾病、呼吸系統疾病和惡性腫瘤，合計占了總疾病構成比的63.3%。由于1例患者可能患有≥2種疾病，因此，疾病累積百分比＞100%。見表2。

表1 發生ADR的老年患者性別和年齡分布

表2 發生ADR的老年患者原患疾病分布

2.5 ADR關聯性評價結果和病例轉歸 依據國家食品藥品監督管理總局頒布的 《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中對ADR的關聯性評價標準[2]，2196例中，可能1061例（48.3%）、很可能 811例（36.9%）、肯定 103 例（4.7%）、無法評價203例（9.3%）、可能無關18例（0.8%）。報告轉歸結果為：好轉 1041例（47.4%）、痊愈 982 例（44.7%）、未好轉 74例（3.4%）、死亡 10例（0.5%）、不詳 89例（4.0%）。2.6 引發 ADR的給藥途徑分布 2196例中，聯合用藥668例，占30.4%；單一用藥1528例，占69.6%。報告中共涉及12種給藥途徑，其中靜脈滴注所占比重最高，為53.1%；其次是口服給藥，占35.1%。見表3。

表3 引發ADR藥品的給藥途徑分布

2.7 引起ADR藥品的類別分布 引起老年患者ADR的主要藥物包括抗感染類藥物596例（27.1%），心血管系統藥物 556例（25.3%）和中藥制劑289例（13.2%），見表4。

表4 引發ADR的藥品類別分布

3 討論

3.1 ADR報告來源和報告類型分布 本研究結果顯示，有近4/5的老年人ADR報告均來源于醫療機構，來源于生產企業的不到8%，這可能是由于利益等因素，使得制藥企業極少上報所生產藥物的ADR。而醫療機構的醫生或藥師能直接與患者接觸并進行詳細溝通，通過這種深入的臨床服務工作，能及時發現并識別潛在的用藥安全問題，從而降低患者的用藥風險。本研究所納入的老年人ADR報告中，新的ADR約占1/3，均是藥品說明書中未載明的情況。表明當前藥品說明書中內容較少，尚欠規范，用法用量過于寬泛，尤其是針對老年人用藥情況，沒有具體的用量指標，僅給出用量酌減的說明，這也是導致老年人ADR居高不下的一個重要原因。

3.2 老年人ADR報告的特點 通過對2196例老年人ADR報告進行分析，發現報告涉及各個年齡段，其中60～69歲年齡段發生率占了總發生率的一半以上，這可能與這個年齡段的老年人口基數最多有關。報告的女性ADR發生率高于男性，與葉慧玲等[3]和潘建華等[4]的報告結果相類似，但也有研究報告男性ADR發生率高于女性[5]，這可能與不同的研究地域情況有關。老年人所患最常見的疾病是心血管系統疾病和呼吸系統疾病[6]，本研究發現有超過一半的ADR報告原患疾病為上述兩種老年患者常見疾病。老年患者用藥屬于特殊人群用藥，老年人肝、腎功能、對藥物的代謝和排泄時間與青壯年相比均有所下降，同時患有多種疾病，合用的藥物增多，因此，很容易發生ADR[7]。

3.3 ADR涉及的藥物類別 抗感染類藥物、心血管系統藥物和中藥制劑是本研究報告的最主要的藥品類別，約占整個報告數量的2/3。作為臨床最常用的藥品種類，抗菌藥物在臨床上占有重要的地位，但由于其本身的化學組成及提純生產方面的問題，很容易引起ADR[3]，且大多數的臨床醫生廣泛使用廣譜抗菌藥，進一步加大了抗菌藥物ADR發生率。而中藥注射劑由于成分復雜和有效成分不明確等原因，使得中藥注射劑容易發生嚴重的過敏反應[8]。本研究還發現，靜脈滴注是最主要的給藥途徑，靜脈滴注使藥品直接進入患者血液循環系統，注射液中的內毒素、pH、微粒及滲透壓等都可能誘發ADR，使靜脈滴注導致的藥品不良反應遠高于其他途徑給藥[9-10]。

4 建議

為確保老年患者臨床用藥安全有效，特提出以下幾點建議：（1）采用行政干預手段，加強ADR報告和監測工作的制度建設，加大對ADR的監測力度，尤其應深入開展針對老年人ADR的專項監測工作。同時，還應加強對藥品生產企業、經營企業和醫療機構中ADR監測人員的專項培訓工作，督促其履行工作職責，做好藥品上市后的風險監測評估，按規定上報ADR監測結果。（2）建議醫生在臨床用藥時，應盡量遵循“能口服不注射，能注射不輸液”的用藥原則，根據患者病情及個人情況選擇最適宜的給藥途徑，盡量減少ADR的發生。對于老年人等特殊人群，應實施個體化用藥，尤其不可首次大劑量用藥，聯合用藥更需謹慎，必須嚴格掌握適應證。（3）建議國家相關部門完善老年人用藥劑型的研究工作，并加大對藥品生產企業的監管力度，敦促其完善并及時更新藥品說明書相關內容，切實保障患者的用藥安全。

[1] 國家食品藥品監督管理局藥品安全管理司,國家藥品不良反應監測中心.藥品不良反應報告和監測工作手冊[M].2012:10.

[2] 藥品不良反應報告和監測管理辦法[S].中華人民共和國衛生部令第81號,2011．

[3] 葉慧玲,彭元香.抗菌藥物引起60歲以上老人不良反應原因及對策[J].現代醫藥衛生,2014,9:1377-1379.

[4] 潘建華,韓瑩旻,何晶.219例抗菌藥物不良反應分析[J].中國當代醫藥,2013,4:152-153.

[5] 湯松,郭雪玲,張萬智,等.孝感市1721例老年人藥品不良反應/事件報告分析[J].藥物流行病學雜志,2016,6:354-358.

[6] 高利平,袁長海,徐汝,等.山東省老年人疾病經濟負擔研究[J].中國衛生經濟,2011,1:91-93.

[7] 徐國華,李慶,葛紅星.我院169例抗菌藥物不良反應報告回顧性分析[J].中國醫藥導報,2010,08:122-123.

[8] 朱峰,郭代紅,袁鳳儀,等.3695例中藥注射劑不良反應分析[J].藥物流行病學雜志,2015,3:158-160.

[9] 解淑琴,柯園,賈丹春.陜西省商洛市2009～2011年1427例藥品不良反應報告回顧分析[J].安徽醫藥,2013,2:350-351.

[10] 方歡,曹怡,方忠宏,等.某院近3年注射劑不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志,2015,10:598-601.