結(jié)核性腦膜炎治療前后ESAT—6和IL—10的水平變化及意義

郭曉丹　呂永年　黎秋娟

[摘要]目的 探討結(jié)核性腦膜炎患者治療前后分泌型靶抗原（ESAT-6）和白介素（IL-10）的水平變化及臨床意義。方法 選擇2014年3月～2016年3月我院收治的結(jié)核性腦膜炎患者52例作為觀察組，抽取同期非結(jié)核性腦膜炎患者33例作為對(duì)照組，對(duì)比分析兩組患者治療前后ESAT-6和IL-10水平變化的情況。結(jié)果 治療前觀察者患者的ESAT-6和IL-10水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后觀察組的ESAT-6和IL-10水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的ESAT-6和IL-10水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療前后的ESAT-6和IL-10水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ESAT-6和IL-10水平檢測(cè)可評(píng)估結(jié)核性腦膜炎患者的病情嚴(yán)重程度，對(duì)制定有效的干預(yù)方案和療效評(píng)估具有指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]結(jié)核性腦膜炎；治療；降低 ；程度

[中圖分類號(hào)] R529.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）12（b）-0159-03

[Abstract]Objective To explore the changes of levels of ESAT-6 and IL-10 before and after the treatment of tubercular meningitis and its clinical significance.Methods 52 patients with tubercular meningitis who were admitted to our hospital from March 2014 to March 2016 were selected as the observation group，and 33 patients without tubercular meningitis who were admitted to our hospital during the same period of time were selected as the control group.The changes of levels of ESAT-6 and IL-10 before and after the treatment were compared and analyzed between the two groups.Results The levels of ESAT-6 and IL-10 before the treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of ESAT-6 and IL-10 in the observation group were significantly lower than those before treatment，and the differences with in the group were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of ESAT-6 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The differences of the levels of ESAT-6 and IL-10 in the control group before and after the treatment were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion The detection of ESAT-6 and IL-10 levels can evaluate the severity of disease for the patients with tubercular meningitis，which plays a guiding significance in formulating effective intervention measures and evaluating clinical efficacy.

[Key words]Tubercular meningitis；Treatment；Decrease；Degree

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球感染結(jié)核病患者約占總?cè)藬?shù)的30%[1]，而結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）患者占結(jié)核患者的7%～12%，經(jīng)過積極的抗結(jié)核治療后，其死亡率仍高達(dá)30%[2]。結(jié)核性腦膜炎是一種重癥神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病，由于機(jī)體免疫力低下而導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌感染發(fā)生的嚴(yán)重傳染病。結(jié)核性腦膜炎早期癥狀不典型，但病情進(jìn)展迅速，及時(shí)合理的治療是降低患者傷殘率及減輕后遺癥的關(guān)鍵[3]。研究表明，結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病與患者自身免疫應(yīng)答關(guān)系密切，機(jī)體在結(jié)核分枝桿菌的刺激下會(huì)產(chǎn)生ESAT-6和IL-10等免疫應(yīng)答因子[4-5]。因此，在治療中對(duì)患者腦脊液中的ESAT-6和IL-10進(jìn)行分析，在評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度、選擇合適的治療方案、療效評(píng)估及預(yù)后判斷方面具有重要意義[6]。本研究選擇結(jié)核性腦膜炎患者，分析其與非結(jié)核性腦膜炎患者治療前后的ESAT-6和IL-10水平變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2016年3月我院收治的結(jié)核性腦膜炎患者52例作為觀察組，抽取同期在我院治療的非結(jié)核性腦膜炎患者33例作為對(duì)照組。觀察組男35例，女17例；年齡15～67歲，平均（49.61±15.47）歲；均經(jīng)腰穿刺術(shù)，腦脊液生化檢查、結(jié)核培養(yǎng)及染色片檢查確診為TBM[7-8]，單純結(jié)核性腦膜炎21例，合并肺結(jié)核31例；早期（發(fā)病<7 d）患者8例，中期（8～15 d）患者16例，晚期（發(fā)病時(shí)間>30 d）患者28例；觀察組患者臨床表現(xiàn)：頭痛46例，發(fā)熱41例，嘔吐42例，肢體癱瘓5例，意識(shí)障礙10例，腦神經(jīng)損害5例，抽搐4例，病理反射35例；47例患者腦脊液壓力>200 mmH20。對(duì)照組男20例，女13例；年齡13～68歲，平均（48.78±14.97）歲；均經(jīng)腰穿刺術(shù)，腦脊液生化檢查、結(jié)核培養(yǎng)及染色片檢查排除TBM及其他細(xì)菌感染，多發(fā)性肝硬化4例，急性脊髓炎11例，病毒性腦膜炎12例，隱球菌性腦膜炎1例，化膿性腦膜炎5例。兩組患者均簽署知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予藥物治療和對(duì)癥支持治療。包括高熱者用退熱藥或物理降溫（體溫控制在32～37℃）；劇烈頭痛者用鎮(zhèn)痛藥；顱壓高者用脫水劑降壓治療（20%甘露醇250 ml，靜脈滴注，20～30 min滴完）；有劇烈嘔吐者注意水、電解質(zhì)、酸堿平衡；有癲癇發(fā)作者及時(shí)用抗癲癇藥物。兩組患者均在入院2 d內(nèi)和治療3個(gè)月后行腰椎穿刺取腦脊液3 ml，3000 r/min離心10 min后取上清液，存儲(chǔ)于-20℃冰箱中待測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

對(duì)比分析兩組患者治療前后的分泌型靶抗原（ESAT-6）和白介素（IL-10）表達(dá)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）對(duì)腦脊液中的ESAT-6和IL-10進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，由檢驗(yàn)科專業(yè)人員嚴(yán)格按說(shuō)明書相關(guān)要求進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前觀察者患者的ESAT-6和IL-10水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者治療后的ESAT-6和IL-10水平較治療前明顯降低，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的ESAT-6和IL-10水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療前后的ESAT-6和IL-10水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3討論

現(xiàn)結(jié)核病仍是威脅人類健康的重要疾病之一，結(jié)核性腦膜炎是肺結(jié)核外最嚴(yán)重的一種結(jié)核疾病，死亡率高達(dá)15%～36%[9]。我國(guó)是結(jié)核病的高發(fā)國(guó)家之一，該病是由結(jié)核桿菌引起的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥性疾病。在肺外結(jié)核中有5%～15%的患者累及神經(jīng)系統(tǒng)，其中又以結(jié)核性腦膜炎最為常見，約占神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的70%左右[10]。TBM多起病隱匿，病程漫長(zhǎng)，可急性或亞急性起病，部分患者無(wú)結(jié)核接觸史，臨床癥狀輕重不一，主要表現(xiàn)為：出現(xiàn)結(jié)核中毒癥狀、腦實(shí)質(zhì)損害、腦膜刺激征和顱內(nèi)壓增高及腦神經(jīng)損害等，體格檢查腦膜刺激征陽(yáng)性，CT等影像學(xué)檢查表現(xiàn)為腦內(nèi)滲出液，部分患者出現(xiàn)腦內(nèi)結(jié)核病灶或結(jié)核腫瘤樣改變[11]。診斷腦結(jié)核的金標(biāo)準(zhǔn)是腦脊液找到結(jié)核桿菌，但臨床工作中各種檢測(cè)方法對(duì)腦脊液結(jié)核桿菌的檢出率均較低，雖結(jié)核桿菌培養(yǎng)可提高其檢出率，但培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)（1～2個(gè)月），治療中不利于及時(shí)及早診治。而臨床治療原則是早期合理用藥、聯(lián)合用藥及對(duì)癥系統(tǒng)治療，而治療合理方案的選擇是挽救患者生命、降低患者傷殘率及減輕患者后遺癥的關(guān)鍵[12]。在治療中，選擇合適的指標(biāo)對(duì)患者的病情監(jiān)控、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷具有重要意義。

腦脊液中早期ESAT-6是從結(jié)核桿菌培養(yǎng)液中分離的一種分泌蛋白，其含有95個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，是結(jié)核桿菌早期分泌的蛋白質(zhì)，只在結(jié)核桿菌中表達(dá)，在非結(jié)核桿菌和卡介苗中不表達(dá)。因此ESAT-6可作為結(jié)核桿菌感染時(shí)的特異性抗原物質(zhì)，在結(jié)核性腦膜炎的診治中已成為熱點(diǎn)標(biāo)志物之一[13]。研究表明，ESAT-6僅能在結(jié)核病患者中檢測(cè)到，非結(jié)核患者及健康人群中檢測(cè)不出，而ESAT-6的檢出及含量水平，不僅代表患者受到結(jié)核桿菌感染，更能表示結(jié)核桿菌在患者體內(nèi)大量繁殖，具有較強(qiáng)感染性和致病性[14]。本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療前的ESAT-6表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，提示觀察組患者體內(nèi)存在大量結(jié)核桿菌繁殖。機(jī)體在抗結(jié)核的免疫反應(yīng)中，當(dāng)結(jié)核桿菌入侵機(jī)體后，巨噬細(xì)胞分泌TNF-α加強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)結(jié)核桿菌的殺傷力，而IL-10會(huì)抑制巨噬細(xì)胞協(xié)同刺激因子的表達(dá)，對(duì)于結(jié)核性腦膜炎患者，IL-10的抑制作用會(huì)減弱巨噬細(xì)胞的免疫強(qiáng)度，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)的病理改變[15]。本研究中，觀察組患者在治療前的IL-10明顯高于對(duì)照組，且治療后仍高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這證實(shí)，ESAT-6和IL-10的表達(dá)水平異常，不僅可作為結(jié)核桿菌存在的證據(jù)，還可對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者的病情進(jìn)展、臨床療效評(píng)價(jià)及預(yù)后評(píng)估提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，ESAT-6和IL-10水平檢測(cè)可評(píng)估結(jié)核性腦膜炎患者的病情嚴(yán)重程度，對(duì)制定有效的干預(yù)方案和療效評(píng)估具有重要意義，值得臨床推廣采納。

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（收稿日期：2017-07-31 本文編輯：崔建中）endprint