利培酮對(duì)精神分裂癥患者血脂和泌乳素水平的影響

虞貝貝+夏志敏+楊盛洲+潘麗瑩

[摘要] 目的 探討利培酮對(duì)精神分裂癥患者血脂和泌乳素水平的影響。 方法 選取我科2016年1月～2017年1月接收的20例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，給予其利培酮進(jìn)行治療。對(duì)患者治療前與治療后4周、8周、12周的精神狀況、治療前后的血脂和泌乳素水平及用藥安全性進(jìn)行觀察與比較。 結(jié)果 經(jīng)治療后，患者治療第8周與第12周的PANSS評(píng)分顯著降低（P<0.05）；治療后患者血脂水平各項(xiàng)指標(biāo)均有所升高，但其中僅甘油三酯指標(biāo)與治療前相比差異顯著（P<0.05）；治療后患者泌乳素水平與治療前相比顯著上升（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用利培酮對(duì)精神分裂進(jìn)行治療，能有效改善患者精神癥狀，且不良反應(yīng)輕，但可導(dǎo)致患者血脂異常及泌乳素水平升高，在治療過(guò)程中需加強(qiáng)在血脂和泌乳素水平方面的監(jiān)測(cè)。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥患者；利培酮；血脂；泌乳素；影響

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）34-0101-03

Effect of risperidone on serum lipids and prolactin in schizophrenic patients

YU Beibei XIA Zhimin YANG Shengzhou PAN Liying

Department of Pharmacy， Jiujiang City Fifth People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To study the effect of risperidone on serum lipid and prolactin in schizophrenia patients. Methods A total of 20 patients with schizophrenia who were admitted in our department from January 2016 to January 2017 were treated with risperidone. The mental state before treatment and at 4 weeks， 8 weeks， 12 weeks after treatment， blood lipids and prolactin levels and medication safety before and after treatment were observed and compared. Results After treatment， the PANSS scores of patients were significantly decreased in the 8th week and the 12th week of treatment（P<0.05）. After treatment， all the indexes of blood lipids increased， but only the triglyceride index was significant different from that before treatment（P<0.05）. The level of prolactin in patients after treatment was significantly higher than that before treatment（P<0.05）. Conclusion The risperidone in the treatment of schizophrenia can effectively improve the patient's psychiatric symptoms and has mild adverse reactions， while can lead to dyslipidemia and elevated prolactin levels. The monitoring of blood lipids and prolactin levels needs to be strengthened in the course of treatment.

[Key words] Schizophrenia patients； Risperidone； Blood lipids； Prolactin； Effect

精神分裂癥不僅病情復(fù)雜，且復(fù)發(fā)率較高，對(duì)患者生命健康與生活質(zhì)量有很大影響[1]。臨床對(duì)其治療主要以藥物治療為主，利培酮是較常用的藥物[2]。作為第二代抗精神病藥物，利培酮在臨床中的應(yīng)用日益廣泛，維持用藥可較好地避免精神分裂癥病情復(fù)發(fā)[3]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，利培酮的應(yīng)用可導(dǎo)致患者在血脂和泌乳素水平方面發(fā)生異常，可能增加患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。為明確利培酮對(duì)血脂和泌乳素水平的影響，本文以我科患者為研究對(duì)象，對(duì)利培酮對(duì)精神分裂癥患者血脂和泌乳素水平的影響進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇我科2016年1月～2017年1月接收的20例精神分裂癥患者為對(duì)象，其中男14例，女6例；年齡23～49歲，平均（35.1±4.9） 歲；病程5個(gè)月～7年，平均（2.2±0.5）年。所有患者及其監(jiān)護(hù)人均對(duì)本次研究知情同意，且研究經(jīng)精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)[7]：所有患者癥狀均與《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，被確診為精神分裂癥；入組前4周未對(duì)抗精神病藥加以服用；患病前無(wú)高血壓、高血脂以及心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；在血常規(guī)、肝功能以及血脂和心電圖檢查上無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：高過(guò)敏體質(zhì)者及在利培酮成分方面過(guò)敏者；正在服用會(huì)影響脂代謝或內(nèi)分泌藥物；伴隨甲狀腺功能或減退癥狀者；妊娠與哺乳期婦女。endprint

1.2方法

所有患者均給予利培酮口崩片（醒志）（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070319，1 mg×20 s）加以治療。在起始劑量上為1 mg，每日口服2次；用藥1周左右后，對(duì)劑量逐漸加大，每日2次，每次2 mg；服藥至第2周后，可繼續(xù)對(duì)劑量逐漸加大，每日2次，每次3 mg；此后的治療，可一直以該劑量為準(zhǔn)，或基于個(gè)人情況給予相應(yīng)調(diào)整。共治療12周，分別在治療前和治療后第12周末對(duì)患者晨起空腹靜脈血進(jìn)行抽取，規(guī)格為5 mL，對(duì)血清進(jìn)行分離，將其放置在2℃～8℃冰箱中以待檢測(cè)。

在泌乳素測(cè)定上，采用ADC CLIA400全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光儀，對(duì)泌乳素進(jìn)行測(cè)定。在試劑盒方面均采用該公司配套的試劑盒；在定標(biāo)液方面均采用配套定標(biāo)液。同時(shí)檢測(cè)患者血脂。在治療前、后對(duì)以上指標(biāo)重復(fù)測(cè)定，并實(shí)施對(duì)比。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)患者治療前與治療后4周、8周、12周的精神狀況、治療前后的血脂和泌乳素水平及用藥安全性進(jìn)行觀察與比較。

1.4評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

在精神狀況評(píng)估上，采用PANSS評(píng)分[5]進(jìn)行評(píng)估。血脂代謝水平指標(biāo)為膽固醇、甘油三酯及高、低密度脂蛋白。采用不良反應(yīng)評(píng)定量表（TESS）[6]對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料如患者治療前后的精神狀況、血脂和泌乳素水平及用藥安全性指標(biāo)數(shù)據(jù)以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者PANSS評(píng)分變化情況比較

經(jīng)治療后，患者治療第8周與第12周PANSS評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后患者血脂水平變化情況比較

治療后患者血脂水平中甘油三酯與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后患者泌乳素水平變化情況比較

治療后患者泌乳素水平與治療前相比顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 治療前后患者TESS評(píng)分比較

治療后患者在各項(xiàng)TESS評(píng)分上與治療前進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

當(dāng)前在精神分裂癥上的治療，以藥物治療為主。但一些抗精神病藥物往往易引發(fā)錐體外系反應(yīng)[9]。近年來(lái)，非典型抗精神病藥物因在錐體外系不良反應(yīng)方面的發(fā)生率較低，被臨床廣泛應(yīng)用，利培酮作為非典型抗精神病藥物，在精神分裂癥治療中表現(xiàn)出較好臨床效果[10]。作為一種中樞多巴胺與5-HT2 受體拮抗平衡劑，利培酮能夠起到對(duì)多巴胺受體的有效阻斷，對(duì)于中樞系統(tǒng)5-HT與多巴胺拮抗具有平衡作用，可有效減少錐體外副作用的發(fā)生，使精神分裂癥患者陰性癥狀得到明顯改善[11]。此外，利培酮作為D2受體拮抗劑，在精神分裂癥患者治療中應(yīng)用還可有效改善其陽(yáng)性癥狀[12]。

但臨床研究發(fā)現(xiàn)，利培酮可引起高泌乳素血癥，其主要原因可能同下丘腦多巴胺（DA）受體阻斷相關(guān)。泌乳素的分泌會(huì)受到雙重因子的控制，一種為下丘腦的泌乳素釋放因子（PRF），一種為泌乳素釋放抑制因子（PIF），在多巴胺（DA）影響下可促進(jìn)PIF分泌，從而使泌乳素的分泌減少，在5-HT影響下能夠促進(jìn)泌乳素分泌，使泌乳素的分泌有所增加。利培酮同5-HT與多巴胺的D2受體均表現(xiàn)出較高親和力，所以對(duì)精神分裂癥進(jìn)行治療過(guò)程中可影響患者血清泌乳素水平。在本次研究中，治療后患者泌乳素水平與治療前相比顯著上升（P<0.05）。可見(jiàn)利培酮確實(shí)會(huì)對(duì)泌乳素水平產(chǎn)生影響，與其他臨床研究結(jié)論一致[13]。另外，部分研究還發(fā)現(xiàn)利培酮在精神分裂癥治療中的應(yīng)用，還會(huì)引起患者血脂異常[14]。不過(guò)，當(dāng)前臨床對(duì)利培酮對(duì)血脂的影響機(jī)制尚不明確，一些學(xué)者認(rèn)為可能與患者本身存在高血壓、腦血管疾病等有關(guān)，該類疾病均為高血脂潛在危險(xiǎn)因素[15]。但在本次研究中，并未納入合并該類疾病患者，可見(jiàn)利培酮對(duì)血脂的影響機(jī)制并不完全與這些因素有關(guān)[16]。在本次研究中，經(jīng)利培酮治療后患者甘油三酯指標(biāo)與治療前相比差異顯著（P<0.05），與一些研究中利培酮可提升甘油三酯結(jié)論一致。

此外，本次研究中發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后，患者治療第8周與第12周PANSS評(píng)分顯著降低（P<0.05）；與此同時(shí)，相對(duì)治療前，治療后患者在各項(xiàng)TESS評(píng)分上均無(wú)顯著差異（P>0.05）。

本研究結(jié)果提示，應(yīng)用利培酮對(duì)精神分裂進(jìn)行治療，能有效改善患者精神癥狀，且不良反應(yīng)輕，但可導(dǎo)致患者血脂異常及泌乳素水平上升。因此，在應(yīng)用利培酮對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，需針對(duì)患者血脂和泌乳素實(shí)施定期的監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)相關(guān)危險(xiǎn)因素方面的評(píng)估。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 宋秀娟，劉曉霞，葉敏捷.首發(fā)精神分裂癥代謝綜合征的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2012，18（1）：81-83.

[2] 楊飛瀑，何洋，王震，等.抗精神分裂癥藥物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2016 ，63（12）：1809-1821.

[3] 陶云海，施劍飛，江長(zhǎng)旺，等.第二代抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者心功能的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2014， 17（9）：1127-1130.

[4] 黃楠，陸崢，盛建華，等.3種抗精神病藥治療首發(fā)精神分裂患者療效的6個(gè)月隨訪[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013， 23（1）：1-4.

[5] 戴南，陳鵬，曾勇，等.以陽(yáng)性、陰性癥狀為主的首發(fā)精神分裂癥患者血清蛋白因子水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性[J].四川精神衛(wèi)生，2016，29（4）：327-331.

[6] 張明園.副反應(yīng)量表（TESS）[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1984，25（2）：55-56.

[7] 丁振江，譚穎芬，黎潤(rùn)儀，等.精神分裂癥患者服用抗精神病藥物前后血糖、血脂及甲狀腺素的變化情況分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（14）：2031-2033.

[8] 曹江.精神分裂癥的治療策略進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，27（17） ：2297-2299.

[9] 馮連啟.阿立哌唑與利培酮治療難治性精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2014，21（7）：975-977.

[10] 鄧瑜.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（1）：3636-3637.

[11] 潘小平.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（18）：119-120.

[12] 李濤，胡曉科，尚同軍.阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂陰性癥患者的臨床療效、癥狀量表評(píng)分及安全性觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（3）：235-237.

[13] 陳統(tǒng)獻(xiàn)，閆耀宇，鮑佑元.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（10）：809-811.

[14] 楊甫德，陳松，王向群，等.國(guó)產(chǎn)利培酮治療精神分裂癥療效與安全性的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2009，23（7）：498-503.

[15] 何燕，張敏橋，韓亞麗，等.觀察利培酮口腔崩解片聯(lián)合奧沙西泮治療精神分裂癥的療效及不良反應(yīng)[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（2）：82-84.

[16] 陳時(shí)平.喹硫平與利培酮治療老年精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（6）：139-140.

（收稿日期：2017-09-02）endprint