探討脂肪肝對聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效影響的觀察

郎 楹

（遼寧省營口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營口 115000）

慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是常見傳染病，主要通過干擾素、核苷類似物實施抗病毒治療[1]。然而這兩種藥物單用時容易導致應答率不高、停藥反彈等不良現(xiàn)象[2]，聯(lián)合應用可促使病毒性應答提高，防止耐藥。在慢性病毒性肝炎患者中，脂肪肝是常見的病理改變。有研究[3]指出，脂肪肝對其他原因所致慢性肝病關于治療的應答方面有一定影響，而臨床中關于脂肪肝對聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床療效的影響還少見報道。本次研究即通過164例患者分析這一問題，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2014年8月至2015年7月在我院治療的慢性乙型肝炎患者164例，均獲得明確診斷，患者HBeAg均為陽性，根據超聲檢查有無脂肪肝將患者分為兩組，合并脂肪肝的42例患者作為觀察組，男28例，女14例，年齡19～47歲，平均（29.2±5.1）歲；谷丙轉氨酶（ALT）（201.4±63.5）U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）（113.2±46.7）U/L；將單純乙型肝炎患者122例為對照組，男81例，女41例，年齡18～47歲，平均（29.4±5.3）歲；谷丙轉氨酶（ALT）（200.9±63.1）U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）（112.5±45.9）U/L；兩組基線資料差異不顯著（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：兩組患者均給予聚乙二醇干擾素α（上海羅氏公司，生產批號20140518）皮下注射，每次180 μg，每周1次。同時給予阿德福韋酯（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，生產批號20140625）口服治療，每日10 mg。均連續(xù)用藥48周。

1.3 觀察指標：以《慢性乙型肝炎防治指南》[4]為依據，統(tǒng)計兩組患者治療后ALT/AST復常率（ALT、AST同時為正常的人數(shù)所占比例，代表生化學應答情況）、HBV DNA陰轉率（HBV DNA轉陰也即病毒性應答，指的是血清檢測中未檢測到HBV DNA，或HBV DNA水平未達到檢測下限）、血清HBeAg陰轉率（血清學應答指標）。

1.4 統(tǒng)計學分析：研究數(shù)據以SPSS 20.0進行統(tǒng)計分析，計量資料（±s）對比時行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果分析：經48周治療，對照組122例ALT/AST復常率、HBV DNA陰轉率、血清HBeAg陰轉率分別為72.1%（88/122）、68.0%（83/122）、53.3%（65/122），觀察組42例各指標依次為52.4%（22/42）、50.0%（21/42）、31.0%（13/42）。觀察組ALT/AST復常率、HBV DNA陰轉率、血清HBeAg陰轉率均明顯低于對照組（χ2依次為5.52、4.38、6.24，P依次為：0.019、0.036、0.012）。

2.2 兩組病毒學應答患者相關指標比較：對照組獲得病毒性應答的83例患者中，ALT/AST復常率為96.4%（80/83）、HBeAg陰轉率78.3%（65/83）；觀察組獲得病毒性應答的21例患者中，ALT/AST復常率為71.4%（15/21）、HBeAg陰轉率61.9%（13/21）；兩組ALT/AST復常率比較差異顯著（χ2=13.21，P=0.000），HBeAg陰轉率無顯著差異（χ2=2.407，P=0.121）。

3 討 論

我國乙型肝炎發(fā)病率較高，乙型肝炎在逐漸進展下可發(fā)展為肝硬化，甚至可引發(fā)肝癌，故而對于具備抗病毒指征的乙型肝炎患者，應盡早展開抗病毒治療，改善患者預后[5]。近年來在脂肪肝發(fā)生率逐漸提高背景下，乙型肝炎合并脂肪肝的人數(shù)也逐漸增多，這就對臨床治療提出了新的挑戰(zhàn)。

當乙型肝炎患者合并脂肪肝時，不僅乙型肝炎病毒可造成免疫調節(jié)紊亂，致使肝臟發(fā)生相應病理學改變[6]，而HBV本身也可導致肝臟脂肪樣變程度增加；同時，肝細胞脂肪變性會造成肝細胞損傷，導致毛細膽管中淤積膽汁，使得患者對抗病毒藥物的反應降低，因此，脂肪肝對于乙型肝炎患者抗病毒治療可能造成不良影響，可導致乙型肝炎進展為肝硬化或肝癌的進程加快。

關于乙型肝炎合并脂肪肝患者目前還無特效而明確的治療方法。聚乙二醇干擾素α屬于廣譜抗病毒劑，不可直接對病毒發(fā)揮抑制或滅殺作用，而是和細胞表面受體結合，促使細胞生成抗病毒蛋白，對乙型肝炎病毒復制加以抑制；該藥物可促使患者T淋巴細胞、巨噬細胞與自然殺傷細胞活力增強，發(fā)揮免疫調節(jié)作用，提高機體的抗病毒能力。阿德福韋酯是臨床常用核苷酸類抗HBV藥，可對HBV野生株、耐受拉米夫定株發(fā)揮強效作用，患者耐受性良好，價格較低。將二藥聯(lián)合應用，正是現(xiàn)階段乙型肝炎治療的主流方法。本次研究通過分析合并脂肪肝（觀察組）和單純乙型肝炎患者（對照組）應用這兩種藥物治療的效果，發(fā)現(xiàn)觀察組ALT/AST復常率、HBV DNA陰轉率、血清HBeAg陰轉率均明顯低于對照組。說明脂肪肝對乙型肝炎患者的治療效果造成了一定影響。經進一步分析，發(fā)現(xiàn)觀察組獲得病毒性應答的患者，ALT/AST復常率明顯低于對照組（P＜0.05），說明脂肪肝對病毒學應答的患者可否獲得生化學應答造成了影響。由此可見，脂肪肝是慢性乙型肝炎患者達到血清學應答、病毒學應答，而未獲得生化學應答的重要因素。

綜上所述，脂肪肝對慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療效果有一定影響，是患者實現(xiàn)病毒學應答、血清學應答而達不到生化學應答的影響因素，故而對此類患者實施抗病毒治療時，還應同步治療脂肪肝，盡可能提高患者治療效果。

[1]劉碧霞,張倫理,張文峰,等.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療與停藥復發(fā)后體內乙型肝炎核心抗原特異性T淋巴細胞變化[J].中華傳染病雜志,2016,34(8):480-484.

[2]王平,陳小良,劉真義,等.拉米夫定聯(lián)合干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎療效分析[J].安徽醫(yī)學,2016,37(6):708-711.

[3]冼永超,程書權.乙肝病毒基因分型研究及應用進展[J].國際病毒學雜志,2016,23(4):285-288.

[4]胡娜,尤紅.慢性乙型肝炎患者核苷(酸)類似物停藥的研究進展[J].中華肝臟病雜志,2016,24(9):704-707.

[5]董佳佳,陳永平,王曉東,等.復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎伴脾功能亢進患者的臨床療效[J].中華傳染病雜志,2016,34(8):501-503.

[6]王艷玲,張冰,李炳慶,等.脂肪肝對阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎抗病毒療效的影響分析[J].重慶醫(yī)學,2016,45(20):2772-2774.