視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的抗VEGF藥物治療進展

王文卓

（遼寧省沈陽市康平縣人民醫院，遼寧 沈陽 110500）

視網膜靜脈阻塞屬于較常見的可引發視力改變的一種視網膜血管病變[1-2]。隨著視網膜血管中血管內皮生長因子（VEGF）的持續釋放及進入玻璃體內，易繼發黃斑水腫，是一種重要眼底病變表現，也是造成視力下降甚至喪失的重要原因。VEGF是重要因子，可刺激脈絡膜及視網膜新生血管的形成，亦可使血管通透性增加而誘發黃斑水腫。國內外相關研究表明，對視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者玻璃體進行注射抗VEGF藥物治療，可減輕因視網膜靜脈阻塞而導致的黃斑水腫病癥程度[3]。近年來，不同種類的抗VEGF藥物被相繼研發且應用于視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的臨床治療中，現將這些抗VEGF藥物的治療進展綜述如下。

1 視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫

視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的病因具體為：因視網膜循環系統發生障礙，使得視網膜靜脈逐漸迂曲擴張，進而導致沿靜脈分布區域的視網膜血管屏障因缺血缺氧而被破壞，同時累積視網膜色素上皮細胞功能發生嚴重損害，誘發眼底微血管發生病變，導致滲漏，從而引發視網膜組織出現水腫，形成黃斑，最終繼發黃斑水腫[4]。由于視網膜出現缺氧，可刺激視網膜形成新血管。在1983年，Senger等首次分離出VEGF，其典型特征就是可促進視網膜新生血管的生成，并能夠在缺氧條件下過度表達，進而導致視網膜血管管壁的通透性增加，可促進黃斑水腫的發生。

2 抗VEGF治療

目前，視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的主要治療方法為玻璃體內注射抗VEGF藥物，但在用藥治療時必須嚴格檢查患者的患眼周邊視網膜是否為缺血狀態，若伴有缺血情況，則須給予周邊視網膜激光光凝治療。抗VEGF藥物主要有：雷珠單抗、貝伐單抗、阿柏西普和康柏西普，詳細治療進展如下：

2.1 貝伐單抗：貝伐單抗為單克隆抗體類藥物，該藥能夠通過抑制VEGF而有效阻礙新生血管的生成[5]，其在眼部新生血管性及滲出性病變的治療中療效較為顯著。2005年，由Michels等首次將貝伐單抗應用于眼科疾病的臨床治療中，結果顯示該藥在黃斑水腫的治療上獲得肯定的療效。之后Epstein等也對該藥進行了前瞻性治療研究，隨訪治療后6個月的結果顯示，患者的最佳矯正視力提高了十幾個字母數。Maturi等進行的研究治療發現，貝伐單抗聯合地塞米松植入劑治療的效果較單純應用貝伐單抗治療的效果更佳，表明聯合治療方法更能利于患者取得良好的療效，或可適量減少藥物的注射次數和劑量，但在聯合治療的長期療效以及聯合配伍其他藥物治療等方面，仍需要在臨床治療研究中進一步進行探索及論證。

2.2 阿柏西普：阿柏西普是由人體內VEGF受體1～2的胞外區與體內免疫球蛋白G1的可結晶片段相互融合而成的，屬于一種重組融合蛋白[6]。Boyer等應用此藥對視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者進行可比性治療研究，經6個月隨訪結果顯示，應用此藥的患者患眼視力明顯提高，其中56%的患者至少l5個字母數，而且其黃斑中心凹視網膜厚度也得到明顯性緩解恢復。更為重要的一些研究表明，阿柏西普能夠對貝伐單抗或雷珠單抗的治療應答效果不佳的視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者起到良好的治療效果，有效減少黃斑水腫并能夠維持視力穩定。

2.3 雷珠單抗：雷珠單抗為一種人工改良的多克隆抗體，其具有良好抑制新生血管形成的作用。在雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的療效研究中表明，玻璃體內注射不同劑量（0.3 mg、0.5 mg）的雷珠單抗，6個月后，注射0.3 mg雷珠單抗的患者與注射0.5 mg雷珠單抗患者的最佳矯正視力分別提高了12和14個以上的字母數，其中分別有46%和48%的患者視力提高了≥15個字母數，結果表明雷珠單抗治療黃斑水腫有效，能夠積極提高患者的視力功能。

2.4 康柏西普：康柏西普是新一代的抗VEGF融合蛋白，也是由中國自主研發且首個獲得WHO國際通用名的擁有全自主知識產權的一種生物Ⅰ類新藥[7]。康柏西普能有效阻礙形成新生血管。目前，用于視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的實踐治療的經驗尚少，但有國內研究學者報道：在玻璃體內注射康柏西普同時聯合視網膜激光光凝治療的療效明顯優于單純性應用激光光凝治療的療效，能夠保持更強效的促黃斑水腫吸收的作用。經玻璃體內注射給藥，初始治療期為3個月，每個月玻璃體內注射量為0.5 mg，之后可每3個月給藥1次。目前單一用藥方式雖可在臨床治療上取得不錯的療效，但仍有不足之處，因此，建議多采用聯合治療方式，如抗VEGF藥物聯合激光光凝治療、抗VEGF藥物聯合皮質類固醇類藥物協同治療等，通過聯合治療的模式實現協同或互補的治療目的。

3 小結與展望

對于視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的治療，目前可首選應用抗VEGF藥物治療，但如果在多次玻璃體內注射抗VEGF藥物治療效果不佳時，建議可以選擇使用長效激素進行治療。研究表明，在最初治療的6個月中，每月玻璃體內注藥1次的治療模式可以使視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者的視力逐步得到提高，之后給予按需給藥或者每月給藥1次，均可有效維持視力功能，且無明顯的差異。目前，推薦抗VEGF藥物治療視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫的最佳模式是：初期6次給藥即負荷期治療，之后按需給藥模式。盡管結果循證醫學研究和臨床實踐應用已證明抗VEGF藥物的治療安全性較好，但仍應高度注意預防由于玻璃體內反復注射抗VEGF藥物而帶來的一些潛在并發癥發生風險，如眼內炎、青光眼或白內障等。

抗VEGF藥物治療研究進展的不斷推進，且已愈發成為視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的主流治療方法。雖然目前抗VEGF的藥物在臨床上的種類較多，但每種藥物的療效各有優劣，仍需臨床進行更多的進一步研究，以明確驗證其治療有效性與應用安全性，以為臨床治療決策提供出更多、更有價值的參考依據。而且在臨床實踐應用結果中表明，不同患者的個體特異性也不同，因此，應依據患者的個體特征針對制定相應的用藥治療方案，這也是實現臨床個性化應用抗VEGF藥物治療的一個未來發展趨勢。此外，多種聯合用藥治療模式也在某些程度上很好的彌補了單一用藥療效的不足，所以，充分利用藥物間的不同特性，進行科學合理的配伍安排，在用藥劑量及注射次數等上實現更進一步的優化，以期為患者獲得更為良好的治療效果。

總之，目前針對視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的病因及有效治療方法仍需進行不斷科學研究和審慎應用，以尋求更加完善有效的對因治療模式。

[1] 夏松,陳有信.視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的抗VEGF藥物治療進展[J].眼科新進展,2016,36(11):1093-1096.

[2] 羅英東.抗VEGF治療視網膜靜脈阻塞性黃斑水腫過程的屈光狀態變化[D].溫州:溫州醫科大學,2016.

[3] 韓克陽,王淑雅,焦芮,等.視網膜靜脈阻塞的發病機制及黃斑水腫的抗-VEGF治療[J].山東大學耳鼻喉眼學報,2017,31(1):123-126.

[4] 黃厚斌,張卯年.抗VEGF藥物治療視網膜靜脈阻塞黃斑水腫的療效及安全性評價[J].眼科新進》,2013,33(1):1-4.

[5] 劉姝林,陳有信.抗VEGF藥物治療視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫的Meta分析[J].中華實驗眼科雜志,2014,32(1):56-61.

[6] 劉家燕.兩種抗VEGF藥物玻璃體腔注射在治療視網膜分支靜脈阻塞伴黃斑水腫的療效觀察[D].成都:成都中醫藥大學,2015.

[7] 仇長宇,石圓圓,夏麗萍,等.臨床實際中應用抗VEGF藥物治療視網膜靜脈阻塞性黃斑水腫的現狀及療效觀察[J].眼科學,2017,6(3):75-81.