喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng)問題分析

朱智超

（遼寧省鞍山市長大醫(yī)院藥劑科，遼寧 鞍山 114007）

臨床治療中使用的喹諾酮藥物屬于一種合成的抗菌藥物，是指4-喹諾酮類母核的合成抗菌藥物，是一種靜止期的殺菌劑，主要特點(diǎn)是抗菌譜廣、抗菌的能力強(qiáng)、組織濃度比較高、口服效果比較好、抗菌之后會(huì)延長效應(yīng)并且不會(huì)同其他的抗菌藥物有交叉感染，目前該種藥物已經(jīng)是治療感染性疾病非常常見的一種抗生素[1]。隨著其應(yīng)用范圍越來越廣，發(fā)生不良反應(yīng)的情況也逐漸增多。本次實(shí)驗(yàn)，主要是分析和討論喹諾酮藥物的不良反應(yīng)和作用機(jī)制。回顧性分析我院對(duì)于喹諾酮類藥物有不良反應(yīng)的100例患者，詳細(xì)結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選取2013年4月至2016年4月于我院運(yùn)用喹諾酮類藥物進(jìn)行治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者100例作為觀察對(duì)象。所有患者均被診斷為使用喹諾酮類抗生素治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。其中有45例男性患者，有55例女性患者，年齡17～76歲，平均年齡是（38.1±8.1）歲。30例患者有呼吸系統(tǒng)的疾病，27例患者有泌尿系統(tǒng)的疾病，20例患者有消化系統(tǒng)的疾病，14例患者有內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病，9例患者有骨骼系統(tǒng)的疾病。所有患者在性別、年齡和病情等一般資料上均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2 治療方法：整理100例患者臨床治療的資料，針對(duì)患者的臨床反應(yīng)、不良反應(yīng)的部位、涉及的藥品以及給藥的途徑等幾個(gè)部分來對(duì)其進(jìn)行回顧性的統(tǒng)計(jì)和分析。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：患者使用喹諾酮類抗生素之后出現(xiàn)不良的反應(yīng)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，以百分率表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 統(tǒng)計(jì)喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)：使用喹諾酮藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)有34例消化系統(tǒng)，29例皮膚，19例中樞神經(jīng)系統(tǒng)，18例其他的系統(tǒng)。其中消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的概率最高，相比較于其他的系統(tǒng)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）。

2.2 統(tǒng)計(jì)喹諾酮類藥物不良反應(yīng)所涉及的藥物和藥品供給的途徑：本次涉及的藥品主要是：莫西沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星等，給藥的途徑主要是靜脈注射和口服。其中左氧氟沙星出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率最高，靜脈注射發(fā)生不良反應(yīng)的概率最高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）。

2.3 觀察患者的臨床表現(xiàn)：研究表明，不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要是患者的腸胃道出現(xiàn)反應(yīng)、患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶升高以及患者的消化道有出血的情況等。患者皮膚產(chǎn)生的不良反應(yīng)是，患者四肢皮疹、四肢水腫以及過敏性的藥疹等；累及患者中樞神經(jīng)的臨床主要表現(xiàn)是頭痛、精神異常以及肌肉麻痹等情況；累及患者其他系統(tǒng)臨床的主要表現(xiàn)是損害患者的泌尿系統(tǒng)、改變患者的血液系統(tǒng)等。

3 討 論

喹諾酮類的藥物可以一直DNA的回旋酶產(chǎn)生作用，抑制細(xì)菌DNA的合成，DNA的回旋酶會(huì)用A亞單位將染色體上DNA單鏈切開，B亞單位會(huì)引發(fā)DNA前鏈出現(xiàn)后移的情況，A單位將切口封住，從而產(chǎn)生超負(fù)荷的螺旋。相關(guān)學(xué)者研究的資料顯示，喹諾酮類的藥物在患者體內(nèi)沒有直接結(jié)合DNA上面的回旋酶，其只是同DNA上面沒有配對(duì)的堿基相結(jié)合，阻止患者體內(nèi)A亞單位的產(chǎn)生，不能夠?qū)NA自身的超螺旋結(jié)構(gòu)進(jìn)行封口，將整個(gè)DNA單鏈露在外邊，使得其對(duì)于蛋白質(zhì)與RNA的結(jié)合不能夠很好地控制，阻礙體內(nèi)細(xì)菌的成活，最終減少患者細(xì)菌感染的概率[3]。

臨床治療中，喹諾酮類的藥物品種非常多，其中應(yīng)用最為廣泛的是抗菌譜廣，所以臨床治療時(shí)要注意該類藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，例如嘔吐、惡心的情況；中樞神經(jīng)的反應(yīng)，例如誘發(fā)癲癇、精神癥狀等也需要高度重視，如果沒有及時(shí)控制很可能會(huì)損害患者的肝臟器官[4]。本次研究的100例患者中，產(chǎn)生不良反應(yīng)的疾病比較多，其中呼吸系統(tǒng)的疾病最普遍，涉及藥物主要是環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星等。其涉及的系統(tǒng)和器官主要有消化、皮膚和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，靜脈注射是該種藥物主要的給藥方式，但是該種方式最容易使得患者產(chǎn)生不良反應(yīng)。本次研究的結(jié)果與其他資料研究顯示的結(jié)果基本相同[5]。除此以外，臨床治療時(shí)要注意避免聯(lián)合使用茶堿類藥物和喹諾酮類的藥物，二者一起使用可能會(huì)因?yàn)橥?xì)胞色素結(jié)合而產(chǎn)生競(jìng)爭性抑制，使得茶堿類肝消除明顯減少，其消除的t1/2顯著延長，并且血藥的濃度也會(huì)逐漸上升。嚴(yán)重時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)茶堿中毒的臨床癥狀，例如嘔吐、惡心、激動(dòng)和震顫等。盡管喹諾酮類的藥物不會(huì)影響茶堿的代謝，但是二者一起使用時(shí)要調(diào)整茶堿的劑量和濃度。嘌呤類的化合物，比如茶堿類、咖啡因等，同喹諾酮藥物一起使用時(shí)，能夠?qū)⑵湎曙@著降低，會(huì)提高茶堿類和咖啡因產(chǎn)生不良反應(yīng)的概率，從而導(dǎo)致患者的中樞神經(jīng)興奮過度[6]。喹諾酮類的藥物具有軟骨毒性，小兒和婦女一定不能夠使用，哺乳時(shí)期的婦女也不能夠使用，如果一定要用，要將哺乳暫停。

綜上所述，使用喹諾酮類的藥物進(jìn)行治療時(shí)，一定要考慮患者的身體狀況，合理選擇患者使用的藥物，考慮患者使用該藥物之后有可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，盡可能降低患者使用藥物之后出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率，確保患者使用該藥物的安全性。臨床醫(yī)師要充分了解該種藥物的不良反應(yīng)和作用機(jī)制，合理運(yùn)用喹諾酮類的藥物。