IgG4相關性腹膜后纖維化1例報道并文獻復習

王玉娟，胡春梅，曲榮鋒，佟顯爽，李亞榮

(吉林大學第二醫院 腫瘤血液科，吉林 長春130041)

IgG4相關性腹膜后纖維化(IgG4-RPF)，是一種最新認知的自身免疫性疾病(AID)，主要特征是腹膜后纖維組織增生，伴有血清IgG4升高及IgG4陽性漿細胞浸潤。分特發性腹膜后纖維化(iRPF)和繼發性腹膜后纖維化(sRPF)。sRPF有明確病因，iRPF占RPF的70%左右[1]，發病率不高。本文報道1例iRPF IgG4-RPF，復習相關文獻，旨在加深對IgG4相關性疾病(IgG4-RD)的認識，避免誤診或延誤診治。

1 病例資料

患者，男，55歲，因胃脹20余年伴加重1個月入院。20年前無明顯誘因出現胃部脹痛，無惡心、嘔吐，未予治療。近1個月胃部陣發性疼痛加重，體重減輕5 kg。查體：腹部平坦，臍周輕度壓痛，肝、脾不大。血常規：正常。血清IgG 15.90 g/L,IgG4為2.050 g/L,CRP 14.30 mg/L，β2:3.14 μg/mL。骨髓形態及病理：正常。胃鏡提示：慢性淺表性胃炎伴膽汁反流；胃毛細血管擴張癥；食管炎；十二指腸炎。全腹CT平掃：腹膜后多發結節、團塊影，考慮腫大淋巴結。病灶包繞腹主動脈及下腔靜脈，累及左側輸尿管上段，繼發左腎、左上段輸尿管擴張。增強CT提示：腹主動脈旁軟組織影，考慮腹膜后纖維化可能性大，待除外淋巴瘤。腹膜后腫物活檢病理：(腹膜后)送檢纖維脂肪組織，纖維組織有玻璃樣變性，內有大量淋巴細胞、漿細胞浸潤，免疫組化染色顯示：為T和B細胞混合增生，并見殘留的淋巴濾泡，濾泡間可見多量漿細胞，內有部分IgG4陽性的漿細胞，細胞增殖指數高。免疫組化染色結果：CK(AE1/AE3)(-)，LCA(+)，CD20(生發中心+)，CD3(濾泡間區+)，CD38(漿細胞+)，CD138(漿細胞+)，IgG(部分漿細胞+)，IgG4(部分漿細胞+)，Ki67(生發中心外增殖指數高)，CD21(FDC+)。病理鏡下所見：(如圖1)。

根據病史、臨床表現、輔助檢查、MDT會診，明確臨床診斷：IgG4相關腹膜后纖維化。給予潑尼松40mg/日，口服。1月后復查：胃部脹痛癥狀明顯減輕，食欲好轉，狀態佳。復查血清IgG 9.80 g/L,IgG4 0.996 g/L，較治療前明顯下降，CRP正常。復查腹部CT與治療前比：腹主動脈旁軟組織影明顯縮小(圖2、3)。

2 討論

IgG4-RD是與IgG4密切相關的、一系列、慢性、進行性自身免疫性疾病。包括 IgG4相關性胰腺炎(IgG4-AIP)、IgG4相關性肺疾病(IgG4-RLD)、間質性腎炎及IgG4-RPF等。多表現為受累器官或組織局灶性或彌漫性腫大[2]。IgG4-RPF表現為受累的腹膜后纖維化所帶來的相應的癥狀和體征。血清IgG4水平升高。腹部CT可見腹膜后受侵部位軟組織腫塊影。病變部位病理學檢查結果可發現有淋巴細胞、漿細胞浸潤，殘留淋巴濾泡間可見大量IgG4 陽性漿細胞。IgG4-RPF激素治療有效。此例患者符合。

圖1腹膜后纖維組織(HE染色，10×10)圖2治療前圖3治療后

IgG4為IgG的一種亞型，含量少。IgG4-RD患者外周血通常提示IgG4水平升高。但IgG4水平升高不能作為IgG4-RD的唯一診斷標準[3]。辛穎[4]等認為異常的免疫反應參與IgG4-RD的起始與發展。資料顯示，Th2 、Treg 細胞可促進B細胞分化為產IgG4的漿細胞。其次，體內還存在非依賴T細胞產IgG4的途徑，如B細胞活化因子(BAFF)，可以促進漿細胞產IgG4。有學者還認為BAFF可作為預測IgG4-RD是否活動的有效指標。除免疫異常外，該病的發病機制可能還涉及易感基因、微生物感染等。

IgG4-RPF于1905年首先由法國學者Albarran 提出。IgG4-RD 的診斷指南:①一個或者多個臟器局部或彌漫性腫脹等。②血清IgG4含量高于 1.35 g/L。③組織病理可見淋巴細胞、漿細胞浸潤和漩渦狀或輪狀纖維化、閉塞性靜脈炎且有大量的IgG4陽性漿細胞浸潤( >10 /HPF ，IgG4 /IgG >0.4)；滿足以上1+2+3為確診；1+3為很可能診斷；1+2為可能診斷。組織活檢是確診的金標準[5]。

IgG4-RD的治療目前仍缺乏循證醫學依據[6]。如累及重要器官，影響功能，需積極治療；如無癥狀或進展緩慢，可觀察等待[7]。該病對激素反應好，是患者誘導緩解的首選，有效率近100%。資料提示：有效后逐漸減少激素劑量，低劑量維持治療至少3年后停藥可有效減小疾病的復發率[8]。對糖皮質激素或其他免疫抑制劑無效者可以考慮利妥昔單抗、波替單抗治療。Alexander Sascha Brandt的研究顯示，他莫西芬單藥很可能會成為IgG4-RPF治療的一種選擇[9]。Lars Kamper等研究表明，彌散增強顯像(DWI)可以作為評價IgG4-RPF疾病轉歸的一種手段[10]。PET-CT對 IgG4-RD 診斷及全身評價的價值越來越受重視[11]。

IgG4-RPF發病率低，臨床表現不特異，易延誤診治或誤診。

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