七氟醚與丙泊酚對腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能的影響

任德華,陳 濤,趙光忠

(1.臨邑縣人民醫(yī)院 a手術(shù)麻醉科;b普外科,山東 德州251500;2.臨朐縣人民醫(yī)院 普外科)

機(jī)體的免疫功能與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時，腫瘤的發(fā)生率明顯升高，但腫瘤患者在患病期間同樣可產(chǎn)生大量的免疫抑制因子對免疫功能造成抑制作用[1]。直腸癌患者本身的免疫功能較低，手術(shù)治療時，侵入性操作、麻醉處理以及疼痛等因素可進(jìn)一步對患者的免疫功能產(chǎn)生抑制，尤其是細(xì)胞免疫功能，腫瘤患者在術(shù)后易出現(xiàn)較高的并發(fā)癥發(fā)生率以及病死率[2]。腫瘤圍手術(shù)期中保護(hù)機(jī)體的免疫功能與殺滅癌細(xì)胞具有重要的作用，有報(bào)道指出，不同麻醉藥物能夠?qū)δ[瘤患者圍術(shù)期免疫功能造成不同程度的影響[3]。因此，現(xiàn)我院針對收治的90例腹腔鏡結(jié)直腸癌患者分別給予七氟醚與丙泊酚麻醉處理，結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院自2014年8月至2016年8月收治的90例腹腔鏡結(jié)直腸癌患者，均符合《中國常見腫瘤診治規(guī)范》[4]中關(guān)于結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者能夠主動交流，具有清醒的意識，ASA3級或4級，簽署關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者、認(rèn)知功能障礙者、無法耐受手術(shù)者、存在椎管內(nèi)麻醉禁忌癥者、手術(shù)前1周服用過麻醉鎮(zhèn)痛類藥物或非甾體類藥物者。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組45例，兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2麻醉方法

兩組在進(jìn)入到手術(shù)室后建立有效的靜脈通路，給予靜脈注射0.04 mg/kg的咪達(dá)唑侖(江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20153019)+1～1.5 mg/kg的丙泊酚(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20030115)+0.4 μg/kg的芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20003688)+0.15 mg/kg的順阿曲庫銨(東英江蘇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H3322102)行麻醉誘導(dǎo)，氣管插管成功后，連接麻醉機(jī)給予機(jī)械通氣，對麻醉參數(shù)調(diào)整：潮氣量為8至10 ml/kg、呼吸頻率為10至12次/min、呼氣二氧化碳分壓為35-40 mmHg[5]。

對照組麻醉誘導(dǎo)后給予吸入1%-3%的七氟醚(黑龍江三禾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H23023636)維持麻醉，觀察組麻醉誘導(dǎo)后靜脈靶控輸注2-4 μg/ml的丙泊酚(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20030115)維持麻醉。研究期間維持腦電頻指數(shù)(BIS)在45-55之間。

1.3觀察指標(biāo)

對比兩組圍術(shù)期免疫功能指標(biāo)的變化。所有患者均分別于麻醉前、術(shù)后、術(shù)后1 d 及術(shù)后3 d 抽取外周血采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測定T 淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，同時采用酶聯(lián)免疫法測定血清IL-6水平[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組患者圍術(shù)期免疫功能指標(biāo)對比

兩組麻醉前IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相比均無明顯差異(P>0.05)。兩組患者術(shù)后即刻、術(shù)后1 d 與麻醉前相比IL-6水平升高，對照組IL-6術(shù)后3 d 仍高于麻醉前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后3 d的 IL-6水平恢復(fù)至麻醉前水平，無明顯差異(P>0.05)。觀察組術(shù)后各時間點(diǎn)IL-6 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

兩組患者術(shù)后、術(shù)后1 d 外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與麻醉前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。對照組術(shù)后、術(shù)后1 d外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者后3 d 時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均恢復(fù)至麻醉前水平，無明顯差異(P>0．05)，見表1。

表1 兩組患者圍術(shù)期免疫功能指標(biāo)對比

F1(P1)，對照組組內(nèi)對比,F2(P2)，觀察組組內(nèi)對比,各組內(nèi)與麻醉前相比*P<0.05,觀察組與對照組相同時間段相比#P<0.05

3 討論

腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)在臨床上的應(yīng)用較為廣泛，但由于腫瘤患者本身的機(jī)體耐受能力較差，免疫功能受到了不同程度的影響，手術(shù)操作以及麻醉藥物帶來的應(yīng)激可對患者的免疫功能造成進(jìn)一步的影響，甚至增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)散，影響預(yù)后[7]。有研究報(bào)道不同類型的麻醉藥物可對患者的T細(xì)胞功能產(chǎn)生抑制作用，且這種抑制作用可維持多天[8]。本次研究針對收治的90例腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)患者分別給予丙泊酚以及七氟醚麻醉，其中丙泊酚作為臨床上應(yīng)用較為廣泛的靜脈麻醉藥物，具有起效速度快，作用時間短等優(yōu)勢，而七氟醚則為可吸入性麻醉藥物，近年來在手術(shù)操作中的麻醉更加廣泛[9]。結(jié)合以往研究我們發(fā)現(xiàn)選擇一種對機(jī)體免疫抑制功能較小麻醉藥物在確保患者術(shù)后免疫功能恢復(fù)方面具有重要的意義。

IL-6為一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的促炎癥因子，在機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能中發(fā)揮著重要的作用，于應(yīng)激所致的炎癥反應(yīng)程度以及持續(xù)時間具有一定的相關(guān)性[10]。在一般情況下，IL-6在機(jī)體循環(huán)中的水平并不高，但在圍術(shù)期時可因麻醉藥物帶來的刺激對單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)激活作用，使得IL-6的水平明顯升高。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后即刻、術(shù)后1 d 與麻醉前相比IL-6水平升高，對照組IL-6術(shù)后3 d 仍高于麻醉前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后3 d的 IL-6水平恢復(fù)至麻醉前水平，無明顯差異(P>0.05)。觀察組術(shù)后各時間點(diǎn)IL-6 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示丙泊酚相比于七氟醚可在一定程度上對IL-6的生成與釋放產(chǎn)生抑制作用，避免機(jī)體出現(xiàn)過度的炎癥反應(yīng)。

T淋巴細(xì)胞亞群作為機(jī)體免疫系統(tǒng)中最重要的一類細(xì)胞亞群，在腫瘤免疫中具有重要的作用，其中CD3+的作用在于反映出免疫應(yīng)答中T細(xì)胞的總量，CD4+被稱為是輔助T淋巴細(xì)胞，它在機(jī)體中的作用為通過促進(jìn)分泌細(xì)胞因子以及表達(dá)表面分子從而對免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，具有重要的作用，而CD8+則為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，當(dāng)其水平異常升高時，可對機(jī)體造成損傷[11，12]。另外，CD4+/CD8+在反應(yīng)并維持機(jī)體免疫功能方面具有重要意義，當(dāng)其比值降低時說明患者的免疫功能也有所降低[13]。因此，通過對T淋巴細(xì)胞亞群的動態(tài)水平進(jìn)行監(jiān)測，可在一定程度上反應(yīng)出機(jī)體的免疫功能變化[14]。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后、術(shù)后1 d外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與麻醉前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。對照組術(shù)后、術(shù)后1 d 外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者術(shù)后3 d 時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均恢復(fù)至麻醉前水平，無明顯差異(P>0．05)。結(jié)果提示，無論是丙泊酚或者是七氟醚麻醉均可對患者的免疫功能造成一定的影響，但丙泊酚的影響程度更小。

綜上所述，丙泊酚相比于七氟醚麻醉可在一定程度上減少手術(shù)對機(jī)體造成的應(yīng)激反應(yīng)，對T淋巴細(xì)胞亞群的抑制反應(yīng)較低。由于本次研究樣本量有限，在收集數(shù)據(jù)方面可能存在一定的缺陷，通過進(jìn)一步深入研究以獲得精確的結(jié)論。

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