血嗜酸性粒細胞在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察

傅 晶，米東輝，靳蓉暉，王 麗，姜雪蓮

(吉林大學中日聯誼醫院 呼吸內科,吉林 長春130033)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD,慢阻肺)是一種臨床常見病和多發病，具有患病率高、診斷率低、且疾病嚴重等臨床特征。對我國7個地區20245名成年人進行研究調查顯示慢阻肺的患病率在40歲以上人群高達8.2%[1]。且研究顯示，超過60%COPD的患者肺功能屬于GOLDIII、GOLDIV級。慢性阻塞性肺疾病容易急性加重，將直接導致患病率和病死率顯著升高[2]。

慢阻肺與支氣管哮喘都屬于慢性氣道炎癥疾病，在一些慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者氣道內的嗜酸性粒細胞水平相似于哮喘，說明嗜酸性粒細胞不僅是支氣管哮喘患者氣道炎癥的主要作用細胞，而且它在一些COPD患者形成、發展中起重要作用[3,4]。又有研究進一步闡述血嗜酸性粒細胞能預測激素治療的有效性，血嗜酸性粒細胞增高對激素反應性良好[5]。針對這一點，英國的Pavord等對此進行了一項meta分析，結果顯示相比于血嗜酸性粒細胞≥2%的患者，血嗜酸性粒細胞占比<2%的COPD患者更易發生肺部感染[6]。本研究回顧性分析109例AECOPD患者，目的是研究血嗜酸性粒細胞對AECOPD的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1研究對象

選取2015年9月至2016年8月于吉林大學中日聯誼醫院呼吸內科住院的109例通過臨床癥狀、肺功能檢測和胸部影像最終確診為AECOPD的患者。AECOPD患者診斷標準：根據2017年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)的診斷標準。即使用支氣管擴張劑后，FEV1/FVC<0.70確定存在持續性氣流受限，結合臨床癥狀和暴露于有害物質等風險因素者。而慢阻肺急性加重是指咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀加重，或出現痰量增多、咳黃痰等感染癥狀。選取標準：①所有研究對象年齡>18歲；②所有入選AECOPD患者近期均未用過抗生素或腎上腺皮質激素類藥物。排除標準包括：①入院24小時內不能配合肺功能檢查；②合并過敏性疾病如過敏性鼻炎等其他嗜酸性粒細胞增高的疾病；③合并其他肺部疾病如支氣管哮喘、肺栓塞、支氣管擴張癥等及(或)合并心、腎、肝等其他臟器的嚴重器質性疾患或免疫力低下者。根據嗜酸性粒細胞百分比(EOS%)，分為A組(EOS%<2%)和B組(EOS%≥2%)。

1.2方法

全血細胞計數采用流式細胞術測定，儀器為貝克曼DXH-800，EOS%正常上限為5%。采用電化學發光法測定降鈣素原(PCT)，儀器為羅氏Elecsys2010，正常上限為0.05 μg/L。肺功能檢測儀型號為PFT4，由專業的肺功能技師按照標準操作流程操作，檢測吸入沙丁胺醇400微克15分鐘前后的FVC、FEV1、PEF、MEF75、MEF50、MEF25、MMEF75/25數值。以下數據均于入院24小時內收集：姓名、性別、年齡、身高、體重、生命體征(血壓、脈搏、體溫、呼吸頻率)，且包括常規實驗室指標：痰培養、血氣分析結果。由于所有住院AECOPD患者均給予吸氧、解痙祛痰、常規霧化等治療，故比較兩組患者住院天數來評估預后。

1.3統計學方法

2 結果

2.1兩組研究對象基本情況比較

兩組患者的性別、年齡、BMI、吸煙史、疾病的嚴重程度的分布無顯著性差異(表1)。

2.2兩組研究對象PCT水平比較

根據表1結果顯示，A組患者PCT平均為0.05±0.34，B組患者PCT平均為0.57±3.29，B組PCT水平明顯高于A組(P<0.01)。

2.3兩組研究對象住院比較天數比較

根據表1結果顯示，A組住院天數10.8±5.2天，B組住院天數8.9±2.8天， B組患者住院天數明顯少于A組。

表1 A、B兩組患者基本情況 及PCT、住院天數比較

3 討論

慢阻肺的急性加重期通常由病原菌感染引起。慢阻肺急性加重期加速肺功能下降，影響患者的生活質量，增加死亡率。在本研究中，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床特征為中年男性多見，BMI適中，且常有吸煙史，但由于此次研究為單中心、小樣本研究，需更多大規模的驗證和完善。臨床上，我們通常根據FEV1來評估COPD患者的氣道受限的嚴重程度，但其本身缺乏足夠的精確度。且AECOPD患者的臨床表現多樣，難以預估，故需進一步研究可以評估COPD患者急性加重風險的生物學標志物。

有研究發現，在慢阻肺急性加重期過程中，局部的炎癥刺激引起大量炎癥細胞滲出，如中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等，從而造成肺部組織損害，進而氣道重塑[7]。于是大量研究人員開展了慢阻肺氣道炎癥表型對該病的異質性及評估疾病轉歸的研究，其中嗜酸性粒細胞水平就是AECOPD表型之一。隨后越來越多研究證實外周血嗜酸性粒細胞水平可以作為指導慢阻肺的治療和預后評估的一項指標。當外周血嗜酸性粒細胞水平為2%時，穩定期和急性加重期COPD患者的臨床指標都具有很好的敏感性[8]。在本次109例AECOPD患者中外周血嗜酸性粒細胞計數≥2%的比例為45.9%。根據GOLD分級，嗜酸性性粒細胞≥2%組中GOLDⅢ、Ⅳ級所占比例高于GOLDⅠ、Ⅱ級，且血嗜酸性粒細胞占比<2%的COPD患者更易合并肺炎，但差異無明顯統計學意義。由此可見嗜酸性粒細胞計數增高的慢阻肺患者預后更良好。

降鈣素原(PCT)是評估細菌感染的一項常規臨床檢測指標，無激素活性，在健康患者血清中含量極低，病毒感染和非特異性炎癥時保持低水平。在常春等[9]的研究中，當血清中PCT水平升高時，提示AECOPD患者合并細菌感染。本次研究顯示，EOS%≥2%的COPD急性加重期患者中，PCT水平較低，合并細菌感染的概率也低，故臨床轉歸較好。住院天數可以評估AECOPD患者的臨床轉歸，多項研究顯示嗜酸性粒細胞高的COPD急性加重期患者住院天數更短、預后更好，本次研究結果與之前研究結果一致。

綜上所述，血嗜酸性粒細胞減少的患者PCT水平升高和住院天數增多，合并肺部感染的概率較高。在臨床工作中，可以通過動態檢測COPD患者急性加重期和穩定期的血嗜酸性粒細胞計數，并結合患者肺功能結果及臨床表現來觀察患者的預后。除此之外，血嗜酸性細胞計數在指導激素治療也有臨床應用價值，在本次研究并未涉及。在慢阻肺急性加重期治療中，全身糖皮質激素治療能改善患者癥狀和肺功能，但同時有增加肺炎及其他合并癥的風險。而嗜酸性粒細胞高的AECOPD患者對激素反應性好，合并癥少，預后好。因此，需要進一步觀察激素在嗜酸性粒細胞高的AECOPD患者的治療效果來證實這一結論。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志，2013,36(04):255.

[2]Celli，B.R.and W.MacNee，Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper [J].Eur Respir J,2004.23(6):932.

[3]Zhu J.Exarcerbations of Bronchitis:bronchial eosinophilia and gene expression for interleukin-4,interleukin-5,and eosinophil chemoattractants [J].Am J Respir Crit Care Med,2001.164(1):109.

[4]Saetta.Airway eosinphilia and expression of interleukin-5 protien in asthma and inexacerbations of chronic bronchitis[J].Clin Exp Allergy,1996,32(2):29.

[5]王慧林，李清賢.糖皮質激素治療AECOPD有效的預測因素[J].臨床肺科雜志，2013,18(5):888.

[6]Pavord ID.Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease:a patient-level meta-analysis [J].Lancet Respir Med,2016,4(9):731.

[7]Culpitt SV.Effect of theophylline on induced sputum inflammatory indices and neutrophil chemotaxis inchronic obstructive pulmonary disease[J].Am.J Respir Crit Care Med,2002,165:1371.

[8]Singh D,Kolsum U.Eosinophilic inflammation in COPD:prevalence and clinical characteristics[J].Eur Respir J,2014,44(6):1697.

[9]常 春，姚婉貞，陳亞紅，等.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平的變化及臨床意義[J].中華結核與呼吸雜志,2006,29(7):444.