紅細胞參數及計算公式對缺鐵性貧血與地中海貧血鑒別診斷效能比較

賀海林,陳劍虹,鐘澤艷,楊坤祥,官志揚,鐘國興,董 慧

(廣東省惠州市第一婦幼保健院產前診斷中心，廣東 惠州516007)

地中海貧血(Thalassemia trait,TT)是世界上最常見的單基因遺傳病之一，我國南方地中海貧血基因攜帶率高。重型α-地貧常導致水腫胎，威脅產婦生命；而大部分β-地貧純合子癥狀嚴重需要定期輸血才能維持生命，給社會和家庭造成了巨大的精神和經濟壓力，被列為出生缺陷重點干預病種[1]。地貧基因攜帶者可無臨床表現，但血常規呈典型的小紅細胞低色素性貧血。由于病理生理和治療方法的不同，常需與其他小紅細胞低色素性貧血，主要是缺鐵性貧血(Iron definiency anemia,IDA)相鑒別。雖然，血紅蛋白電泳及PCR技術可準確篩查和診斷TT，但技術條件高，操作復雜，費時費力，尚未能廣泛應用。血常規檢測因其廉價易得的特點，已成為地貧篩查的一線指標，然而單獨的紅細胞參數難以鑒別TT及IDA，早有學者提出用紅細胞參數組成一系列運算公式[2-9]，用于TT及IDA的鑒別診斷。本研究以321例育齡人群的紅細胞參數，對國外文獻提及最多和新近提出的共計8個計算公式進行比較，以評估運算公式對這兩類貧血鑒別診斷的實際效能。

1 資料與方法

1.1對象本院產檢門診接收的小紅細胞低色素性貧血夫婦321例，MCV<82，MCH<27，其中經血清鐵蛋白(男<14 g/L,女<10 g/L)確診為IDA的110例；經血紅蛋白電泳HbA2<2.5%，且由基因檢測確診為α-TT的47例；經血紅蛋白電泳HbA2>3.5%，且由基因檢測確診為β-TT的102例；經血紅蛋白電泳HbA2>3.5%，且由基因檢測確診為α合并β型TT的63例；所有納入人群平均年齡32±14歲。

1.2方法全自動血細胞分析儀(BC-5380)檢測紅細胞參數,全自動毛細管電泳儀(Sebia)檢測HbA2，如HbA2降低(<2.5%)或增高(>3.5%)，則進一步用反向點雜交法進行α、β-地中海貧血基因檢測，基因診斷試劑由潮州凱普生物科技有限公司提供。

1.3本研究采用的紅細胞參數及計算公式

F1、Shine & Lal Index:MCV2×MCH/100[2]；

F2、Mentzler Index:MCV/RBC[3]；

F3、Srivastava Index:MCH/RBC[4]；

F4、Ehsani formula:(MCV-10×RBC)[5]；

F5、Sirdah formula:(MCV-RBC-0.3×Hb)[6]；

F6、Bordbar & Taghipour formula│80-MCV│×│27- MCH│[7]；

F7、Green & King formula:MCV2×RDW/(Hb×10)[8]；

F8、Matos & Carvalho Index:1.91×RBC+0.044×MCHC[9]。

1.4統計學處理采用SPSS軟件和MedCalc12.7軟件分析8個公式的靈敏度(SEN)、特異度(SPE)、陰性預測值(PNV)、陽性預測值(PPV)、約登指數(YI)、陽性似然比(LR+)、陰性似然比(LR-)，繪制ROC曲線及計算曲線下面積(AUC)。

2 結果

2.1TT與IDA紅細胞參數結果比較TT組的RBC、Hb和MCHC均高于IDA組，而在MCV、MCH和RDW上均低于IDA組。差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 TT與IDA紅細胞參數結果比較(x±s)

*兩組間比較P<0.01

2.28個紅細胞參數計算公式對TT與IDA的鑒別效能8個公式的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值、約登指數、陽性似然比、陰性似然比和ROC曲線下面積比較見表2。

表2 8個紅細胞參數計算公式對TT與IDA的鑒別效能比較

*本次研究數據得出的最佳臨界值，符合診斷界值診斷為TT，反之診斷為IDA。

2.38個計算公式的ROC曲線見圖1、圖2；由圖可得出：8個計算公式對TT與IDA的鑒別效能由高至低依次為：F7>F8>F5>F2>F4>F3>F6>F1，其中鑒別效能最高3個公式依次為：F7、F8和F5。

3 討論

地中海貧血是一組高度異質性的遺傳性血液病，其突變類型及頻率分布具有明顯的地域差異和種族特征[10]，本病的遺傳性改變、臨床表現、紅細胞參數等多項實驗室檢查指標方面呈現高度的異質性[11]。這也許是國內有研究顯示這些紅細胞參數計算公式診斷準確度低[12]的主要原因。而同時我們也應該進一步探討紅細胞參數計算公式在實際應用中的適用條件與注意事項，如：國外Hb的常用單位是g/dl，而國內則慣用g/l。雖然此時并不影響診斷準確度，但為了診斷界值與文獻界值不至懸殊，故在應用 Green & King formula公式時，我們仍把原始公式 MCV2×RDW/(Hb×100) 修正為MCV2×RDW/(Hb×10)。

圖1公式F1～F6ROC曲線比較圖圖2公式F2～F8ROC曲線比較圖

本次研究將國外應用最多及近年提出的紅細胞參數計算公式納入進來，予以比較。發現8個計算公式對TT與IDA均有一定鑒別效能，其中以公式F7、F8和F5的鑒別效能較好。因為惠州地區α-TT、β-TT的攜帶率均較高，故且本研究在規劃時不僅設計了β-TT與IDA的鑒別，還將α-TT、α合并β型TT也一起納入了與IDA的鑒別范圍，結果發現8個計算公式對α-TT、β-TT及α合并β型TT均能與IDA相鑒別。尤其是F7、F8兩公式所需參數較少且簡單易得，常規血球儀即可獲取、無需昂貴設備，特別適合尚無條件開展血紅蛋白電泳及基因檢測的基層醫療機構鑒別TT與IDA時選用。

同時我們也應注意：目前尚無任一紅細胞參數計算公式能完全鑒別TT與IDA。因此，在實際應用時必然會出現以下兩種情況：①計算公式提示病人為TT，但實際上是IDA；②計算公式提示病人為IDA，但實際上是TT。對于這兩種情況，我們均應隨訪：前者因為缺鐵，會出現血紅蛋白(Hb)繼續顯著減低，提示臨床應進一步檢測鐵代謝水平；后者則因為攜帶地貧基因，臨床上會出現鐵劑治療無效的情況。

綜上，紅細胞參數運算公式可協助臨床進行TT及IDA的鑒別診斷，但應用時應注意結合種族、TT類別等區域特征，最好建立適宜本地區使用的診斷界值，以提高診斷準確度；同時亦應了解其局限性，必要時仍需采用其他確診實驗。

[1]楊金玲,鄭 敏.β地中海貧血實驗室診斷的研究進展[J].中國優生與遺傳雜志,2016,4:7.

[2]Shine I,Lal S.A strategy to detect beta-thalassaemia minor[J].Lancet,1977,1(8013):692.

[3]Mentzer Wc.Differentiation of iron deficiency from thalassaemia trait.[J].Lancet,1973,1(7808):1514.

[4]Srivastava P C,Bevington J M.Iron deficiency and-or thalassaemia trait.[J].Lancet,1973,1(7807):832.

[5]A Aslani,MA Ehsani A new formula for differentiation of iron deficiency anemia (IDA) and thalassemia trait[J].Turkish Journal of Hematology,2005,22:268.

[6]Sirdah M,Tarazi I,Al N E,et al.Evaluation of the diagnostic reliability of different RBC indices and formulas in the differentiation of the beta-thalassaemia minor from iron deficiency in Palestinian population.[J].International Journal of Laboratory Hematology,2008,30(4):324.

[7]Bordbar E,Taghipour M,Zucconi B E.Reliability of Different RBC Indices and Formulas in Discriminating between β-Thalassemia Minor and other Microcytic Hypochromic Cases[J].Mediterranean Journal of Hematology & Infectious Diseases,2015,7(1):e2015022.

[8]Green R,King R.A new red cell discriminant incorporating volume dispersion for differentiating iron deficiency anemia from thalassemia minor.[J].Blood Cells,1989,15(3):481.

[9]Matos JF,Dusse LM,Borges KB,et al.A new index to discriminate between iron deficiency anemia and thalassemia trait[J].Revista Brasileira De Hematologia E Hemoterapia,2016,38(3):214.

[10]周玉球,徐湘民.中國人β地中海貧血的分子基礎及產前診斷[J].國際遺傳學雜志,1995,3:132.

[11]張學武.地中海貧血的異質性分析[J].國際輸血及血液學雜志,2012,35(3):255.

[12]陶義豐,丘玉鈴,林發全,等.紅細胞參數的運算公式對缺鐵性貧血與β-地中海貧血鑒別診斷價值探討[J].中國實驗診斷學,2012,16(3):426.