胃蛋白酶原在慢性萎縮性胃炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值

湯 茵，鐘碧瑩，林江英

(1.江門市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 江門529020；2.江門市人民醫(yī)院 門診部，廣東 江門529020)

胃癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，我國(guó)每年胃癌病死人數(shù)約為27萬(wàn)人，約占惡性腫瘤致死人數(shù)的23%[1]。萎縮性胃炎是胃癌最重要的一種癌前狀態(tài)，以胃黏膜上皮和腺體萎縮、胃黏膜變薄或伴有腸腺化生、幽門腺化生及不典型增生為主要特征[2]。目前臨床上胃腸道黏膜病變主要通過鋇餐及內(nèi)鏡組織學(xué)檢查確診，其中鋇餐對(duì)于早期胃黏膜萎縮及原位癌的檢出率較低，而內(nèi)鏡活檢雖可確診，但其屬于有創(chuàng)操作，導(dǎo)致部分患者依從性較差[3]。血清學(xué)檢查是臨床上常用的檢測(cè)手段，在疾病的診斷及判斷病情方面有重要意義[4]。胃蛋白酶原是胃黏膜腺體所分泌的消化酶類，有研究[5]發(fā)現(xiàn)，胃蛋白酶原檢查可用于胃癌及萎縮性胃炎的早期診斷，但臨床試驗(yàn)對(duì)此結(jié)論的評(píng)價(jià)不一。本研究于2015年3月至2016年3月120例胃部疾病患者及60例健康體檢者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平進(jìn)行檢測(cè)，觀察其在萎縮性胃炎患者血清中的變化，為臨床萎縮性胃炎的診斷提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月至2016年3月在我院因胃部不適就診的120例患者為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡檢查及組織病理學(xué)檢查符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》[6]中慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥20歲；(3)同意參加本研究，且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝腎功能障礙、心腦血管疾病及其他腸道疾病患者；排除胃癌及其他惡性疾病患者；排除近期服用抑酸藥、黏膜保護(hù)劑及其他影響本研究結(jié)果藥物患者。共篩選120例慢性胃病患者參加本研究，根據(jù)組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果分為淺表性胃炎組(n=60)和萎縮性胃炎組(n=60)，淺表性胃炎組中男35例，女25例；年齡20-72歲，平均(43.2±6.7)歲；萎縮性胃炎組中男33例，女27例；年齡20-75歲，平均(42.7±6.8)歲；按年齡又將萎縮性胃炎組分為青年組(n=20，年齡20-35歲)，中年組(n=20，年齡36-59歲)和老年組(n=20，年齡60-75歲)。另選取同期接受健康體檢的60例志愿者為對(duì)照組，其中男33例，女27例；年齡20-74歲，平均(44.1±6.9)歲。各組受試人員性別構(gòu)成以及年齡分布等基本資料比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)實(shí)施；入選患者及體檢者知情同意。

1.2研究方法

各組患者均于就診或體檢當(dāng)天采集空腹靜脈晨血5 ml，室溫靜置30 min送檢，應(yīng)用低速離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min，分離血清置于-80℃保存待檢。采用膠體金免疫層析法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物公司；計(jì)算PGR= PGⅠ/PGⅡ。所有操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1各組血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較

萎縮性胃炎組患者血清PGⅠ及PGR水平均明顯低于淺表性胃炎組和對(duì)照組，血清PGⅡ水平則高于淺表性胃炎組和對(duì)照組，差異均具有顯著性(P<0.05)；淺表性胃炎組和對(duì)照組患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見表1。

表1 各組患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與淺表性胃炎組比較，#P<0.05

2.2不同年齡段萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較

老年組患者血清PGⅠ及PGR水平低于青年組和中年組，血清PGⅡ水平則明顯高于青年組和中年組，差異具有顯著性(P<0.05)；中年組患者血清PGⅠ及PGR水平顯著低于青年組，而血清PGⅡ水平則明顯高于青年組，差異具有顯著性(P<0.05)，見表2。

表2 不同年齡段萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較

注：與青年組比較，*P<0.05；與中年組比較，#P<0.05

2.3血清PGⅠ、PGⅡ及PGR對(duì)萎縮性胃炎的診斷價(jià)值

以萎縮性胃炎組為陽(yáng)性組，以對(duì)照組和淺表性胃炎組為陰性組，分析PGⅠ、PGⅡ及PGR診斷萎縮性胃炎的臨床價(jià)值。PGⅠ診斷的ROC曲線下面積為0.818(95%CI為0.730-0.906)，取PGⅠ<68.05 ng/mL為臨界值，其診斷敏感性為71.7%，特異性為81.7%；PGⅡ的ROC曲線下面積為0.766(95%CI為0.668-0.864)，取PGⅡ>13.25 ng/mL為臨界值，其診斷敏感性為81.7%，特異性為60.8%；PGR診斷的ROC曲線下面積為0.889(95%CI為0.820-0.959)，取PGR<3.09為臨界值，其診斷敏感性為83.3%，特異性為84.2%，見表3。

表3 血清PGⅠ、PGⅡ及PGR對(duì)萎縮性胃炎的診斷價(jià)值

圖1 各指標(biāo)診斷萎縮性胃炎的ROC曲線

3 討論

萎縮性胃炎是以胃黏膜腺體萎縮為主要癥狀的慢性炎癥過程，胃鏡下表現(xiàn)為黏膜紅白相間、血管顯露、皺襞消失或者胃黏膜呈小結(jié)節(jié)狀或顆粒狀。萎縮性胃炎多呈灶狀分布，首先由胃角小彎內(nèi)側(cè)開始，隨后影響胃體、胃竇；隨病情發(fā)展，胃部腺體功能衰退甚至消失，酶類合成異常或分泌受限。WHO將萎縮性胃炎視為胃癌的癌前狀態(tài)，萎縮性胃炎患者多伴有腸上皮內(nèi)瘤變或上皮化生，對(duì)萎縮性胃炎的早期診斷和治療是提高胃癌患者生存率的有效措施[7,8]。目前，病理學(xué)檢查是萎縮性胃炎診斷的主要手段，但其具有一定入侵性，對(duì)于老年人或其他有禁忌癥患者并不適合，因此，需要尋找一種更為安全有效的檢查手段[9]。

胃蛋白酶原是胃黏膜分泌的消化酶前體物質(zhì)，主要分布于主細(xì)胞頂部，在胃泌素、胰蛋白酶及組胺等消化因子刺激下釋放進(jìn)入胃腔，經(jīng)鹽酸修飾轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌竅10]。根據(jù)胃蛋白酶原的免疫原性可將其分為胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)兩個(gè)亞群，其中PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞和黏液細(xì)胞分泌，胃癌前病變過程中，胃黏膜細(xì)胞萎縮、腸上皮化生及幽門腺化生等導(dǎo)致胃底腺大量喪失，血清中PGⅠ水平降低[11]。PGⅡ由胃賁門腺及十二指腸后幽門腺分泌，在創(chuàng)傷性胃炎、胃潰瘍等胃部疾病發(fā)生時(shí)，胰蛋白酶和脂肪酶刺激PGⅡ的分泌，導(dǎo)致PGⅡ水平持續(xù)升高[13,14]。本研究結(jié)果顯示，萎縮性胃炎組患者血清PGⅠ及PGR水平均明顯低于淺表性胃炎組和對(duì)照組，血清PGⅡ水平則高于淺表性胃炎組和對(duì)照組；而淺表性胃炎組和對(duì)照組患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)；提示萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原譜有較大變化。另外，隨著年齡的增加，萎縮性胃炎患者血清PGⅠ及PGR水平呈明顯降低趨勢(shì)，PGⅡ水平則呈逐漸升高趨勢(shì)；其原因可能與患者長(zhǎng)期不良的生活和飲食習(xí)慣有關(guān)，中老年人群由于生活工作原因，食物單一、營(yíng)養(yǎng)缺乏及Hp感染等原因造成胃黏膜修復(fù)功能降低，胃黏膜上皮增殖異常、腺體萎縮，從而導(dǎo)致胃蛋白酶原表達(dá)異常[15]。ROC曲線分析顯示，PGR的ROC曲線下面積在三者中最大，其對(duì)萎縮性胃炎的診斷敏感性為83.3%，特異性為84.2%；其次為PGⅠ(AUC為0.818，敏感性為71.7%，特異性為81.7%)；PGⅡ的ROC曲線面積最小(AUC為0.766，敏感性為81.7%，特異性為60.8%)提示胃蛋白酶原檢測(cè)對(duì)萎縮性胃炎的診斷具有很好的診斷價(jià)值，可用于萎縮性胃炎的臨床篩查。

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