聯合檢測缺血性腦卒中患者血清Hcy和NSE水平與神經功能缺損程度的關系研究

鄭瑩瑩，陳 濤，吳佳力，黃 濤，彭 霞，馬 飛

(1.海南省人民醫院 檢驗科,海南 海口570311；2.海南省人民醫院 神經內科；3.海南省人民醫院康復科)

腦卒中是臨床常見多發性疾病，是一種以腦缺血或腦出血性損傷為臨床表現的疾病[1]。近年來研究發現同型半胱氨酸(Hcy)水平與腦卒中的發生及發展密切相關，可作為腦卒中患者預后的獨立危險因素[2]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是中樞神經系統的特異性標記物，主要存在大腦神經元、周圍神經組織以及內分泌細胞中，能較好的反映腦卒中患者的神經損傷及病情變化[3]。

1 對象和方法

1.1一般資料選擇我院神經內科2014年3月-2015年10月收治的急性缺血性腦卒中患者65例，男35例，女30例，年齡45-80歲，平均58.6歲。入組標準：符合第四屆全國腦血管病會議修定的腦血管病診斷標準，均經頭部MRI或CT確診。排除標準：惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、結核病、肝腎功能不全、急性顱腦損傷、血液系統性疾病、糖尿病、 高血壓等疾病，并在一個月內未使用葉酸、維生素B12、維生素B6等藥物。另選取同期健康體檢者70例為對照組，男35例，女35 例，年齡40-75歲，平均55.3歲。

1.2研究方法清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，分離血清，至-20度冰箱保存待測。對照組同上。Hcy采用奧林巴斯AU5400全自動生化儀，試劑采用Diasys公司循環酶動力學法檢測，NSE采用Roche cobas e601電化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測。實驗操作嚴格按儀器說明書進行，使用儀器原裝試劑和校準物及伯樂質控品。

1.3NIHSS評分其中0-15分為輕型19例，16-30分為中型29例，31-45分為重型17例。

1.4統計學方法應用SPSS13.0統計學軟件分析數據，定量資料均用均數±標準差表示；定量資料的比較用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義；神經功能損傷腦卒中患者HCY和NSE濃度的關系采用Pearson相關，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血清中Hcy和NSE水平比較，腦卒中組明顯高于對照組(P<0.01)，差異具有統計學意義，見表1。

表1 兩組Hcy和NSE水平比較

2.2卒中后Hcy和NSE水平隨神經功能損傷程度依此增高，見表2。

表2 不同程度神經功能損傷腦卒中患者HCY和NSE水平比較

2.3Hcy、NSE水平與梗死體積、NIHSS評分水平關系不同梗死體積、NIHSS評分與Hcy、NSE水平的關系經Pearson相關因素分析，NIHSS評分及腦梗死面積均與Hcy、NSE呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 Hcy、NSE與梗死體積、NIHSS評分水平關系

3 討論

腦卒中是指因各種原因導致腦部血液供應不足，且無足夠側支循環代償引起腦組織缺血及缺氧性壞死，進而出現一系列神經功能缺損臨床綜合征。它包括腦血栓和腦出血，其發病率、致殘率、復發率及病死率均較高[4]，動脈粥樣硬化是腦梗死的主要病理基礎。據腦血管病流行病學調查顯示，腦卒中、癌癥、心血管病已經成為我國臨床三大死亡性疾病[5]。

Hcy是一種導致血管損傷的氨基酸，高Hcy 還與腫瘤、老年性癡呆等其他疾病相關，越來越多研究證實血Hcy水平升高是腦卒中的高危險因素[6-8]。本組腦卒中患者血清中Hcy水平明顯高于對照組(P<0.01)，表明Hcy可能參與腦卒中發生及發展過程。隨著HCY水平的逐步升高，急性腦卒中患者的病死率也相應增加，Hcy水平越高的患者，其預后越差。在急性腦血管病的診斷及預后判斷中，血漿Hcy水平測定意義重大[9]。有流行病學分析，通過已有的流行病學資料分析，血清Hcy水平每增加5 μmol/L，腦血管疾病危險性增加50%[10]。病理生理學認為血管壁病變、血液成分和血液動力學改變均可引起腦梗死，其中動脈粥樣硬化是最主要病理基礎[11]。神經功能缺損患者可能是高Hcy水平導致受累血管增多，頸動脈狹窄及硬化程度加重，血管代償能力降低，從而導致神經功能缺損加重[12]。

NSE是一種神經組織特異性蛋白，與缺血性卒中的損傷程度呈正相關，可以作為缺血性卒中的標志物之一[13]，對急性腦卒中病情評估、預后判斷、治療方案的選擇有著十分重要的意義。血清 NSE 含量還與損傷部位有關，目前認為大腦半球，丘腦，額葉，顳葉，基底節區的病變對認知障礙的損傷很重要，因此在梗死灶面積基本相似的情況下，損傷不同的位置，NSE 含量不同。當神經元損傷或壞死后，NSE從神經元細胞內溢出，進入腦脊液和血液中，梗死灶越大或出血量越多神經元受損就越嚴重，血液中NSE的濃度就越高，神經功能缺損程度就越重預后也更差[14]。

隨著神經功能缺損程度的增加，患者Hcy和NSE表達水平亦呈遞增式升高，Hcy、NSE與梗死體積、NIHSS評分水平越大，充分證實了Hcy和NSE表達水平與腦卒中患者神經功能缺損程度呈正相關(r=0.421,r=0.327，且P<0.01)。

綜上所述，急性腦卒中患者及時檢查血清Hcy和NSE的濃度不僅有助于查找相關危險因素，也有助于提高患者的預后效果。血清中Hcy和NSE水平可準確反映出腦卒中患者的神經損傷及病情變化，測定血清中Hcy和NSE水平有助于臨床上對腦卒中病情的判斷和診斷，導臨床醫護工作者們的治療方案，具有更為廣闊的發展前景。

[1]徐進亮.腦卒中患者HCY水平表達變化與神經功能缺損程度的相關性[J].中國實用神經疾病雜志,2015,18(2):17.

[2]瞿國英,林煒煒,戴越剛,等.同型半胱氨酸水平與腦梗死患者傳統危險因素的相關性分析[J].檢驗醫學,2013,28(2):102．

[3]張紅金.腦卒中患者血漿NSE水平與認知功能的關系[J].中國實用神經疾雜志,2014,17(22):75.

[4]張紅梅,方向華,劉宏軍,等.中老年缺血性腦卒中患者伴糖尿病和空腹血糖調節受損對腦卒中復發的影響[J].中國老年學雜志,2012,32(19):4121.

[5]況 磊.血清同型半胱氨酸與超敏C-反應蛋白及血脂檢測對腦梗死的診斷意義[J].中國實用醫刊，2015,42(21):99.

[6]Zyta B-M,Wojciech Sawuta,Leszek Kadzifiski,et a1.Homocysteine，heat shock proteins，genistein and vitamins in ischemic stroke-pathogenic and therapeutic implications[J].Z.Banecka-Majkutewicz and others,2012,59(4):495．

[7]ogdanski P,Miller-Kasprzak E,Pupek-Musialik D,et a1.Plasma total homocysteine is a determinant of carotid intimamedia thickness and circulating endothelial progenitor cells in patients with newly diagnosed hypertension[J].Clin Chem Lab Med,2012,50(6):1107．

[8]張 敏,李衛征.2 型糖尿病合并腦梗死患者血清超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中國全科醫學,2012,15(20):2292.

[9]Manolescu BN,Oprea E,Farcasanu IC,et a1.Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment：a review[J].Acta Biochim Po1.2010,57(4):467．

[10]游明瑤,何 珊,趙 艷,等.血清內脂素及同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系[J].中國老年學雜志,2014,10:2623．

[11]Lei C,Wu B,Liu M,et al.Totaled Health Risks in Vascular Events Score Predicts Clinical Outcomes in Patients With Cardioembolic and Other Subtypes of Ischemic Stroke.Stroke[J].2014,45(6):1689.

[12]龍 璐,陶 亞,陳 貞,等.同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及纖維蛋白原檢測對急性腦梗死患者的臨床意義[J].實用預防醫學,2013,20(5):599.

[13]張美杰.伴NSE增高的缺血性卒中患者相關危險因素分析[J].現代預防醫學，2012,39(21):5696,5699.

[14]Petras M,Tatarkova Z,Kovalska M,et al.Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders[J].J Physiol Pharmacol,2014,65(1):15.