51中國醫學創新目次乳腺癌患者腫瘤標志物的檢測及其意義

周茂華 劉聯斌 黃剛

【摘要】 目的：探究乳腺癌患者腫瘤標志物的檢測及其意義。方法：選取2015年2月-2018年2月本院90例乳腺癌患者為觀察1組、90例良性乳腺疾病患者為觀察2組、同期90例來院行健康體檢者為對照組。研究對象均檢測血清腫瘤相關物質（TAM）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153），比較三組腫瘤標志物水平、陽性檢出率，比較不同分期乳腺癌患者腫瘤標志物水平，分析乳腺癌分期與腫瘤標志物的相關性。結果：觀察1組TAM、CEA、CA125、CA153水平均高于觀察2組和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察1組TAM、CEA、CA125、CA153陽性檢出率均高于觀察2組和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；Ⅳ期組TAM、CEA、CA125、CA153水平均高于其他三組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；相關性分析顯示，TAM、CEA、CA125、CA153表達水平均與乳腺癌分期呈正相關（P<0.05）。結論：對乳腺癌患者應用電化學發光免疫分析法檢驗腫瘤標志物具有較好的效果，有助于醫師對患者病情進行鑒別診斷。

【關鍵詞】 乳腺癌； 血清腫瘤相關物質； 癌胚抗原； 糖類抗原125； 糖類抗原153

【Abstract】 Objective：To explore the detection and significance of tumor markers in breast cancer patients.Method：90 patients with breast cancer in our hospital from February 2015 to February 2018 were selected as observation 1 group，90 patients with benign breast disease as observation 2 group，and 90 patients who came to our hospital for health examination during the same period as control group.The serum tumor related substances（TAM），carcinoembryonic antigen（CEA），carbohydrate antigen 125（CA125），carbohydrate antigen 153（CA153） were detected in all the subjects.The levels and positive detection rates of tumor markers in three groups were compared，the levels of tumor markers in breast cancer patients at different stages were analyzed，the correlation between staging of breast cancer and tumor markers was analyzed.Result：The levels of TAM，CEA，CA125 and CA153 in observation 1 group were higher than those of observation 2 group and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The positive rates of TAM，CEA，CA125 and CA153 in observation 1 group were higher than those of observation 2 group and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of TAM，CEA，CA125 and CA153 in stage Ⅳ group were higher than those of other three groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.The correlation analysis showed that the expression levels of TAM，CEA，CA125 and CA153 were positively correlated with the stage of breast cancer（P<0.05）.Conclusion：The application of electrochemiluminescent immunoassay in the detection of tumor markers in breast cancer patients has a good effect，which is helpful for doctors to differentiate and diagnose the patients'condition.

【Key words】 Breast cancer； Serum tumor related substances； Carcinoembryonic antigen； Carbohydrate antigen 125； Carbohydrate antigen 153

First-authors address：Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.015

乳腺癌屬于臨床常見惡性腫瘤，女性群體是該惡性腫瘤的主要患病人群[1]。較多研究顯示，盡早對乳腺癌患者實施有效診斷、治療有助于延長患者生存期限[2-3]。且有研究顯示，血清腫瘤標志物在腫瘤進展過程中具有較重要的意義，所以較多學者認為，可將血清腫瘤標志物作為診斷腫瘤的有效指標[4-6]。本院對乳腺癌患者、良性乳腺疾病患者、健康體檢者均實施腫瘤標志物檢測，包括血清腫瘤相關物質（TAM）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2018年2月本院90例乳腺癌患者為觀察1組、90例良性乳腺疾病患者為觀察2組、同期90例來院行健康體檢者為對照組。納入標準：觀察1、2組均經術后病理檢查分別證實為乳腺癌、良性乳腺疾病；年齡>20歲；自愿參與研究，且依從性良好者；臨床資料齊全者。排除標準：其他腫瘤疾病患者；合并重要臟器功能不全者；精神性疾病者；臨床資料不全者。研究對象均對本研究知情同意，且已經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 研究對象均實施腫瘤標志物檢查，具體檢查方法為：抽取受檢者空腹肘部靜脈血（3 mL），靜置20 min后，對采集血液標本進行離心處理（轉速為3 000 r/min，時間10 min），結束后，取上層血清，使用瑞士羅氏公司生產提供的電化學分析儀及其配套試劑對CEA、CA125、CA153進行檢測，而TAM則采用青島博新生產的試劑盒用專用生化儀進行檢測。工作人員在檢測期間嚴格按照試劑要求及流程進行操作。

1.3 觀察指標及判定標準 比較三組腫瘤標志物的檢測結果、陽性檢出率，比較不同分期乳腺癌患者腫瘤標志物水平，分析乳腺癌分期與腫瘤標志物的相關性。其中TAM正常參考值為0～95 U/mL；CEA正常參考值為0～10 ng/mL；CA125正常參考值為0～35 U/mL；CA153正常參考值為0～25 U/mL；若檢測結果大于正常參考值上限即可判定為陽性[7]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；相關性分析采用皮爾遜相關系數分析法，|r|≥0.8、0.5≤|r|<0.8、0.3≤|r|<0.5、|r|<0.3分別表示高度相關、中度相關、低度相關、不相關，r為正數、負數分別表示正相關、負相關。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 觀察1組均為女性；年齡33～68歲，平均（58.75±3.73）歲；臨床分期：Ⅰ期40例、Ⅱ期22例、Ⅲ期18例、Ⅳ期10例。觀察2組均為女性；年齡35～69歲，平均（58.80±3.69）歲。對照組均為女性；年齡34～67歲，平均（58.78±3.70）歲。三組患者年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組腫瘤標志物水平比較 觀察1組TAM、CEA、CA125、CA153水平均高于觀察2組和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察2組TAM水平高于對照組（P<0.05），但觀察2組和對照組CEA、CA125、CA153水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組腫瘤標志物的陽性檢出情況比較 觀察1組TAM、CEA、CA125、CA153陽性檢出率均高于觀察2組和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；但觀察2組和對照組TAM、CEA、CA125、CA153陽性檢出率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 不同分期乳腺癌患者腫瘤標志物水平比較 隨著患者分期增加，TAM、CEA、CA125、CA153水平均呈逐漸增加趨勢，Ⅳ期組TAM、CEA、CA125、CA153水平均高于其他三組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 乳腺癌分期與腫瘤標志物的相關性分析 TAM、CEA、CA125、CA153表達水平均與乳腺癌分期呈正相關（P<0.05），見表4。

3 討論

早期乳腺癌臨床癥狀不顯著，常被患者本人忽視，后期患者可出現乳腺腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結腫等現象[8]，以往，臨床常對患者實施X線、超聲進行診斷，但最終確診乳腺癌還需對患者實施組織病理學檢查[9-10]。

本研究對乳腺癌患者、良性乳腺疾病患者、健康體檢者均實施TAM、CEA、CA125、CA153檢測，其中TAM作為臨床上常用的一種廣譜腫瘤標志物，雖然器官特異性不是十分明顯，但該項指標的檢測由于具有早期性、廣譜性、一定準確性等基本特征，且臨床取樣較為方便、不會對患者造成任何創傷、大多數患者都愿意接受，在腫瘤疾病普查及病情早期階段診斷方面具有一定的優勢[11-12]；CEA屬于酸性糖蛋白，常被用于診斷胃腸道等惡性腫瘤，對乳腺癌也有一定的檢出率；CA153是目前診斷乳腺癌的特異標志物，但有研究顯示，該標志物診斷早期乳腺癌的陽性率、敏感性均較低，單獨檢測的意義不大[13-14]；而CA125屬于卵巢相關抗原，目前常被用于診斷卵巢癌，對乳腺癌亦有一定的檢出率；研究發現，應用腫瘤標志物診斷乳腺癌具有較好的效果，對醫師分析患者病情具有較好的輔助作用，且操作方法簡單，可有效節省人工成本[15]。

本研究結果顯示，在腫瘤標志物的檢測結果方面，觀察1組TAM、CEA、CA125、CA153水平均高于觀察2組和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察2組TAM水平高于對照組（P<0.05），但觀察2組和對照組CEA、CA125、CA153水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。在腫瘤標志物的陽性檢出情況中，觀察1組TAM、CEA、CA125、CA153陽性檢出率均高于觀察2組和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；但觀察2組和對照組TAM、CEA、CA125、CA153陽性檢出率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。這提示相比于良性乳腺疾病患者及健康體檢者，乳腺癌患者TAM、CEA、CA125、CA153水平會出現顯著升高，對醫師診斷乳腺癌具有較好的指導作用。同時，本研究數據顯示，隨著患者分期增加，TAM、CEA、CA125、CA153水平均呈逐漸增加趨勢，Ⅳ期組TAM、CEA、CA125、CA153水平均高于其他三組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。相關性分析顯示，TAM、CEA、CA125、CA153表達水平均與乳腺癌分期呈正相關（P<0.05），即病情越嚴重，TAM、CEA、CA125、CA153表達水平越高，這亦說明對患者檢驗腫瘤標志物十分可行，對醫師分析病情具有較好的指導意義。

綜上所得，對乳腺癌患者應用電化學發光免疫分析法檢驗腫瘤標志物，具有較好的效果，有助于醫師對患者病情進行鑒別診斷。

參考文獻

[1]曹詩林，韓鳳瓊，寧麗潔，等.血清相關腫瘤標志物檢測聯合鉬靶CR攝影及高頻超聲成像在臨床觸診陰性乳腺癌診斷中的應用[J].實用醫學雜志，2015，31（4）：577-579.

[2]黃宏鑑，葉芳麗，歐武英.4種血清腫瘤標志物聯合檢測在乳腺癌診斷中的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2017，38（15）：2060-2061，2064.

[3]劉湘晨，張建國.微小核糖核酸在乳腺癌中的作用及其機制[J].中華實驗外科雜志，2018，35（3）：582-585.

[4]王松，薛文華，趙曉玉，等.多西他賽、表柔比星聯合環磷酰胺對不同分子分型乳腺癌患者臨床療效及腫瘤標志物表達的影響[J].中國藥房，2017，28（23）：3212-3216.

[5]杜艷，劉華，張波克，等.外周血M2/M1單核細胞比例在乳腺癌診斷中的臨床價值[J].檢驗醫學，2018，33（5）：421-424.

[6]徐定華，蔡春仙，黃光學.乳腺鉬靶X射線攝片聯合4種血清腫瘤標志物對乳腺癌的診斷價值[J].海南醫學院學報，2015，21（9）：1294-1296.

[7]陳園，安麗穎，王鵬.CEA、CA-153、ICAM-1、E-selection單項及聯合檢測對乳腺癌的診斷價值[J].實用癌癥雜志，2018，33（4）：547-549.

[8]董佳佳，章斌，鄧勝明，等.全身骨顯像、腫瘤標志物及堿性磷酸酶在乳腺癌患者骨轉移中的臨床應用[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（2）：81-85.

[9]劉中，李希寧，羅志琴，等.腫瘤標志物陽性率與乳腺癌病理分型的相關性分析[J].檢驗醫學，2017，32（5）：446-448.

[10]張晨曦，劉曉燕，張春燕，等.利用蛋白質組學技術篩查乳腺癌患者血清腫瘤標志物[J].實用醫學雜志，2017，33（20）：3354-3358.

[11]張璐璐，劉蕓，段文冰，等.乳腺癌患者部分外周血指標的變化及腫瘤標志物的診斷價值[J].中國醫藥，2018，13（3）：421-425.

[12]許建林，黃穎，梁曉燕，等.血清腫瘤標志物和乳腺鉬靶在乳腺癌診斷中的應用價值[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（9）：890-892，896.

[13]孫小涵，曹勤，肖建英.血清腫瘤標志物和細胞因子在乳腺癌檢測中的臨床意義研究[J].海南醫學院學報，2017，23（2）：197-200.

[14]馮萬銳，苗立群.乳腺癌患者血清腫瘤標志物的變化及意義[J].臨床醫學研究與實踐，2018，3（8）：66-67.

[15]聶薇薇，程娟娟.乳腺癌鉬靶X射線征象與血清相關腫瘤標志物、MMP-9相關關系研究[J].湖南師范大學學報（醫學版），2016，13（1）：79-81.

（收稿日期：2018-09-26） （本文編輯：董悅）