肝癌切除聯(lián)合脾切除、賁門周圍血管離斷術治療肝癌合并脾亢的Meta分析

解長佶 曾志平 胡超

【摘要】 目的：系統(tǒng)評價肝癌切除聯(lián)合脾切除、賁門周圍血管離斷術治療肝癌合并脾功能亢進（簡稱脾亢）的安全性。方法：計算機檢索國內(nèi)外文獻數(shù)據(jù)庫，收集肝癌切除聯(lián)合脾切除、賁門周圍血管離斷術研究的相關論文，根據(jù)納入、排除標準篩選文獻、提取資料并評價質量后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果：終納入3篇對照研究，共144例患者；肝脾聯(lián)合切除+賁門周圍血管離斷術組（HSP）與肝脾聯(lián)合切除組（HS）圍術期死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率及術后白細胞計數(shù)、血小板、肝功能膽紅素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：對于肝癌合并脾功能亢進患者，肝脾聯(lián)合切除+賁門周圍血管離斷術與肝脾聯(lián)合切除在圍術期死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率以及白細胞、血小板、肝功能方面無差異性。

【關鍵詞】 肝癌； 脾功能亢進； 脾切除； 賁門周圍血管離斷術； Meta分析

【Abstract】 Objective：To evaluate the safety of liver cancer resection combined with splenectomy and pericardiac devascularizasion in treatment of liver cancer complicated with hypersplenism.Method：The computer searches the domestic and foreign literature database，related papers on liver cancer resection combined with hypersplenism and pericardial devascularization were collected.According to inclusion and exclusion criteria，literature was selected，data were extracted and quality was evaluated.RevMan 5.3 software was used for meta-analysis.Result：Finally，3 controlled studies were included，a total of 144 patients.The perioperative mortality，incidence of complications，leukocyte count，platelet count and bilirubin level of liver function in liver cancer resection combined with splenectomy and pericardiac devascularizasion（HSP） group and liver cancer resection combined with splenectomy（HS） group were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：For patients with liver cancer complicated with hypersplenism，there is no difference between liver cancer resection combined with splenectomy and liver cancer resection combined with splenectomy and pericardiac devascularizasion in perioperative mortality，incidence of complications，leukocyte，platelet and liver function.

【Key words】 Liver cancer； Hypersplenism； Splenectomy； Pericardiac devascularizasion； Meta analysis

First-authors address：Jiangxi Tumor Hospital，Nanchang 330029，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.040

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，并且我國的肝癌是在乙肝背景下形成不同程度的肝硬化合并門靜脈高壓癥、脾功能亢進癥，部分患者食管胃底靜脈曲張破裂出血引起上消化道大出血導致死亡。因此在治療肝癌的同時，處理門靜脈高壓癥、脾功能亢進癥具有重要的臨床意義。手術是肝癌首選的治療方案。肝脾聯(lián)合切除術在肝癌合并門靜脈高壓癥與脾功能亢進癥中對比與單獨肝癌切除術，其手術安全性及療效已經(jīng)得到廣泛認可[1-3]。而一些臨床研究認為肝脾聯(lián)合切除的基礎上行賁門周圍血管離斷術具有更好的臨床療效。為此，本研究通過Meta分析對已有的臨床研究結果進行綜合分析，從而為肝癌合并門靜脈高壓癥、脾功能亢進癥的治療提供臨床參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究對象 肝癌合并肝硬化門靜脈高壓癥，術后病理提示為肝細胞癌的患者。

1.1.2 干預措施 肝脾聯(lián)合切除加賁門周圍血管離斷術，對照組行肝脾聯(lián)合切除。

1.1.3 結局指標 （1）術后白細胞；（2）術后血小板；（3）術后肝功能膽紅素；（4）術后死亡率；（5）術后并發(fā)癥。

1.1.4 研究類型 （1）原始資料為已公開發(fā)表的文獻；（2）前瞻性隨機對照臨床試驗或回顧性對照研究；（3）符合脾切除指征：①食管胃底靜脈曲張，②脾功能亢進癥（血小板減少所致的出血傾向）；（4）術前未進行其他肝癌治療手段（包括肝動脈栓塞化療、靶向藥物治療、化療等）；（5）文獻語種限英文和中文。

1.2 排除標準 （1）原始文獻內(nèi)容不是比較肝癌合并肝硬化與脾功能亢進行肝脾聯(lián)合切除加賁門周圍血管離斷術與肝脾聯(lián)合切除對預后的影響；（2）非肝癌切除手術，比如微波消融或者射頻消融術；（3）肝癌與脾臟非同期切除；（4）重復發(fā)表、信息量少、質量差的文獻。

1.3 檢索策略 所有資料來源以（hepatectomy）or（splenectomy）and（hepatocellular carcinoma）and（hypersplenism）or（pericardiac devascularization）檢索PubMed（1978年1月-2017年12月）、Embase（1984年1月-2017年12月）、Cochrane Library（1991年1月-2014年1月）。以（肝切除術）或（脾切除術）和（肝細胞癌）和（脾功能亢進）或（賁門周圍血管離斷術）檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（1994年1月-2017年12月）、中國知網(wǎng)（1979年12月-2017年12月）、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺（1982年12月-2017年12月）。在主題檢索前，先搜集檢索詞的同義詞，以提高同義詞查全率的方式提高目標文獻的檢出率。

1.4 質量評價和資料提取

1.4.1 質量評價 研究質量的評價（assessment of quality）是評估單個研究在設計、實施和分析過程中，防止或減少偏倚或系統(tǒng)誤差的情況。由兩名評價員獨立按納入標準和排除標準進行文獻選擇、質量評價和資料提取，并交叉核對，若遇分歧，雙方討論或請第3名研究者協(xié)助解決。

1.4.2 資料提取 按照事先制定好的納入和排除標準篩選文獻，通過閱讀文獻題目和摘要，排除明顯不符合納入標準的文獻。閱讀可能符合納入標準的文獻全文，以確定其是否符合納入標準。按預先設計的表格提取數(shù)據(jù)，提取資料包括，（1）一般資料：題目、作者、發(fā)表日期、文獻來源等；（2）研究特征：病例數(shù)、性別比、平均年齡、Child分級、食管靜脈曲張；（3）結局指標：圍手術期病死率、術后并發(fā)癥、術后白細胞計數(shù)（×109/L）、術后血小板計數(shù)（×109/L）、術后肝功能（μmol/L）。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3版軟件進行Meta分析，計數(shù)資料采用相對危險度（RR）及95%CI表示，計量資料用均數(shù)差（MD）及95%CI表示。數(shù)據(jù)合并前先對各研究結果行異質性檢驗，若P>0.1，I2≤50%時，則納入研究具有異質性小，采用固定效應模型進行Meta分析；若P≤0.1，I2>50%時，則納入研究異質性較大，考慮使用隨機效應模型進行Meta分析，并進一步尋找異質性來源。對無法定量合成或極低事件發(fā)生率的結局，則行描述性分析。

2 結果

2.1 納入研究的一般情況及質量評價 最初共檢索出73篇文獻，逐篇查閱、分析、評價，未發(fā)現(xiàn)隨機、半隨機臨床對照試驗文獻。最終納入3篇非隨機臨床對照試驗[4-6]，均為中文文獻，共144例患者，其中肝脾聯(lián)合切除組（HS）82例，肝脾切除聯(lián)合賁門周圍血管離斷術組（HSD）62例。

見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 圍手術期病死率比較 Meta分析這3項研究具有同質性（異質性檢驗P=1.00，I2=0），合并效應量OR采用固定效應模型得出，HSD組和HS組圍手術期病死率比較，差異無統(tǒng)計學意義[OR=1.34，95%CI=（0.32，5.58），P=0.69]。見圖1。

2.2.2 手術并發(fā)癥發(fā)生率比較 Meta分析這3項研究具有同質性（異質性檢驗P=0.73，I2=0），合并效應量OR采用固定效應模型得出，HSD組和HS組手術并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義[OR=1.11，95%CI=（0.50～2.46），P=0.80]。

見圖2。

2.2.3 術后白細胞計數(shù)比較 Meta分析這3項研究具有同質性（異質性檢驗P=0.00，I2=0），合并效應量OR采用固定效應模型得出，HSD組和HS組術后白細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義[OR=0.00，95%CI=（-0.43，0.42），P=0.98]。見圖3。

2.2.4 術后血小板計數(shù)比較 Meta分析這3項研究具有同質性（異質性檢驗P=0.46，I2=0），合并效應量0R采用固定效應模型得出，HSD組和HS組術后血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義[OR=-16.42，95%CI=（-43.59，10.74），P=0.24]。見圖4。

2.2.5 術后肝功能膽紅素比較 Meta分析這3項研究具有同質性（異質性檢驗P=0.32，I2=13%），合并效應量OR采用固定效應模型得出，HSD組和HS組術后肝功能膽紅素比較，差異無統(tǒng)計學意義[OR=0.94，95%CI=（-0.85，2.73），P=0.30]。

見圖5。

3 討論

肝癌是全球第5大常見惡性腫瘤，為我國臨床上最常見的惡性腫瘤之一。其病死率占惡性腫瘤死亡率的第3位，而且有70%～90%合并有肝硬化，11%～33%繼發(fā)性脾臟腫大和脾功能亢進[7]，外科手術是首選的治療手段。肝癌合并肝硬化脾功能亢進的患者伴有不同程度的食管胃底靜脈曲張，而其破裂出血引起的上消化道出血是肝癌患者的死亡原因之一。積極處理肝癌病灶的同時，采取適當?shù)闹委熃档烷T靜脈壓力對于提高肝癌的總體療效有重要意義。肝癌合并脾功能亢進多伴有門靜脈高壓及食管胃底靜脈曲張，15%～28%的肝癌患者術后可因消化道大血而死亡，對肝癌合并肝硬化脾功能亢進患者聯(lián)合行病理性脾臟切除，不僅可使血小板在脾臟中破壞減少，減少血小板相關抗體，提高血小板數(shù)量，改善凝血功能，減少術中、術后出血，提高手術安全性，而且還能降低約20%的門脈壓力，不僅有利于創(chuàng)面的止血，還可預防術后食管胃底曲張靜脈破裂出血，避免造成術后肝衰竭。如同時對合并門脈高壓食管胃底靜脈曲張患者施行斷流術，則在防止術后出血方面，不論近期或遠期效果均較好[8]。Lin等[9]對肝癌合并肝硬化、脾功能亢進患者肝癌聯(lián)合脾切除患者隨訪，結果發(fā)現(xiàn)5年生存率為66.7%，遠遠高于保脾組。

羅大勇等[10]回顧性分析56例肝細胞性肝癌合并門靜脈高壓癥施行手術治療的患者，肝細胞性肝癌合并門靜脈高壓癥一期聯(lián)合手術治療不增加手術死亡率，施行聯(lián)合手術是安全可靠。劉興國等[11]亦證實同期肝脾聯(lián)合手術術后并發(fā)癥并無明顯增加，還能有效減少術后食管靜脈破裂出血的發(fā)生率。陳孝平等[12]經(jīng)過長期隨訪發(fā)現(xiàn)，肝癌切除聯(lián)合脾切除的患者術后死于肝功能衰竭的概率明顯低于單純肝癌切除者，前者的出血風險也比后者低。

在此次Meta分析中，HSD組和HS組圍手術期病死率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可見肝脾切除聯(lián)合賁門周圍血管離斷術并未顯著提高手術的風險率。HSD組和HS組手術并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），故肝脾聯(lián)合切除術附加賁門周圍血管離斷術并不一定提高了患者術后并發(fā)癥發(fā)生的概率，并發(fā)癥低于單純肝癌切除。HSD組和HS組術后白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。王明鋒等[5]的數(shù)據(jù)中肝癌切除+脾切除、肝癌切除+脾切除+賁門周圍血管離斷術的患者術后1年生存率分別為85.0%和86.6%，明顯高于單純肝癌切除（75.0%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

同時對合并門脈高壓食管胃底靜脈曲張患者施行斷流術，則在防止術后出血方面，不論近期或遠期效果均較好。切脾加斷流術后，門靜脈壓力降低，防止了上消化道出血。同時肝動脈血流相對增加，提高了肝臟氧供，利于肝細胞增生和肝功能恢復。楊廣順等[13]報道肝癌合并食管胃底靜脈曲張行內(nèi)鏡硬化劑注射和內(nèi)鏡血管套扎術效果不理想，主張肝癌切除同時行脾切除加賁門周圍血管離斷術是治療此類患者的有效手段。楊鎮(zhèn)等[14]總結508例門靜脈高壓患者采用脾切除賁門周圍血管離斷術治療門靜脈高壓癥的經(jīng)驗和分析其療效止血率為96.9%，手術總死亡率為4.5%。唐勇等[15]在評估腹腔鏡巨脾切除加賁門周圍血管離斷術和重度食管胃底靜脈曲張的病例是安全可靠的。多個臨床研究中顯示微創(chuàng)腹腔鏡在脾切除加賁門周圍血管離斷術中安全、療效確切，較開腹有明顯的優(yōu)勢[16-17]。張宇等[18]檢測30例乙肝后肝硬化患者脾切除加賁門周圍血管離斷術術中及術后門靜脈壓力梯度、肝動脈及吲哚青綠試驗后，門靜脈壓力梯度及門靜脈血流量減少，肝動脈血流增加，肝功能儲備至少在術后短期內(nèi)是得到了改善的。張鷹等[19]對39例肝硬化門脈高壓患者脾切除賁門周圍血管離斷術前術后數(shù)據(jù)對比，術后患者短期內(nèi)門脈壓力降低，血流量減少，肝動脈血流量增加，手術本身對患者肝臟功能沒有顯著影響。何盟國等[20]研究結果顯示脾切除賁門周圍血管離斷術，可以降低門靜脈壓力，減少門靜脈血流，且可以增加肝動脈血流，對肝功能影響不大。故而脾切除加賁門周圍血管離斷術可降低門靜脈壓力，是一種有效的治療門靜脈高壓癥的方案[21]。徐鋒等[22]研究發(fā)現(xiàn)肝癌切除聯(lián)合脾切除術后門靜脈壓力平均下降（8.41±3.01）cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）。在此次Meta分析中HSD組和HS組術后肝功能膽紅素比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但是3篇文章中均沒有提供門靜脈壓力的變化數(shù)值。

綜上所述，通過本次Meta分析發(fā)現(xiàn)，肝脾聯(lián)合切除術+賁門周圍血管離斷術與肝脾聯(lián)合切除術相比，其在圍手術期并發(fā)癥發(fā)生率、圍手術期死亡率及術后白細胞、血小板、肝功能膽紅素方面均無明顯差異。由于本次Meta分析只納入了3項研究，研究方法均為回顧性研究且質量一般，故存在實施偏倚、選擇偏倚。并且由于文獻語種的限制及資源有限，可能存在漏檢文獻、灰色文獻等問題，這些研究的數(shù)據(jù)資料未納入本系統(tǒng)評價，可能會影響結果。因此，尚需要有更多相關的高質量前瞻性臨床隨機對照研究，以進一步明確肝脾聯(lián)合切除術+賁門周圍血管離斷術對肝癌合并脾功能亢進患者的預后療效。

參考文獻

[1]孫國明.肝脾聯(lián)合切除治療肝癌伴肝硬化脾功能亢進的安全性和療效[J].中國現(xiàn)代普通外科進展，2016，42（2）：53-54.

[2]柏斗勝，趙偉，蔣國慶，等.同步腹腔鏡肝切除聯(lián)合脾切除術治療原發(fā)性肝癌并發(fā)肝硬化門靜脈高壓性脾功能亢進[J].中華消化外科雜志，2015，14（9）：750-754.

[3]蔣國慶，石磊，柏斗勝，等.一期腹腔鏡下脾切除斷流聯(lián)合肝癌切除術[J].中華普通外科雜志，2015，30（11）：866-869.

[4]羅永香，李川，文天夫，等.原發(fā)性肝癌合并肝硬化門靜脈高壓癥的手術治療43例[J].世界華人消化雜志，2010，18（33）：3576-3579.

[5]王明鋒，陳占，杜劍，等.原發(fā)性肝癌合并肝硬化及脾功能亢進圍手術期處理及手術方式的選擇[J].中國腫瘤臨床與康復，2016，23（5）：578-581.

[6]賀愛軍，任羽.不同手術方法治療伴有脾功能亢進癥的原發(fā)性肝癌患者臨床療效研究[J].實用肝臟病雜志，2017，20（5）：571-574.

[7] Lau W Y.Management of hepatocellular carcinoma[J].J R Coll Surg Edinb，2002，47（1）：389-399.

[8] Oh J W，Ahn S M，Kim K S，et al.The role of splenectomy in patients with hepatocellular carcinoma and secondary hypersplenism[J].Yonsei Med J，2003，44（6）：1053-1058.

[9] Lin M C，Wu C C，Ho W L，et al.Concomitant splenectomy for hypersplenic thrombocytopenia in hepatic resection for hepatocellular carcinoma[J].Hepatogastroenterology，1999，46（26）：630-634.

[10]羅大勇，許戈良，莢衛(wèi)東，等.肝細胞性肝癌合并門靜脈高壓癥的外科治療[J].腫瘤防治研究，2014，41（8）：925-927.

[11]劉興國，李朝龍，林建華，等.肝癌合并門靜脈高壓癥的聯(lián)合手術治療[J].第一軍醫(yī)大學學報，2002（12）：1106-1108.

[12]陳孝平，吳在德，裘法祖.肝癌切除聯(lián)合脾切除治療肝癌合并肝硬化、脾功能亢進[J].華中科技大學學報（醫(yī)學版），2005（3）：261.

[13]楊廣順，錢毅，盧軍華，等.肝癌切除附加脾切除、門奇斷流治療肝癌合并門脈高壓癥（附67例報告）[J].中華肝膽外科雜志，2004，10（10）：656-659.

[14]楊鎮(zhèn)，裘法祖.脾切除賁門周圍血管離斷術治療門靜脈高壓癥的療效[J].中華外科雜志，2000，38（9）：645-648.

[15]唐勇，王文靜，張宇，等.腹腔鏡脾切除加賁門周圍血管離斷術治療門靜脈高壓癥的療效評價[J].中華普通外科雜志，2016，31（2）：93-96.

[16]蔣國慶，錢建軍，陳平，等.改良腹腔鏡脾切除聯(lián)合賁門周圍血管離斷術治療肝硬化門靜脈高壓癥的臨床療效[J].中華消化外科雜志，2013，12（11）：846-849.

[17]武曉軍，徐巖，李江斌，等.310例腹腔鏡脾切除聯(lián)合賁門周圍血管離斷術治療肝硬化門靜脈高壓癥的臨床療效[J].中華消化外科雜志，2017，16（11）：1128-1131.

[18]張宇，文天夫，陳哲宇，等.脾切除賁門周圍血管離斷術后肝臟血流動力學和儲備功能的變化[J].中華普通外科雜志，2009，24（6）：470-472.

[19]張鷹，李志偉，趙新，等.脾切除賁門周圍血管離斷術對患者肝功能及肝臟血流動力學的影響[J].中華肝膽外科雜志，2015，21（3）：170-172.

[20]何盟國，沈乃營，譚棟，等.脾切除賁門周圍血管離斷術對肝硬化門靜脈高壓癥患者肝臟血流動力學及肝功能的影響[J].中國普外基礎與臨床雜志，2016，23（8）：978-981.

[21]劉文鵬，王倬，曾強，等.脾切除加賁門周圍血管離斷術對肝臟血流動力學影響的研究[J].河北醫(yī)科大學學報，2013，34（2）：156-159.

[22]徐鋒，戴朝六，薛建，等.肝癌切除聯(lián)合脾切除治療肝細胞癌合并脾功能亢進的體會[J].中國普外基礎與臨床雜志，2014，21（4）：473-475.

（收稿日期：2018-09-25） （本文編輯：董悅）