苗藥劑型發展現狀概述

*

1.貴州省流通環節食品安全檢驗中心，貴州 貴陽 550014；2.貴州省分析測試研究院，貴州 貴陽 550014

近年來，民族藥新劑型發展迅速[1]，將西藥中普遍開展的藥物傳輸系統[2]應用于民族藥的開發，是發展中國特色社會主義文化的內在要求[3]。雖然苗藥成分復雜，較化學藥的同類項目的開發難度較大[4]。但苗藥作為貴州的民族特色產品之一，又是貴州未來經濟發展的支柱產業，發展潛力無限。貴州苗藥的研究開發碩果累累，2002年已有4個貴州地方標準收錄的民族藥(苗藥)成方制劑上升為國家標準[5]。隨著現代制劑技術的發展，高效利用貴州藥用植物資源，通過科學的提取精制工藝，將苗藥中的有效成分進行分離精制之后，制成適合的劑型，不僅能提高療效[6]，還能推動具有自主知識產權的貴州民族藥發展[7]。

1 民族藥中苗藥發展歷程

民族藥指擁有不同文化背景的民族，在傳統上用于預防、治療、診斷和保健等功能的草藥[8-11]。苗藥是特指群居于苗嶺山脈、武陵山脈、烏蒙山脈等地區的苗族人民，長期種植與栽培的中草藥材。苗藥與其他民族藥一樣，有著極其廣泛的民眾意識、突出的實踐基礎和地域特色，并頑強地維持著本民族文化特質[12-14]。

苗藥歷史悠久，苗族民間就有“千年苗醫，萬年苗藥”之說[15]。據不明確統計，湖南省鳳凰縣醫科所搜集并整理了苗藥六百多種，單驗方一千多種，采集藥材樣品一百多種，確定并發展了我國的新醫藥派別[16]。至今在貴州苗族地區，草藥應用仍極為廣泛，這說明苗藥的歷史源遠流長[17]。

2 貴州苗藥制劑的發展歷程

貴州苗藥市場前景廣闊，開發潛力驚人[18]。目前，貴州省制藥工業生產的制劑獲得國家批準的品種(以中藥、苗藥為主)近2000個，其中國家級新藥40多個，并有數十個產品獲國家中藥保護品種[19]。2013年,貴州苗藥銷售產值達到150億元，一舉超過全國藏藥、維藥、蒙藥三大民族藥之和，成為全國銷售額最大的民族藥，2014年，貴州苗藥在貴州各個地區專業規模化的中藥材種植基地也如雨后春筍般涌現[20]。

3 苗藥新劑型的應用

3.1 苗藥用于顆粒劑方面的應用 顆粒劑是苗藥中最常用的劑型之一。在顆粒劑中，我們通過使用不同的藥用輔料與加工工藝，制得不同治療作用的顆粒劑，如泡騰顆粒劑、緩釋顆粒劑、納米顆粒劑等。顆粒劑具有口服吸收快、療效迅速、質量穩定、口感好、方便攜帶等優點，普遍適于老人、兒童服用[21]。2014年，貴陽中醫學院第一附屬醫院邵勇教授采集、篩選苗族人民用于治療頭痛行之有效的驗方，并結合長期以來的的臨床實踐，用傳統醫學與現代醫學相結合的理論，加以整理，通過長期的人體與動物的療效實驗，開發了苗藥定痛顆粒劑[22]。經試驗，該藥與鹽酸氟桂利嗪作對比參照，其臨床療效結果評價痊愈率達到38.53%，愈顯率達到84.06%，均高于對照組，能顯著改善患者頭痛癥狀，治療頭痛總有效率為89%，臨床應用安全、有效。近些年來，由于納米顆粒劑[23]在中藥方面的廣泛應用與推廣，苗藥帕格日哈嘎顆粒作為一種有效的抗炎解毒藥，將其制成納米顆粒劑，預計能顯著提高其生物利用度和療效[24]。

3.2 苗藥用于膠囊劑型方面的應用 膠囊劑應用廣泛，醫藥上指用特種成膜材料(如明膠、纖維素等)制成的囊狀物，把藥物按劑量裝入其中[25]。眾所周知，目前世界上降糖藥以胰島素和口服降糖藥為主，而中藥降糖效果普遍不佳[26]。貴州百靈的糖寧通絡膠囊，經研究表明，在不良反應較少的情況下，糖寧通絡膠囊對Ⅱ型糖尿病患者有較好的降糖療效，并能夠降低糖尿病并發癥(如：眼病等)的發病風險[27]。因此，糖寧通絡膠囊被公認為首個具有較好降糖效果的純天然植物藥，能夠與化藥達到同等的降糖效果[28]，是苗藥應用于膠囊劑的一個典范。

3.3 苗藥應用于片劑方面的應用 片劑是一種藥物與輔料均勻混合后加工而成的片狀固體制劑[29]。片劑以口服普通片為主，也有含片、咀嚼片、分散片、腸溶片與速釋、緩釋或控釋片等[30]。作為應用最為廣泛的劑型之一，盡管貴州已有154個苗藥進入國家藥品標準[31]，但是片劑需要添加的輔料較多[32]，粘合劑、潤滑劑、抗氧劑等添加量對片劑的物理性質有較大影響[33]，且有關苗藥片劑的質量標準與藥理毒理活性有待驗證。因此，苗藥在片劑方面的應用仍然有較大的發展空間，同時還有待深入研究。

3.4 苗藥在注射劑方面的應用 注射劑是指藥物制成注入體內的一種無菌溶液液體制劑[34]。藥物可不經過吸收，能迅速擴散全身循環系統，可用于急救[35]或昏迷狀態[36]的病患者，然而質量標準要求苛刻。曾被稱為“中藥抗生素”的魚腥草注射液[39]，其臨床上用于解毒、利濕、清熱，用于痰熱咳嗽、肺膿瘍、尿路感染等癥狀，且與西藥相比，不易產生耐藥性，因此受眾多中醫藥工作者所青睞。但是隨著國家藥物不良反應監測中心收到越來越多的有關魚腥草注射液的不良反應報告[37]，目前7類魚腥草注射液已被停止使用[38]。其不良反應可能是患者特異性體質或注射劑中輔料[39-40]所致。由此可見，注射劑不同一般劑型，嚴格的質量標準是其安全合理用藥的基礎。

3.5 苗藥在丸劑方面的應用 丸劑是指將藥材細粉或提取物與藥用輔料按適宜的比例混合后制成的一類球形制劑[41]。它包括塑制丸，如蜜丸、濃縮丸、糊丸等[42]；泛制丸，如水蜜丸、水丸、濃縮丸等[43]。雪膽胃腸丸[44-45]是根據苗藥的祖傳秘方，采用雪膽為主料，輔以重樓、土木香等十二味苗藥，用于胃脘冷痛、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性結腸炎等病癥[46]。雖然丸劑起效慢[47]，但苗藥雪膽與水溶性基質制成丸劑或制成滴丸[48]時，溶化快，起效迅速，能在短時間緩解患者的疼痛癥狀。我們將毒副作用較小或是無毒副作用的苗藥，制成速釋丸劑[49]，不失為一個不錯的選擇。此外，丸劑對制作設備的要求不高，同時，在很早以前就有應用記載，也是使用最為悠久的劑型之一。

3.6 苗藥在軟膏劑方面的應用 軟膏劑指藥物與適宜基質均勻混合后制成的具有一定粘稠度的半固體外用制劑[50]。常用基質分為水溶性、油脂性和乳劑型基質[51]。如中國苗藥乳膏、苗藥百毒膏、苗藥濕毒清草本乳膏等可用于治療濕疹、頑固性腳癬、皮炎體癬、蕁麻疹、白色糖疹等感染，且對念珠菌、大腸桿菌有較強的抑制或殺菌作用。曾藝文等[52]通過一百多例臨床實驗驗證了苗藥苗方乳腺膏在治療乳腺纖維瘤有良好療效，且肝腎功能并未見損傷，不易復發，存在很大的研究價值。

3.7 苗藥在糖漿劑方面的應用 糖漿劑系指含有藥物的提取物或其芳香性物質的口服濃蔗糖溶液[53]。糖漿劑根據所含成分和用途的不同，可分為矯味糖漿、藥用糖漿[54]。貴州百靈的品牌產品咳速停糖漿口碑載道，用于潤肺止咳，益胃生津，補氣養陰，以及慢性支氣管炎引起的咽干、咳嗽、氣喘等癥狀[55]。該藥將吉祥草、黃精、百尾參、桔梗、虎耳草、枇杷葉等苗藥制成糖漿劑，不僅患者順應性良好，同時消化吸收相對于其它口服劑型較快。

3.8 苗藥在貼劑方面的應用 貼劑系指貼于皮膚上可產生全身性或局部作用的一類薄片狀劑型[56]。透皮吸收制劑[57]作為貼劑的一種，是按照病情需要，通過控釋機制控制快速、持久進入全身，使藥物處于治療窗的時間段較長。因為貼劑有良好的穩定性與安全性，它是苗藥應用中最為廣泛的劑型之一。如萬通筋骨貼、勁椎病康復貼、苗藥清痛貼等，用于各種肩椎炎、頸椎病、風濕性關節炎等病癥引起的慢性疼痛[58]，毒副作用小，并且療效顯著。

3.9 苗藥在噴霧劑方面的應用 噴霧劑是指非金屬噴霧器將藥液噴出的藥物劑型[59]。首先通過現代提取技術(如微波萃取技術[60])從天然植物中提取藥用活性成分，然后與拋射劑以適當比例混合封裝于耐壓容器中[61]，廣泛應用于人體各個病灶部位，起效快，不良反應較少。如苗靈鼻爽噴劑、金喉健噴霧劑、苗藥毒神中藥乳膏噴劑等，它具有攜帶方便，便于定量給藥劑量等優點。

3.10 苗藥在其他制劑方面應用 胃腸道生物黏附片[62]是藥物借助于某些高分子材料與吸收部位細胞膜間的特殊結合力，可延長藥物在胃腸道中的滯留時間，從而促進藥物的吸收，同時避免首過效應，能顯著提高藥物的生物利用度。該劑型既可治療局部疾病而提高藥效，又可用于延長藥物在體內的滯留時間而提高藥效。向大雄等[63]研制的葛根總黃酮生物黏附性緩釋片與普通片劑對比，其生物利用度得到顯著提高。黃酮類的苗藥如黑骨藤、石吊蘭等，皆可制成相應劑型。靶向制劑是另一種可提高口服中藥制劑生物利用度的新劑型[64]。該類制劑適用于特定吸收部位，如在十二指腸、結腸等部位，通過避免藥物在胃腸道其他部位的釋放而釋放于特定的靶向部位，此外，也可用于特定部位局部疾病的治療，類似于貼劑。

環糊精包合制劑是通過一定方法使難溶性藥物分子被全部或部分包入具有中空結構的環糊精輔料中，形成易溶于水的包合物的劑型[65]。環糊精包合藥物通過增強藥物的溶解度而提高難溶性藥物生物利用度的技術。如蛇床子素環糊精包合物在家兔體內相對生物利用度可達158.9%[66]。此外，揮發油成分是一種中藥活性成分，大多難溶于水，且在提取及制劑過程中易損失而影響揮發油藥效的發揮。在中藥復方新藥制劑的研究開發中，常常把揮發油成分提取收集后制成環糊精包合物，再進行復方的制劑成型研究，如和胃理腸丸中白術揮發油的包合、細辛揮發油的包合[67]等，將此類揮發油成分固化后不僅有利于揮發油成分的保存，同時有利于復方制劑藥效的整體發揮。

固體分散體[68]是指藥物以分子膠體的形式高度分散于惰性載體中的一種分散系統。隨著中藥現代化發展，固體分散技術在中藥制劑領域中的應用越來越多，例如，銀杏葉提取物[69]、葛根素[70]、黃芩素[71]等。其中，葛根素固體分散體，對大鼠口服生物利用度較純葛根素提高了2.53倍，且黃芩素固體分散體對大鼠口服相對生物利用度可達164%。固體分散體不僅能增加難溶性藥物的體外溶出，且制備工藝簡單。此外，該制劑技術對原料藥的純度要求較低，可將有效成分及伴生物質高度分散于適宜載體中而達到改善生物利用度的目的，適于在中藥提取物制劑、中藥復方制劑的研發中應用[72]。

苗藥的劑型應用歷史悠久，種類繁多，比如湯劑、丸劑、散劑等，隨著科學技術的進步，醫藥事業的發展,劑型隨之改進和創新，比如滲透泵制劑、磷脂復合制劑、納米微囊制劑、單克隆抗體靶向制劑等層出不窮。目前，加大藥用輔料的用量來改善苗藥活性成分的理化性質，只適于活性很強的單體成分，很難適用于苗藥提取復方成分，而傳統苗藥均是中草藥提取物及中藥復方的發展，這成為苗藥復方制劑發展的一大難題。因此，我們需要在苗藥單體生物利用度研究的同時，加強中草藥提取物及中藥復方生物利用度的研究，刻不容緩。

4 展望

民族藥與大數據作為貴州經濟的兩大支柱產業，貴州苗藥制劑的改革與創新工作至關重要。我們要以中醫藥理論為指導，充分利用現代先進的科學技術與方法手段，更多、更好地開創出具有傳統特色的苗藥新產品。通過吸收現代劑型之優點，尤其是口服緩釋、控釋系統、透皮控釋系統和靶位給藥系統、智能化給藥系統，加強苗藥劑型的研究，增強民族創新意識，在研發新藥的同時開創新劑型，開辟新的給藥途徑[73]。同時建立起推進苗藥資源可持續開發利用機制，鼓勵苗藥藥材規范化種植，合理規劃地道藥材的品種種植區域。建議國家發改委、國家中醫藥管理局、國家食品藥品監督管理總局等部門加大對苗藥研究、種植、開發的投入，形成完整規模的產業鏈，保障民族藥的安全生產與種植。同時，加快民族藥新產品的開發，促進貴州民族地區經濟的快速發展[74]。