紫杉醇同期放療治療食管癌術后復發轉移的臨床研究

夏 怡 李云海 董海權

（上海市閔行區腫瘤醫院，上海 200240）

對于可手術切除的食管癌，根治術后約有40%的患者出現局部區域淋巴結轉移，是食管癌根治術后失敗的主要原因，其中上縱隔氣管食管溝及鎖骨上淋巴結轉移在臨床上比較常見[1-2]。食管癌根治術后局部復發者很難再次手術治療，其主要治療手段是放療和化療，多項研究顯示同步放化療療效優于單純放療，化療方案多以順鉑為基礎，但是3年生存率均不超過25%[3-4]。近年來以紫杉醇為基礎的化療聯合放療治療不可手術食管癌根治性治療中取得了較好的療效，因此我們對于2012年～2014年收治的73例食管癌根治術后局部復發和轉移的患者，現對其臨床療效和預后進行分析。

1 材料與方法

1.1 研究對象：本研究組共有73例，男性64例，女性9例。年齡42～72歲，平均59歲。術前均未行放療。放療劑量61.2 Gy有62例，50.4 Gy有11例。病理鱗癌65例，腺癌8例。術后分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期40例。復發部位：局部區域淋巴結轉移有64例，吻合口復發9例。患者入組標準：①術后淋巴結復發診斷標準：a.縱隔及頸部淋巴結最短徑≥1 cm；b.食管氣管溝淋巴結短徑≥0.5 cm；c.穿刺病理證明為轉移者。②年齡≤75歲；③卡氏評分≥70分；④無紫杉醇過敏史，⑤或術后淋巴結轉移且未行放化療，⑥血常規及肝腎功能正常。

1.2 治療方式：有37例采用TC方案放化療，放療期間采用周劑量方案化療5次，具體為紫杉醇50 mg/m2，卡鉑AUC=2，于第1、8、15、22、29天靜脈注射。放療結束后行鞏固化療2個療程，紫杉醇175 mg/m2，卡鉑AUC=5。TF組有36例，紫杉醇50 mg/m2，氟尿嘧啶300 mg/m2，持續靜脈滴注96 h，于第1、8、15、22、29天。放療結束后行鞏固化療2個療程，紫杉醇175 mg/m2，氟尿嘧啶1800 mg/m2，持續靜脈滴注72 h。放療采用適形調強放射治療（IMRT）技術。大體腫瘤體積（GTV）定義包括B超、CT、穿刺等發現的復發轉移淋巴結。計劃靶體積（PTV）定義為GTV四周和上下均外放1 cm。放療劑量為50.4～61.2 Gy/28～34次，1.8 Gy/次。

1.3 統計學分析：生存率和疾病無進展生存期采用Kaplan-Meier法計算，采用Longrank法檢驗。計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗，檢驗水準為雙側α=0.05，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 生存分析：TC組和TF組第1、2、3年生存率分別為72.7%、53.1%、37.3%和61.1%、41.7%、38.9%（P=0.381），中位生存期分別為28.7個月（95%CI 15.8～41.6）和16.8個月（95%CI 11.0～22.6）。TC和TF組的中位疾病無進展期分別為17.4個月（95%CI 7.4～27.4）和11.4個月（95%CI 5.1～17.7）（P=0.816）。第1、2、5年PFS率分別為39.4%、15.9%、14.2%，中位PFS期為8.7個月（95%CI 5.9～11.5）。手術到復發時間＜1年和≥1年的中位生存期分別為15.6個月和39.4個月，3年的生存率分別為27.2%和53.1%（P=0.024）。

2.2 不良反應：按CTCAE V4.0標準評價放化療的急性不良反應。3～4級不良反應最常見為血液性不良反應。TC組和TF組3～4級粒細胞減少分別為8例（21.6%）和3例（8.3%）（P=0.113）；白細胞減少分別為15例（40.5%）和5例（13.8%）（P=0.011）。兩組的食管炎、咳嗽、嘔吐發生率均無明顯差異。

3 討 論

食管癌根治術后局部復發和淋巴結轉移后采用放療聯合TC對比TF中位生存期分別為28.7個月和16.8個月，第1、3年生存率分別為72.7%、37.3%和61.1%、38.9%（P=0.381）。這些結果差于之前的相關報道[5-6]。

食管癌術后局部復發和淋巴結轉移目前無標準的治療方案，這方面的相關報道較少，且病例數偏少。Nemoto報道食管癌術后局部復發放療后第1、3年生存率分別為33%和12%，亞組分析顯示放化療組對比單純放療組3年生存率分別為25%和9%，結果顯示出綜合治療組有獲益趨勢[7]。候良寶等研究顯示放化療組對比單純放療組的第1、2、3年生存率分別為60.5%、37.0%、24.7%和40.0%、16.3%、5.0%（P＜0.01）[8]。這些研究均顯示同步放化療優于單純放療。

對于食管根治術后局部復發和淋巴結轉移放療聯合化療的綜合治療，目前沒有統一的方案。化療方案多為順鉑聯合氟尿嘧啶[6]。Jeene PM回顧性分析39例采用紫杉醇聯合卡鉑治療術后復發患者，結果顯示第1、3、5年生存率分別為72%、31%、28%[4]。

在本研究中，我們發現復發的時間的長短是因影響預后的因素。復發時間＞1年和≤3年的中位生存率分別為27.2%和53.1%（P=0.024）。這和Nemoto的報道相符合，該研究中顯示手術到復發時間＞8個月和≤8個月的3年生存期和中位生存期分別為27%、0%和12個月和6個月（P=0.0098）[7]。

TC和TF 3～4級不良反應最常見為血液學毒性，白細胞降低發生率分別為40.5%和13.8%（P=0.011）；粒細胞減少發生率分別為21.6%和8.3%（P=0.113）。Jeene PM報道的TC聯合放療治療食管癌術后局部復發研究中顯示采用TC聯合放療3級不良反應發生率為39%[4]。這個和我們的報道也相似，患者的耐受性可。

因此，本研究結果來看，采用TC或TF聯合放療治療食管癌根治術后局部復發轉移的患者療效可，遠期療效待進一步研究。