中國(guó)法定菌物藥的歷史沿革及應(yīng)用

楊樹(shù)東　包海鷹*　王 輝　圖力古爾

（1 長(zhǎng)春市食品藥品檢驗(yàn)中心，吉林 長(zhǎng)春 130012；2 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130118；3 食藥用菌教育部工程研究中心，吉林 長(zhǎng)春 130118）

我國(guó)在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《新修本草》和《本草綱目》等古代藥學(xué)書(shū)籍中，就有藥用真菌的記載。有關(guān)文獻(xiàn)曾提到我國(guó)被記述的藥用菌達(dá)450余種，藥、食兼用250余種[1]。實(shí)際上大多數(shù)品種只能認(rèn)為是有一定藥用價(jià)值的菌物，它們還未成為法定入藥的菌物。

隨著科技不斷發(fā)展，許多植物藥資源短缺，低碳環(huán)保的生活的要求，對(duì)藥用菌物的醫(yī)療價(jià)值研究的不斷深入，并取得較大進(jìn)展。因藥用菌物的自身特點(diǎn)，療效顯著、成分獨(dú)特、不良反應(yīng)小、影響環(huán)境小、可持續(xù)發(fā)展及資源豐富等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)在菌物的藥理作用的研究及菌物中成藥的開(kāi)發(fā)研制倍受重視。現(xiàn)可以法定入藥的菌物及其歷史沿革總結(jié)如下，同時(shí)討論菌物開(kāi)發(fā)前景。

1　藥典收載的藥用菌品種來(lái)源及沿革

真菌自身組織如子實(shí)體、菌核等入藥者稱(chēng)藥用真菌[2]。始見(jiàn)于公元1世紀(jì)東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》記述茯苓、靈芝、僵蠶等7種，《史記》和《本草綱目》等古代藥學(xué)書(shū)籍中，對(duì)藥用真菌也有記載。2015版藥典一部收載的品種有2598種，中藥材和飲片有600余種，菌物有11種。約占1.8%。中國(guó)藥典從1953年頒布到2015年共10部，1953年版記載1味、1963年版版記載6味、1977年版記載6味、1985年版記載5味、1990年版記載6味、1995年版記載6味、2000年版記載7味、2005年版記載9味、2010年版記載9味及2015版年版記載10味。現(xiàn)將藥典收載的藥用菌按品種總結(jié)如下。

麥角為1953版藥典[3]，其他版藥典均未收載。麥角來(lái)源為禾本科植物黑麥子房中生長(zhǎng)的肉坐菌科植物麥角菌 （Claviceps purpurea Tulasne）的干燥菌核。

馬勃為1963年版藥典一部新增收載品種，1977、 1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。1963年藥典一部收載來(lái)源為馬勃Lasiosphaera nipponia（kow-am）Y.Koiyxas。1977版藥典改為本品來(lái)源為灰包科真菌脫皮馬勃Lasiosphaera fenzlii Reich.、大馬勃Calvatia gigantea（Batsch ex Pers.）Lloyd或紫色馬勃Calvatia lilacina（Mont.et Berk.）Lloyd的干燥子實(shí)體。至今藥典來(lái)源同1977版。

冬蟲(chóng)夏草為1963年藥典新增收載品種，1990，1977、1985、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來(lái)源相同都來(lái)源為麥角菌科真菌冬蟲(chóng)夏草菌Cordyceps sinensis（BerK.）Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆蟲(chóng)幼蟲(chóng)上的子座和幼蟲(chóng)尸體的干燥復(fù)合體。夏初子座出土、孢子未發(fā)散時(shí)挖取，曬至六七成干，除去似纖維狀的附著物及雜質(zhì)，曬干或低溫干燥。

茯苓為1963年藥典新增收載品種，1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來(lái)源相同都來(lái)源為多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos（Schw.）Wolf的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“發(fā)汗”后，攤開(kāi)晾至表面干燥，再“發(fā)汗”，反復(fù)數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部散失后，陰干，稱(chēng)為“茯苓個(gè)”；或?qū)Ⅴr茯苓按不同部位切制，陰干，分別稱(chēng)為“茯苓塊”和“茯苓片”。

豬苓為1963年版藥典一部新增收載品種，1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-11]。各部藥典來(lái)源相同都來(lái)源為多孔菌科真菌豬苓Polyporus umbellatus（Pers.）Fries的干燥菌核。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。

雷丸1963年版藥典一部新增收載品種，1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-11]。各部藥典來(lái)源相同都來(lái)源為白蘑科真菌雷丸Omphalia lapidescens Schroet.的干燥菌核。秋季采挖，洗凈，曬干。

僵蠶1963年版藥典一部新增收載品種，1985年版藥典一部取消僵蠶收載，1990年又增加僵蠶，1977、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來(lái)源相同都為蠶蛾科昆蟲(chóng)家蠶Bombyx mori Linnaeus 4～5齡的幼蟲(chóng)感染（或人工接種）白僵菌Beauveria bassiana（Bals.）Vuillant而致死的干燥體。多于春、秋季生產(chǎn)，將感染白僵菌病死的蠶干燥。

靈芝2000年藥典新增收載品種，2005，2010，2015藥典一部收載[9-12]。各部藥典來(lái)源相同都為多孔菌科真菌赤芝 Ganoderma lucidum（Leyss.ex Fr.）Karst.或紫芝 Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子實(shí)體。全年采收，除去雜質(zhì)，剪除附有朽木、泥沙或培養(yǎng)基質(zhì)的下端菌柄，陰干或在40～50 ℃烘干。

云芝2005年版藥典一部新增收載品種，2010，2015藥典一部收載[10-12]。各部藥典來(lái)源相同都為多孔菌科真菌彩絨革蓋菌Coriolus versicolor（L.ex Fr.）Quel的干燥子實(shí)體。

烏靈2005年版藥典一部新增收載品種[10]，2010，2015版藥典一部均為收載。各部藥典來(lái)源相同都為炭棒菌科炭棒菌屬（Xylaria）真菌，經(jīng)深層發(fā)酵而得到的菌絲體干燥品。

茯苓皮2015年藥典新增收載品種[12]，本品為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf菌核的干燥外皮。多于7～9月采挖，加工“茯苓片”、“茯苓塊”時(shí)，收集削下的外皮，陰干。

2　部頒及地方標(biāo)準(zhǔn)

金針菇為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13]。本品為白蘑科菌物冬菇Collybia Velutipes（Curt.ex Fr.）Quel.的干燥子實(shí)體。秋冬二季采收，曬干。

木耳為山東省中藥炮制規(guī)范及中成藥部頒一部收載[13-14]，本品為木耳科菌物木耳Auricularia auricula（L.ex Hook.）Underw.的干燥子實(shí)體。

銀耳為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13]。本品為銀耳科真菌銀耳Tremella fuciformis.Berk.的干燥子實(shí)體。

樹(shù)舌為中藥成方制劑一部收載[14]。本品為靈芝科菌物樹(shù)舌靈芝Ganoderma applanatum（pers.ex Gray） pat.的干燥子實(shí)體。

金芝為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13]，本品為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的莖基部寄生的銹革孔菌科菌物茶蔗子葉孔菌Phylloporia ribis（Schumach.Fr.）Ryvarden的干燥子實(shí)體。

猴頭為山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[13]，本品為齒菌科菌物猴頭菌Hericium erinaceus（Bull.eX.Fr）Pers.的干燥子實(shí)體。

金針菇菌絲體為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15]。本品為口蘑科菌物金針菇 Collybia velutipes（Curt.ex.Fr.）Quel的菌絲體。

草菇菌菌絲體為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15]，本品為傘菌科菌物草菇Volvariella volvacea（Bull.ex.Fr.）Sing的菌絲體。

香菇為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15]，本品來(lái)源為側(cè)耳科菌物香菇Lentinus edodes（Berk.）sing的干燥子實(shí)體。

猴頭菇菌絲體為廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[15]。本品為齒菌科菌物猴頭菇Hericium erinaceus（Bull.ex.Fr.）Fers.的菌絲體。

竹蓀為廣西中藥材收載[15]，本品來(lái)源為鬼筆科菌菌長(zhǎng)裙竹蓀Dictyophora rndusiata（Vent.ex.Pers.）Fischer.的干燥子實(shí)體

柱狀田頭菇菌絲體為廣西中藥材收載[15]。本品為銹傘科菌物柱狀田頭菇Agroybe aegerita（Brig）Sing的菌絲體。

蘑菇為廣西中藥材收載[15]。本品來(lái)源為黑傘科菌物蘑菇Agaricus bisporus（Lange）sing的干燥子實(shí)體。

竹篁?yàn)檎憬≈兴庯嬈谥埔?guī)范收載[16]。本品來(lái)源為肉座菌科菌菌竹黃Shiraia bambusicola P.Henn.寄生于禾本科刺竹屬Bambusa.剛竹屬Phyllostachys植物樹(shù)枝梢上的干燥子實(shí)體。

地星為甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[17]。本品來(lái)源為地星科菌物硬皮地星Geastrum hygrometricum Pers.或尖頂?shù)匦荊eastrum triplex（Jungh.）FICHER.的干燥子實(shí)體。

靈芝孢子粉為浙江省中藥飲片炮制規(guī)范收載[16]。本品來(lái)源為多孔菌科菌物赤芝Ganoderma Lucidum （Leyss.ex Franch.）karst.的干燥成熟孢子。

金蟬花為浙江省中藥飲片炮制規(guī)范收載[16]。本品來(lái)源為麥角菌科真菌大蟬草Cordyceps cicadae Shing寄生的蟬科昆蟲(chóng)山蟬Cicada flammata Dist若蟲(chóng)上的子座及若蟲(chóng)尺體的復(fù)合體。

茯神木為浙江省中藥飲片炮制規(guī)范收載[16]。本品來(lái)源為多孔菌科菌物茯苓Poria cocos （Schw.）Wolf的干燥菌核中間的松根或松枝。

川西馬勃為四川炮制規(guī)范[18]。本品為灰包科真菌靜灰球Bovistella sinensis Lloyd.和長(zhǎng)根靜灰球Bovistella radicata （Mont.） Pat.的干燥子實(shí)體。未成熟者習(xí)稱(chēng)“白馬勃”，成熟者習(xí)稱(chēng)“灰馬勃”。夏、秋二季采挖，除去泥沙及雜質(zhì)，干燥。

糠谷老為天津市中藥飲片炮制規(guī)范收載[19]。本品來(lái)源為禾本科植物栗Setaria italica（L.）Beauv感染栗指梗霉菌Sclevospora graminicola（Sacc.）Schroet而產(chǎn)生的糠秕的病穗。

紅曲為湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[20]。本品來(lái)源為曲霉科真菌紫色紅曲霉 Monascus purpureus Went. 在粳米上培養(yǎng)發(fā)酵而成的紅曲米。

松蘿為湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載[20]。本品來(lái)源為地衣類(lèi)松蘿科植物松蘿Usnea diffracta Vain或長(zhǎng)松蘿Usnea longissima Ach.的干燥葉狀體。

栓皮馬勃為內(nèi)蒙地方標(biāo)準(zhǔn)收載[21]。本品來(lái)源為灰包科真菌栓皮馬勃Mycenastrumcorium（Guers）Desv.的子實(shí)體。

3　菌物在中成藥中的應(yīng)用劑型及提取工藝

含有藥用菌物的中成藥劑型有：散劑（如五苓散）；丸劑（如木耳舒筋丸）；顆粒劑（如金菌靈膠囊）；注射劑（如注射用亮菌甲素）；片劑（如亮菌甲素片）；膠囊劑（如益腎康膠囊）；糖漿劑（如亮菌糖漿）；合劑（如杜仲補(bǔ)腰合劑）；滴眼液（如麝珠明目滴眼液）；膏藥（如東方活血膏）有10余種劑型，涵蓋范圍廣。現(xiàn)藥用菌的入藥工藝有直接粉碎（如金針菇、木耳、銀耳、茯苓皮、豬苓、蜜環(huán)菌、雷丸、靈芝、樹(shù)舌、云芝、馬勃、安絡(luò)小皮傘菌、冬蟲(chóng)夏草、茯苓、僵蠶、蛹蟲(chóng)草、猴頭等）；菌絲體經(jīng)深層液體培養(yǎng)后提取制得的多糖（如薄樹(shù)芝、香菇）；提取單體（如亮菌）；水煎煮（如云芝、紫芝、猴頭、馬勃、茯苓等）；液體發(fā)酵（如銀耳、蜜環(huán)菌、靈芝、烏靈、猴頭、耙齒菌）；有機(jī)溶劑提取（如乙醇提取安絡(luò)小皮傘菌、耙齒菌、竹紅菌等）及孢子粉入藥（如靈芝）等。

4　菌物在保健食品、食品和化妝品方面的應(yīng)用

菌物在中國(guó)的古代用來(lái)制造醬、釀酒、腐乳等約10種。現(xiàn)在開(kāi)發(fā)的品種有江中猴頭餅干、香菇味精和香菇醬油及其制成各種調(diào)味品等。菌物在化妝品也有應(yīng)用如靈芝孢子精華美白面膜，蟲(chóng)草多肽面膜、三九集團(tuán)開(kāi)發(fā)的靈芝多肽面膜等。現(xiàn)在菌物在膳食纖維研究和開(kāi)發(fā)利用也受到廣泛的重視[22]，菌物在除藥物以外的應(yīng)用有廣闊的前景。

5　藥用菌研究的展望

5.1藥用菌研究的不利因素

5.1.1目前法定藥用菌品種少：目前作為法定入藥的植物與動(dòng)物藥大約共3000余種，法定入藥的菌物共31種，約占1%，而有關(guān)文獻(xiàn)曾提到我國(guó)被記述的藥用菌達(dá)450余種，藥、食兼用250余種，法定藥用菌有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。同時(shí)據(jù)報(bào)道我國(guó)毒蘑菇資源豐富，有435種[23]，目前主要研究鵝膏肽類(lèi)毒素治療腫瘤等領(lǐng)域[24]，現(xiàn)仍在研究階段，沒(méi)有開(kāi)發(fā)出藥物。粘菌在分類(lèi)學(xué)、生態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)等領(lǐng)域的也進(jìn)行廣泛研究[25]，但在醫(yī)藥領(lǐng)域仍未空白。對(duì)有藥用價(jià)值的真菌進(jìn)行深入研究，考察在醫(yī)院及民間的藥用菌的應(yīng)用，建立相關(guān)的檢驗(yàn)方法，使成為法定的品種。為藥用菌中成藥的開(kāi)發(fā)提供法律依據(jù)，相關(guān)研究者應(yīng)高度重視。

5.1.2菌物的生活史了解不全面，需要多學(xué)科配合：傳統(tǒng)藥用菌多為菌核及大型子實(shí)體入藥，歷史上對(duì)真菌的生活史了解不全面。研究開(kāi)發(fā)藥用真菌需要多學(xué)科專(zhuān)業(yè)人才的配合， 特別是菌物學(xué)、藥學(xué)及藥品檢驗(yàn)學(xué)、藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)等人員間的緊密合作，應(yīng)為現(xiàn)在大多研究（包括食用菌）的人不熟悉藥學(xué)研究藥的人不太了解菌，這就使藥用真菌的研究開(kāi)發(fā)比較困難。同時(shí)增加法定藥用菌需要大量數(shù)據(jù)包括藥物的形態(tài)特征、生活習(xí)性、安全評(píng)價(jià)、質(zhì)量評(píng)價(jià)等者都需要多學(xué)科專(zhuān)業(yè)人員的配合，使藥用菌發(fā)揮更大的作用。

5.2有利因素

5.2.1種類(lèi)多：菌物界物種估計(jì)有510余萬(wàn)種，自然界現(xiàn)存的菌物大約有40萬(wàn)種。按物種估計(jì)約20萬(wàn)以上，其中90%以上還沒(méi)有被認(rèn)識(shí)[26]。而已開(kāi)發(fā)的法定入藥的用品種僅31種，但治療疾病方面幾乎涉及臨床各方面。毒真菌在抗腫瘤方面有研究，但粘菌尚屬研發(fā)的盲區(qū)，因此真菌中可開(kāi)發(fā)藥用的潛力很大。

5.2.2輕地道：植物類(lèi)中藥材，因有適宜的自然生態(tài)條件，才能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥材如吉林人參、河南菊花、河南地黃、河南山藥等，地道藥材與非地道藥材質(zhì)量區(qū)別較大，強(qiáng)調(diào)地道性。藥用動(dòng)物也有一定自然分布與生長(zhǎng)區(qū)域，如東北的梅花鹿。對(duì)于真菌類(lèi)雖也有這個(gè)問(wèn)題， 但現(xiàn)在主要是以菌核入藥的藥材，如茯苓。而對(duì)子實(shí)體類(lèi)藥材，不同產(chǎn)地間與不同培育方式間的質(zhì)量區(qū)別研究報(bào)道少，現(xiàn)在工廠化大量袋料栽培的菌物，受產(chǎn)地影響小。同時(shí)進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，地道影響更小。

5.2.3開(kāi)發(fā)方式多樣：藥用真菌的開(kāi)發(fā)方式與藥用方式均較多，如子實(shí)體、菌核入藥，現(xiàn)代應(yīng)用液體發(fā)酵生產(chǎn)菌球（菌絲體）及其發(fā)酵液入藥，固體發(fā)酵和通過(guò)雙向型固體發(fā)酵工程對(duì)中藥二次開(kāi)發(fā)等[27]，這是藥用植物藥與動(dòng)物藥無(wú)法比擬的。同時(shí)也可以將動(dòng)植物藥通過(guò)菌物藥有機(jī)的結(jié)合生產(chǎn)新藥物。

5.2.4低消耗、高效率、對(duì)自然野生環(huán)境和生態(tài)造成破壞少：真菌現(xiàn)在生產(chǎn)方式多為工業(yè)化生產(chǎn)，速更快、效率高，其生長(zhǎng)速度遠(yuǎn)快于動(dòng)、植物。對(duì)環(huán)境與生態(tài)破壞小。在中藥材的分類(lèi)中如《中華本草》將其主要分為植物藥、動(dòng)物藥與礦物藥三大類(lèi)。歷史上對(duì)真菌的研究因受真菌的多型性、微觀性等特點(diǎn)的影響，在中國(guó)藥典一部里包含植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥， 至今還沒(méi)有菌物藥。20世紀(jì)末起，生物分類(lèi)已將約擁有數(shù)以百萬(wàn)以上物種的真菌從“植物界”中分離出來(lái)，另建系統(tǒng)，稱(chēng)為“真菌界（Fungi）”。通常將其與其他貌似真菌的真核生物，如假菌、卵菌、粘菌等，統(tǒng)稱(chēng)菌物（fungi）。這已為國(guó)際生命科學(xué)所共識(shí)、公認(rèn)，同時(shí)藥用菌歷史悠久，療效明顯，對(duì)其也需要合理的定位。

菌物藥以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在民間有廣泛應(yīng)用未開(kāi)發(fā)法定入藥的品種多，因其輕地道、療效顯著、生產(chǎn)工藝多、低消耗、生產(chǎn)速度快、保護(hù)環(huán)境，有利于社會(huì)的可持續(xù)發(fā)展和人民的低碳生活，同時(shí)粘菌、假菌、卵菌、毒菌等在菌物開(kāi)發(fā)方面，尚屬研發(fā)的盲區(qū)，有廣闊的開(kāi)發(fā)前景，重視菌物，合理開(kāi)發(fā)，與國(guó)際接軌，增加法定藥用菌品種，藥用菌的開(kāi)發(fā)有巨大的潛力。