紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌的療效分析

朱海達　梁 麗　劉艷杰

（吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012）

氟尿嘧啶是治療胃癌的基本藥物，紫杉醇和奧沙利鉑是近年來用于治療胃癌的新藥，紫杉醇是一種具有獨特抗腫瘤作用機制的抗腫瘤藥物，其可以和細胞內的微管蛋白結合，從而促進微管蛋白聚合，阻礙微管蛋白解離，將腫瘤細胞有絲分裂阻滯在G2/M期，促進腫瘤細胞的凋亡；奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，有研究表明，鉑類抗腫瘤藥物特別是奧沙利鉑，其抗腫瘤作用機制除具有細胞毒作用之外，還與調節改善免疫功能密切相關[1-2]。為提高晚期胃癌患者的臨床療效，臨床上多采用兩種或三種化療藥物聯合應用，但至今未有公認高效的標準方案被推薦。本文對2015年1月至2016年9月我院收治的晚期胃癌患者144例，分組進行了紫杉醇聯合小劑量奧沙利鉑和氟尿嘧啶與紫杉醇聯合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效研究，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2015年1月至2016年9月我院收治的晚期胃癌患者144例，所有患者經確診為晚期胃癌，患者納入標準：①未采取其他治療方式，卡氏評分≥60分，ECOC評分0～1分，預生存期超過4個月；②患者及家屬對治療方案知情且同意，并簽署化療同意書和病情知情同意書；③無外周神經疾病，無化療禁忌證；④無嚴重心、腎、肺功能障礙。將患者隨機分為對照組與治療組，每組72例患者，對照組患者男性39例，女性33例，年齡32～73歲，平均年齡（57±8.9）歲，病理例分型：高中分化腺癌23例，低分化腺癌37例，印戒細胞癌12例。治療組男性41例，女性31例，年齡31～70歲，平均年齡（57±8.6）歲，腫瘤分期：病理分型：高中分化腺癌23例，低分化腺癌38例，印戒細胞癌11例。兩組患者年齡、性別、病理分型等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組治療方法：患者均采用鎖骨下中心靜脈穿刺置管，一方面是方便多次行滴注給藥，另一方面可避免藥物對外周靜脈血管的刺激，患者給予紫杉醇（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10980066，5 mL∶30 mg/瓶）135 mg/m2，第1、8天靜脈滴注3 h，給藥前按常規治療給予地塞米松、西咪替丁等抗過敏藥預處理，5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字 H31020593，10 mL∶250 mg×5支）500 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注，21 d為1個周期，2個周期為1個療程。

1.2.2治療組治療方法：同對照組患者均采用鎖骨下中心靜脈穿刺置管，患者給予紫杉醇（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10980066，5 mL∶30 mg/瓶）135 mg/m2，第1、8天靜脈滴注3 h，給藥前按常規治療給予地塞米松、西咪替丁等抗過敏藥預處理，5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，10 mL∶250 mg×5支）250 mg/m2，采用便攜式微量輸液泵持續靜脈滴注24 h，連續給藥14 d，奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H2005092，10 mL∶50 mg/瓶）100 mg，第1、8天靜脈滴注2 h，28 d為1個周期，化療3～6個周期。兩組患者用藥前給予格拉司瓊預防胃腸道反應，用藥后進行常規止吐對癥治療，化療開始后每2周進行1次血常規檢查，以監測骨髓抑制情況，若出現嚴重骨髓抑制，給予粒細胞集落刺激因子治療。

1.3評價標準：近期療效評價標準[2]：按照RECIST1.0標準進行近期療效評價，將療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩定、病情進展四個等級。治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。遠期療效評價標準[3]：遠期療效是評價患者疾病無進展生存時間及生存期，其中疾病無進展生存時間是指從接受治療開始到第1次記錄疾病進展的時間；生存期是指從接受治療開始至死亡或隨訪截止時間。不良反應發生情況評價標準：觀察和記錄患者發生骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發、腹瀉、周圍神經炎等不良反應情況，并參照NCI-CTC 3.0版標準評定不良反應，分0～4級。

1.4統計學分析：應用統計學計算軟件SPSS17.0處理相關臨床數據，其中計量資料用表示，計數資料用（n，%）表示，并對兩組結果數據進行卡方檢驗，若P＜0.05，表示兩組數據之間差異明顯，具有統計學意義。

2　結　果

2.1近期療效評價結果：治療組治療總有效率為66.67%，對照組治療總有效率為51.38%；兩組數據經統計學處理P＜0.05，差異具有顯著性，說明治療組患者治療效果更佳。

2.2遠期療效評價結果：治療組中位疾病無進展生存時間比對照組長，1年內生存率明顯高于對照組，兩組數據比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

2.3不良反應發生情況評價結果：治療組患者惡心、嘔吐1級28例，2級19例，3級2例；白細胞下降1級15例，2級31例，3級6例；周圍神經毒性1級29例；脫發1級25例，2級9例，3級5例；腹瀉1級15例，2級6例。對照組患者惡心、嘔吐1級23例，2級15例，3級1例；白細胞下降1級11例，2級29例，3級3例；周圍神經毒性1級24例；脫發1級21例；2級7例，3級2例；腹瀉1級12例，2級4例；對照組患者不良反應稍輕，但差異無顯著性（P＞0.05）。

3　討　論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，因其早期臨床癥狀缺乏特異性，往往確診時已屬于中晚期[5]。近些年來，紫衫類藥物廣泛用于治療晚期胃癌，單藥治療的有效率在11%～23%，紫杉醇每周給藥可以延長藥物與腫瘤細胞的累積接觸時間，從而增強作用強度，同時還可以使骨髓抑制和神經毒性等嚴重不良反應明顯降低；氟尿嘧啶是聯合化療中的基本藥物，其單用于治療胃癌的有效率約為20%，持續靜脈滴注氟尿嘧啶可以維持穩定的血藥濃度，可以使氟尿嘧啶療效增加，毒性減輕；奧沙利鉑具有毒性低、水溶性高、抗癌作用廣等優點，奧沙利鉑對晚期胃癌有較好療效，與傳統治療胃癌的藥物順鉑相比，奧沙利鉑的細胞毒性更強，且不良反應也相對較輕。基于以上情況，我們對紫杉醇聯合小劑量奧沙利鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效進行了研究，結果顯示總有效率為66.67%，中位疾病無進展生存時間為6.8個月，1年內生存率為68.12%，與對照組（紫杉醇聯合氟尿嘧啶治療方案）相比較總有效率、中位疾病無進展生存時間、1年內生存率均較高，差異具有顯著性（P＜0.05），說明此方案療效較好。兩組患者不良反應發生情況進行比較，發現對照組患者不良反應稍輕，但差異無顯著性（P＞0.05），說明治療組不良反應可以耐受。綜上所述，紫杉醇聯合小劑量奧沙利鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效比紫杉醇聯合氟尿嘧啶治療晚期胃癌療效好，不良反應可以耐受。