劉中,鄭銀元,陸偉杰
(1.湖州市婦幼保健院,浙江 湖州 313000;2.湖州市第一人民醫院,浙江 湖州 313000)
卵巢癌的治療以手術切除為主,但70%~80%卵巢癌患者在初診時已為晚期[1-2],無手術機會,經導管動脈內灌注化療栓塞術已成為治療晚期卵巢癌的重要方法。現對14例晚期卵巢癌行介入治療患者進行回顧性分析,報道如下。
1.1 一般資料 選擇2008~2016年行介入化療栓塞術的卵巢癌患者共14例,年齡36~75歲,平均(58±8)歲,其中晚期卵巢癌10例,B超提示病灶大小5~14cm,卵巢癌術后復發4例,當時均行卵巢癌根治術,術后行紫杉醇+卡鉑靜脈化療,復發時病灶大小4~10cm,2例合并腹腔積液,14例均經B超引導下穿刺活檢病理證實。腫瘤病理類型為漿液性乳頭狀囊腺癌9例,黏液性腺癌3例,低分化腺癌2例;FIGO分期,Ⅲ期6例,Ⅳ期8例。
1.2 方法 用改良Seldinger技術經股動脈穿刺置鞘,選用4F Croba導管或4F RH導管行兩側卵巢動脈造影+兩側髂內動脈造影,必要時需增加腸系膜下動脈造影[3],明確病變供血動脈后超選插管,經導管向供血動脈內灌注化療藥物。化療方案一般選擇 5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg,順鉑(DDP)60mg,表柔比星(EPI)50mg。如病情需要,可增加明膠海綿顆粒或微球栓塞供血動脈。伴肝轉移灶的病例增加肝動脈灌注化療栓塞術。術后3周左右復查CT或B超,觀察病灶變化情況。
2.1 療效 其中9例晚期卵巢癌患者行介入化療1~3個療程后行腫瘤細胞減滅術,術中B超提示腫瘤大小縮小約20%~50%、腹腔積液明顯減少,減瘤手術的機會增加;其余5例腹痛、腹脹、腹水等情況也有一定改善。4例合并陰道出血者,注射化療藥物后再注射明膠海綿顆粒,并加用微彈簧圈栓塞病變動脈,陰道出血癥狀消失。
2.2 不良反應 14例均未出現嚴重并發癥。常見的不良反應有發熱、惡心嘔吐、白細胞下降等,經對癥退熱、護胃、升白細胞、補液等治療,不良反應1周內消失。其中1例出現臀部疼痛,與化療栓塞后局部缺血缺氧有關,經止痛、補液等處理后,未見明顯疼痛。
隨著介入醫學的發展,經導管動脈內灌注化療栓塞術已相當成熟,對卵巢癌治療具有創傷小、并發癥少、效果良好、能重復實施、較全身化療不良反應小等優點,已逐漸被臨床醫生認可。
卵巢癌的介入治療一般選擇髂內動脈前干進行灌注化療,如子宮動脈等參與腫瘤供血,可針對供血動脈進行同步灌注化療。介入化療適應證較廣,一般有以下幾類:(1)盆腔惡性腫瘤外科手術前栓塞化療;(2)術中化療,減少術中癌細胞擴散;(3)術后化療,消滅殘存腫瘤病灶或微小轉移灶,提高生存率;(4)卵巢癌所致出血及放療后并發出血的止血;(5)無法手術的中晚期卵巢癌,或術后復發的姑息性動脈化療。禁忌證有全身轉移者、肝腎功能不全者、合并有重要臟器衰竭者、嚴重動脈硬化和碘過敏者。
藥代動力學研究表明,抗癌藥物在體內的代謝過程直接與腫瘤區域的藥物濃度及治療效果相關。腫瘤病灶超選擇性動脈灌注化療可使盆腔組織中的藥物濃度提高至靜脈給藥10~100倍[4]。動脈灌注化療時,超選擇性栓塞病灶的供血動脈可使病灶處于缺血缺氧狀態,血管壁被破壞,滲透性增高,化療藥物更易進入腫瘤組織,殺滅癌細胞,且局部組織內藥物濃度可保持較長時間,以提高療效[5]。
值得注意的是,應重視微導管病灶動脈超選技術在卵巢癌介入化療中的意義。超選擇子宮動脈及卵巢動脈,不僅能進一步提高病灶內的化療藥物濃度,提高療效,還能在注入栓塞物時,減少異位栓塞的發生。如異位栓塞臀下動脈,可能發生臀部皮膚局部疼痛,甚至壞死。也有個例報道介入栓塞雙側子宮動脈后出現盆腔臟器壞死穿孔、膀胱陰道瘺[6]。此類嚴重并發癥發生率極低(部分術者即使雙側髂內動脈栓塞也無臀部皮膚壞死情況[7]),應行超選子宮動脈進行介入化療,并在透視下注射栓塞物,以減少異位栓塞的發生。
正常腸系膜下動脈起源于腹主動脈,起于主動脈分叉近端數厘米處,供應橫結腸的左側1/3、降結腸、乙狀結腸及部分直腸。部分卵巢癌可由腸系膜下動脈分支供血,如雙側髂內動脈及雙側卵巢動脈造影均未發現腫瘤供血動脈,則必須增加腸系膜下動脈造影,尋找有無分支供應腫瘤病灶。孫勇等[3]研究表明,對曾行腫瘤減滅術的卵巢癌患者行雙側子宮動脈及卵巢動脈結扎,術后復發髂內動脈無明顯參與供血的情況下,腸系膜下動脈參與腫瘤供血的可能性較大。
對不能直接手術的晚期卵巢癌患者,經導管動脈內灌注化療栓塞術是一種有明確治療效果和預防作用的治療方法,它能夠縮小原發病灶,提高局部治療效果和手術切除率。
[1]Spannuth WA,Sood AK,Coleman RL,et al.Angiogenesis as astrategic target for ovarian cancer therapy.Nat Clin PractOncol,2008,5:194
[2]Chobanian N.Dietrich CS 3rd.Ovarian Cancer.Surg Clin North Ame,2008,88:285
[3]孫勇,倪才方,劉一之,等.腸系膜下動脈在晚期卵巢癌及其術后復發介人治療中的價值.介入放射學雜志,2009,18(4):305
[4]李麟蓀.臨床介入治療學.北京:科學技術出版社,1994:3
[5]邱水波,周汝明,劉閩華,等.術前動脈灌注化療治療乳腺癌 56 例.中國基層醫藥,2006,13(4):573
[6]伍雨蓮,焦魯霞,溫春燕.子宮肌瘤介入栓塞后子宮膀胱壞死致膀胱陰道瘺1例報告.中華保健醫學雜志,2009,11(6):3
[7]譚志斌,郭友,張斌等.髂內動脈栓塞和子宮動脈栓塞療效及不良反應對比分析.放射學實踐,2010,25(8):908