米非司酮配伍米索前列醇對早孕蛻膜組織轉(zhuǎn)化生長因子表達的影響

裴仲瑩

（遼寧省錦州市凌海市計劃生育技術(shù)指導(dǎo)站，遼寧 錦州 121200）

米非司酮配伍米索前列醇終止早孕是當(dāng)前臨床廣泛應(yīng)用的一種藥物流產(chǎn)方法，有關(guān)統(tǒng)計顯示[1]，米非司酮聯(lián)合米索前列醇方案終止早孕的成功率高達94%，對提升孕婦早期妊娠終止的安全性、可靠性、經(jīng)濟性等均有重要作用。而當(dāng)前臨床針對米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠作用機制的研究仍然有所缺乏，本次研究將觀察對比米非司酮配伍米索前列醇、常規(guī)負壓吸引手術(shù)兩種不同的流產(chǎn)方法，對早孕患者蛻膜組織轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）表達的具體影響進行分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：以2015年1月至2016年1月在我站自愿要求流產(chǎn)的健康早孕婦女60例為研究對象，結(jié)合其流產(chǎn)方法的不同分為兩組。觀察組（米非司酮+米索前列醇流產(chǎn)30例）患者年齡18～36歲，平均（23.2±1.5）歲，孕期25～49 d，平均（36.6±5.1）d；對照組（常規(guī)負壓吸引手術(shù)流產(chǎn)30例）患者年齡18～35歲，平均（23.5±1.6）歲，孕期25～49 d，平均（36.2±5.4）d。觀察組、對照組患者上述臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)對比而均無顯著性差異（P＞0.05）。

患者入選標準[2]如下：①患者均給予血清絨毛膜促性腺激素、B超檢查、婦科檢查并符合宮內(nèi)早孕的確診標準；②患者妊娠前月經(jīng)規(guī)則且無異常陰道流血、子宮損傷癥狀；③患者均自愿要求流產(chǎn)；④本次研究經(jīng)過我站倫理委員會批準，事前告知患者并經(jīng)過患者同意后簽訂知情同意書。

排除標準如下：①存在有藥物服用、手術(shù)治療禁忌證患者；②經(jīng)藥物治療后流產(chǎn)不完全患者。

1.2 治療方法：觀察組患者于治療當(dāng)天凌晨空腹狀態(tài)下給予米非司酮50 mg口服，間隔12 h后再次給予米非司酮25 mg口服治療；治療第2天用藥同第1天；治療第3天給予患者米索前列醇600 μg口服治療，間隔4 h后再次給予米索前列醇400 μg口服治療。對照組患者則由護理人員指導(dǎo)患者做好各項手術(shù)準備，給予常規(guī)負壓吸引手術(shù)流產(chǎn)。兩組患者治療后均由護理人員負責(zé)收集患者排出的蛻膜組織，剪取數(shù)塊后置于10%中性甲醛溶液中靜置24 h，使用石蠟快包埋切片常規(guī)處理。

1.3 觀察指標：使用免疫組化技術(shù)（LsAB法）[3]測定兩組患者排出的蛻膜組織中TGF-β的表達情況，檢驗人員所用試劑包括酶標鏈親和素-生物素、TGF-β一抗體等，設(shè)置兩組患者蛻膜組織檢測工作濃度均為1∶100，給予DAB（二氨基聯(lián)苯胺）顯色后使用蘇木素對其進行復(fù)染。同時使用PBS（硫化鉛）代替一抗完成陰性對照，使用已知的陽性片完成陽性對照；依照試劑盒說明，免疫組化檢測過程中檢驗人員由光學(xué)顯微鏡所見到的胞質(zhì)、胞膜亦或細胞間質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒時則判定為陽性信號。分級標準[4]如下：3級：高表達：患者陽性細胞數(shù)量＞50%；2級：中表達：患者陽性細胞數(shù)量范圍30%～50%；1級：低表達：患者陽性細胞數(shù)量范圍5%～30%；0級：弱表達：患者陽性細胞數(shù)量＜5%。最終將所有顯微鏡視野的量化均值作為每個樣本的檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：本次研究使用SPSS19.0軟件完成統(tǒng)計，計量資料使用（±s）進行表達的同時使用t檢驗，計數(shù)資料使用（%）進行表達的同時使用χ2檢驗。檢驗結(jié)果顯示P＜0.05者表示二者對比存在顯著性差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者TGF-β表達結(jié)果差異：觀察組30例流產(chǎn)患者TGF-β表達等級為（1.3±0.7）；對照組30例流產(chǎn)患者TGF-β表達等級為（2.5±0.4）。二者對比顯示觀察組患者TGF-β表達等級與對照組患者相比存在顯著性差異且觀察組低于對照組（t=8.152，P＜0.05）。

2.2 兩組患者TGF-β表達程度差異：觀察組患者30例中TGF-β表達等級為0級者6例（20.0%）、1級者19例（63.3%）、2級者5例（16.7%）；對照組30例患者中TGF-β表達等級為1級者4例（13.3%）、2級者26例（86.7%）。兩組表達結(jié)果對比，觀察組患者中TGF-β表達等級為2級者（16.7%）與對照組患者（86.7%）相比存在顯著性差異且觀察組低于對照組（χ2=30.612，P＜0.05）。

3 討 論

有關(guān)統(tǒng)計結(jié)果顯示[5]，當(dāng)前我國范圍內(nèi)公立醫(yī)院每年實施流產(chǎn)手術(shù)次數(shù)在1300萬次以上。而與傳統(tǒng)的手術(shù)流產(chǎn)相比，應(yīng)用藥物流產(chǎn)的方法能夠有效降低患者術(shù)前麻醉、術(shù)中宮頸撕裂、術(shù)后子宮穿孔等一系列手術(shù)風(fēng)險，對提升患者流產(chǎn)的安全性有重要意義。米非司酮配伍米索前列醇是當(dāng)前臨床公認的對終止妊娠有良好效果的藥物方案，尤其適用于妊娠時間＜49 d的產(chǎn)婦，能幫助產(chǎn)婦更加徹底、完全的排出孕囊。

TGF-β是一種人體中的多功能蛋白質(zhì)，其對人體內(nèi)多種細胞的生長、分化、凋亡等均有密切聯(lián)系，在人體中發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)功能。TGF-β能夠有效刺激患者胚胎妊娠滋養(yǎng)層中著床位點黏附蛋白的表達，對抑制著床部位的免疫反應(yīng)、抑制胚胎溶解作用、阻斷母體排斥反應(yīng)等均有重要意義，是維持產(chǎn)婦妊娠不可或缺的重要因子。而米非司酮的主要作用就在于降低早期妊娠患者絨毛間質(zhì)以及子宮蛻膜中轉(zhuǎn)化生長因子的表達，其同時對增加妊娠子宮對前列素的敏感性亦有良好效果。而米索前列醇則具有促使宮頸軟化、增強子宮內(nèi)壓力以及張力等功效，對抑制胃酸分泌、加強細胞保護、預(yù)防潰瘍發(fā)生等均有良好效果。研究結(jié)果顯示[6]，米索前列醇對縮短患者流產(chǎn)出血量、降低不完全流產(chǎn)發(fā)生率等均有良好效果。本次研究結(jié)果中，觀察組患者在TGF-β的表達水平、表達程度上與對照組患者均存在顯著性差異（P＜0.05），說明米非司酮配伍米索前列醇能有效抑制早孕蛻膜組織中轉(zhuǎn)化生長因子的表達，通過免疫效應(yīng)有效達到終止患者早期妊娠的目的。

[1] 張嵐蓉,張愛,陸志潔,等.米非司酮配伍米索前列醇終止早孕3種給藥間隔比較[J].世界臨床藥物,2014,12(2):92-95.

[2] 高綠芬,高雪松,麥浩山.人早孕蛻膜組織子宮內(nèi)膜間質(zhì)干細胞向子宮內(nèi)膜上皮細胞定向分化的研究[J].暨南大學(xué)學(xué)報,2014,35(5):463-4657.

[3] 許雪梅.米非司酮配伍米索前列醇行早孕藥物流產(chǎn)的不同方案對比[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(3):76-77.

[4] 杜春彥,曾雪花,范小明.米非司酮配伍米索前列醇對早孕蛻膜組織轉(zhuǎn)化生長因子表達的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(19):6-7.

[5] 朱春芹.米非司酮配伍米索前列醇對早孕婦女流產(chǎn)效果的影響分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(15):3199-3200.

[6] 子學(xué)珍.復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止早孕療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(4):113-114.