磷脂抗體綜合征狼瘡抗凝物和血栓的臨床相關(guān)性分析

宋紅寶 張少華

（1 一汽總醫(yī)院檢驗(yàn)科 副主任技師，吉林 長(zhǎng)春 130011；2深圳景田醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518000）

磷脂抗體綜合征主要是指一種由抗磷脂抗體介導(dǎo)的綜合征，病情容易反復(fù)且呈現(xiàn)病態(tài)妊娠。該疾病包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，常見(jiàn)病因?yàn)轱L(fēng)濕免疫性疾病（特別是系統(tǒng)性紅斑狼瘡），另外細(xì)菌病毒感染、惡性腫瘤等也能引發(fā)該癥，容易累及皮膚、血管、神經(jīng)等全身多項(xiàng)器官以及功能，嚴(yán)重威脅患者的身體健康。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，該疾病發(fā)生發(fā)展與抗磷脂抗體關(guān)系密切，能夠增加患者血栓形成概率，其中狼瘡抗凝物最為明顯[1]。據(jù)此本研究以35例磷脂抗體綜合征患者為例，主要對(duì)狼瘡抗凝物和血栓的相關(guān)性進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：樣本選取時(shí)間：2015年1月至2016年6月；樣本對(duì)象：選取的35例已接受了抗血栓治療的35例磷脂抗體綜合征患者，經(jīng)檢查均符合磷脂抗體綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除認(rèn)知功能障礙、配合度低、伴有嚴(yán)重肝腎疾病等患者。其中男12例，女23例，年齡26～48歲，平均年齡（37.2±3.2）歲；其中原發(fā)性15例，繼發(fā)性20例；繼發(fā)性患者原發(fā)病因：其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡14例，慢性結(jié)締組織病1例，IgA腎病2例，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2例，其他1例。

1.2 方法：所有患者均晨起空腹采集靜脈血4.5 mL，將其置于枸櫞酸鈉抗凝管中搖勻送檢，進(jìn)行狼瘡抗凝物（LA）檢測(cè)，β2-糖蛋白1和抗心磷脂抗體（ACL）檢測(cè)方法：患者晨起空腹采集2 mL外周靜脈血，置于普通玻璃管中，靜置2 h后進(jìn)行離心處理，分離血清后送檢，之后采用酶聯(lián)免疫吸附法按照試劑說(shuō)明書(shū)測(cè)定。LA具體測(cè)定方法：①初篩，采用簡(jiǎn)化單管稀釋蝰蛇毒時(shí)間測(cè)定法進(jìn)行血漿凝血時(shí)間檢測(cè)記錄，如果凝血時(shí)間＞5 s可進(jìn)一步做糾正試驗(yàn)；②糾正試驗(yàn)：將經(jīng)過(guò)初篩的血漿與正常血漿混合后測(cè)定凝血時(shí)間，如果不能糾正則進(jìn)行確診試驗(yàn)；③確診試驗(yàn)：將不能糾正的標(biāo)本中添加外源性磷脂進(jìn)行活化凝血活酶時(shí)間測(cè)定，如果能夠被糾正可判定為L(zhǎng)A陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)：①總結(jié)分析磷脂抗體綜合征類(lèi)型以及血栓栓塞類(lèi)型分布；②判定抗磷脂抗體LA和血栓治療效果相關(guān)性。其中LA轉(zhuǎn)陰判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后LA時(shí)間縮短≥10 s；血栓好轉(zhuǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比分析所有患者治療前后彩超以及血管造影等多項(xiàng)影像學(xué)檢查結(jié)果，并結(jié)合患者病歷中所記載的具體臨床表現(xiàn)（例如治療后患者水腫會(huì)明顯減輕、肢端末梢疼痛緩解等）給出判定結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：根據(jù)SSPS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用軟件對(duì)收集到的研究數(shù)據(jù)分析處理，磷脂抗體綜合征類(lèi)型以及血栓栓塞類(lèi)型分布等數(shù)據(jù)（%、n）采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 磷脂抗體綜合征類(lèi)型以及血栓栓塞類(lèi)型分布：35例磷脂抗體綜合征患者中，LA陽(yáng)性患者占比91.4%（32/35）。LA陽(yáng)性患者32例，其中單一LA陽(yáng)性10例，僅β2-糖蛋白1陽(yáng)性2例，LA合并ACL陽(yáng)性5例，LA合并β2-糖蛋白陽(yáng)性11例，LA合并ACL陽(yáng)性、β2-糖蛋白陽(yáng)性7例，分別占比31.3%、5.3%、15.6%、34.4%、21.9%。30例（85.7%）患者屬于靜脈栓塞，2例（5.7%）患者同時(shí)合并靜脈以及動(dòng)脈血栓栓塞，另外3例（8.6%）患者血栓性質(zhì)尚無(wú)明確。此外單一部位栓塞25例（71.4%），2個(gè)部位血栓形成6例（17.1%），3個(gè)部位血栓栓塞4例（11.4%）。

2.2 抗磷脂抗體LA和血栓治療效果相關(guān)性：所有患者治療前LA測(cè)量平均值為（84.2±9.2）s；治療后為（65.8±8.7）s。治療后32例LA陽(yáng)性患者中，有25例患者LA時(shí)間縮短≥10 s，轉(zhuǎn)陰率為78.1%。在LA轉(zhuǎn)陰患者中，血栓得以好轉(zhuǎn)患者有23例（92.0%），未有任何改善2例（8.0%）。另外在未轉(zhuǎn)陰的7例患者中，血栓好轉(zhuǎn)5例（71.4%），未好轉(zhuǎn)2例（28.6%）。LA轉(zhuǎn)陰患者血栓好轉(zhuǎn)率明顯高于LA未陰轉(zhuǎn)患者血栓好轉(zhuǎn)率，結(jié)果具有顯著性差異（χ2=7.021，P＜0.05）。

3 討 論

抗磷脂抗體是一種自身免疫性抗體家族，主要通過(guò)與磷脂-蛋白復(fù)合物結(jié)合以及干擾凝血或者抗凝因子發(fā)揮作用，能夠作用于機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等多個(gè)系統(tǒng)引發(fā)血栓形成，導(dǎo)致病情反復(fù)以及妊娠患者流產(chǎn)。當(dāng)前抗磷脂抗體是臨床診斷磷脂抗體綜合征的必要指標(biāo)，多項(xiàng)研究表明，抗磷脂抗體水平增高會(huì)增加血栓事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是抗磷脂抗體陽(yáng)性患者血栓發(fā)生率是健康人群的10倍以上，屬于血栓栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。本研究檢測(cè)顯示，35例磷脂抗體綜合征患者中，LA陽(yáng)性患者占比91.4%（32/35），與上述學(xué)者成果相一致。

磷脂抗體綜合征患者臨床多表現(xiàn)為動(dòng)脈或者靜脈形成血栓，發(fā)生率約為40%，其中靜脈血栓（多位于上肢或者下肢深靜脈）更為常見(jiàn)。本研究中靜脈栓塞發(fā)生率為85.7%，且多為單一部位發(fā)病，與上述分析存在相似性。當(dāng)前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，藥物干預(yù)可以降低抗磷脂抗體水平，但是關(guān)于抗體水平下降與血栓栓塞好轉(zhuǎn)之間是否存在相關(guān)性研究較少，仍需進(jìn)一步探討[4-5]。本研究中主要探討LA與血栓的相關(guān)性，主要源于LA可以作用于凝血反應(yīng)過(guò)程，通過(guò)抑制因子X(jué)與凝血酶原、陰離子的結(jié)合可增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。另外有研究發(fā)現(xiàn)，LA陽(yáng)性患者深靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于ACL陽(yáng)性患者[6]。本研究結(jié)果顯示，LA轉(zhuǎn)陰患者血栓好轉(zhuǎn)率明顯高于LA未陰轉(zhuǎn)患者血栓好轉(zhuǎn)率（P＜0.05），說(shuō)明LA陰轉(zhuǎn)與血栓好轉(zhuǎn)率明顯存在相關(guān)性，因此治療前后檢測(cè)該指標(biāo)改變不僅可用于預(yù)測(cè)血栓的發(fā)生，還可用于預(yù)后效果評(píng)估。

綜上所述，磷脂抗體綜合征狼瘡抗凝物與血栓存在明顯相關(guān)性，在臨床實(shí)踐中如果檢測(cè)到LA延長(zhǎng)或者縮短，要充分考慮與之相對(duì)應(yīng)血栓進(jìn)展情況以及治療效果，必要時(shí)可完善影像學(xué)檢查，以保證疾病準(zhǔn)確診斷、及時(shí)治療。

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