胸腺五肽聯(lián)合化療治療晚期原發(fā)性肝癌的療效分析

劉艷杰 梁 麗 朱海達(dá)*

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012）

胸腺五肽是一種廣泛的免疫增強(qiáng)劑。是由胸腺生成素Ⅱ中的5個氨基酸組成的肽鏈片段，而胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物。胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分[1]。原發(fā)性肝癌是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌腫。原發(fā)性肝癌主要是由于早期肝炎、肝硬化引起的，起初表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、食欲減退、乏力消瘦發(fā)病后期變現(xiàn)為腹部積水、消化道出血、肝性腦病等，B超顯示肝臟門靜脈高壓、肝臟萎縮。CT顯示腫瘤分布。晚期原發(fā)性肝癌主要以化療、手術(shù)為主，藥物化療是原發(fā)性肝癌的主要治療方法之一，治療原發(fā)性肝癌的化療藥物如奧沙利鉑、吉西他濱等都屬于細(xì)胞毒性藥物，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，對人體正常的細(xì)胞也存在殺傷作用，對人體免疫功能產(chǎn)生打擊，患者自身素質(zhì)下降，化療過程中表現(xiàn)為精神欠佳、嘔吐、食欲不振、體質(zhì)量減輕等化療反應(yīng)，為了減輕患者化療過程中的痛苦，增強(qiáng)免疫力，又可以達(dá)到化療效果，臨床醫(yī)師對于免疫增強(qiáng)劑作為惡性腫瘤的輔助治療在越來越受到廣泛的關(guān)注，例如胸腺五肽。在正常機(jī)體狀態(tài)下，胸腺五肽可以有效刺激免疫系統(tǒng)細(xì)胞的活力，有效增強(qiáng)免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)答，促進(jìn)免疫反應(yīng)應(yīng)答的不同階段，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細(xì)胞[2-3]。胸腺五肽用于晚期原發(fā)性肝癌患者化療后，免疫功能損傷者可以起到有效的輔助作用，在腫瘤的輔助治療中可以明顯增強(qiáng)化療藥物對效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，有效激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞，同時協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。我院在奧沙利鉑和吉西他濱化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽治療晚期原發(fā)性肝癌收到了較好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院腫瘤科收治的晚期原發(fā)性肝癌的患者216例，隨機(jī)分為對照組和治療組，其中對照組108例，男63例，女45例；年齡50～75歲，平均年齡（62.5±6.27）歲，平均病程4個月；治療組108例，男62例，女46例；年齡52～78歲，平均年齡（65±6.47）歲，平均病程4個月。兩組在年齡、性別、病程等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：對照組應(yīng)用奧沙利鉑和吉西他濱治療。奧沙利鉑購自于浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號是國藥準(zhǔn)字H20093487。吉西他濱購自于ELI LILLY AND COMPANY，生產(chǎn)批號是注冊證號H20110535。治療方法即奧沙利鉑和吉西他濱聯(lián)合治療，用法用量：奧沙利鉑按體表面積一次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h連用3 d；將吉西他濱溶于0.9%氯化鈉注射液，振搖使溶解、稀釋，以1000 mg/m2靜脈滴注30 min，每周1次，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復(fù)1次。

1.2.2 治療組：治療組應(yīng)用胸腺五肽聯(lián)合奧沙利鉑和吉西他濱治療化療治療。胸腺五肽購自于北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號是國藥準(zhǔn)字H20058462。用法用量：奧沙利鉑按體表面積一次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h連用3 d，將吉西他濱溶于0.9%氯化鈉注射液，振搖使溶解、稀釋，以1000 mg/m2靜脈滴注30 min，以1000 mg/m2靜脈滴注30 min，每周1次，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復(fù)1次。胸腺五肽用前加滅菌注射用水1 mL溶解或溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈慢速單獨(dú)滴注，1次1支，1日1～2次，連續(xù)四周。在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤醫(yī)師直接監(jiān)督下進(jìn)行治療，治療過程中如出現(xiàn)惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)，及時停止注射。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：觀察兩組治愈效果，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS17.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示。以P＜0.05，說明有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果：治療組治愈98例（90.74%），總有效率90.74%；對照組治愈76例（70.37%），總有效率70.37%。兩組數(shù)據(jù)比較，總有效率卡方檢驗(yàn)，χ2為9.235，P=0.005，P＜0.05，說明經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。

2.2 不良反應(yīng)：①治療組用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、無力等癥狀2例；出現(xiàn)嗜睡等1例；總的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.7%，一般均能耐受，療程結(jié)束后癥狀迅速消失。②對照組用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、無力等癥狀6例；出現(xiàn)嗜睡等4例；總的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.26%，一般均能耐受，療程結(jié)束后癥狀迅速消失。兩組數(shù)據(jù)比較，不良反應(yīng)率卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，說明經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。

3 討 論

原發(fā)性肝癌是常見的消化道惡性腫瘤，早期隱蔽性較高，很難發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)的時候，都處在中晚期，病死率高，主要發(fā)病因素為病毒性肝炎慢性病、肝硬化、曲霉菌感染等，其中以病毒性肝炎為主要發(fā)病原因。按腫瘤的形態(tài)可分為結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型肝癌。晚期肝癌的癥狀主要為肝區(qū)疼痛、黃疸、腹水、門靜脈高壓等，嚴(yán)重的可發(fā)生消化道出血和肝性腦部以及昏迷。

晚期原發(fā)性肝癌主要以化療和放療為主，其中化療為主要方法。奧沙利鉑與吉西他濱聯(lián)合化療是常用的化療方案。奧沙利鉑與吉西他濱都是細(xì)胞毒性很強(qiáng)的藥物，在化療過程中不僅對于腫瘤惡性細(xì)胞具有殺傷作用，對于正常健康的細(xì)胞也具有殺傷作用，患者往往表現(xiàn)為嘔吐、惡心、脫發(fā)、消瘦、乏力等癥狀，檢查血象往往表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞降低，患者免疫力急劇下降。近年來臨床醫(yī)師開始研究化療的不良反應(yīng)，開始重視提高患者的免疫力，提高患者生活質(zhì)量。因此，臨床上化療過程中不僅殺滅腫瘤細(xì)胞，治療癌癥，緩解病痛，同時也考慮患者的身體素質(zhì)，增強(qiáng)免疫力，提高生存質(zhì)量，注射用胸腺五肽為免疫雙向調(diào)節(jié)藥，具有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，是胸腺生成素Ⅱ的有效成分。正常狀態(tài)下，胸腺五肽可以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞的分化、成熟，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分泌免疫刺激因子，有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。當(dāng)機(jī)體受到刺激是，可以迅速激活T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)其釋放淋巴細(xì)胞因子，同時作用于輔助T淋巴細(xì)胞，當(dāng)受到刺激是，迅速增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)，繼而引發(fā)免疫反應(yīng)。此外，胸腺五肽還可能影響NK前提細(xì)胞的趨化，有效提高NK細(xì)胞的殺傷作用，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用。研究顯示，胸腺五肽的成分為氨基酸組成，無致癌、致畸、致突變的不良反應(yīng)，在晚期原發(fā)性肝癌化療過程中，可以有效提高機(jī)體免疫力，提高化療效果，改善機(jī)體的免疫功能，成為是世界衛(wèi)生組織對腫瘤晚期患者提高免疫力的首推藥物。本文在奧沙利鉑和吉西他濱化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽治療晚期原發(fā)性肝癌，結(jié)果顯示治療組治愈98例（90.74%），總有效率90.74%；對照組治愈76例（70.37%），總有效率70.37%。兩組數(shù)據(jù)比較，差異有顯著性。本文研究表明應(yīng)用在奧沙利鉑和吉西他濱化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽治療晚期原發(fā)性肝癌，不僅可以提高化療效果，明顯改善腫瘤患者的身體素質(zhì)，患者化療不良反應(yīng)明顯減少，抵抗力增加，生活質(zhì)量明顯提高，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式對于晚期原發(fā)性肝癌的治療不僅僅限于化療，而是以人為本，重視人的體質(zhì)，提高人體健康素質(zhì)為治療的趨勢。在治療癌癥的同時，提高患者的免疫力，提高患者的身體素質(zhì)，不僅有效提高化療效果，而且患者的痛苦減輕，患者身體素質(zhì)得到維護(hù)，明顯改善和提高患者的生活質(zhì)量，提高存活率，延長生存時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 龔耀.參一膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療晚期原發(fā)性肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,31(21):3625-3628.

[2] 馬紅丹.貝伐單抗聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志,2016,37(10):129-131.

[3] 何文杰.胸腺五肽對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2015,23(7):72-74.