兩種方法檢測HPV聯(lián)合TCT在宮頸癌前病變中的應(yīng)用研究

關(guān)雪梅 楊永秀*

（1 甘肅省嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院，甘肅 嘉峪關(guān) 735100；2 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

宮頸癌是一種常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著婦女的健康。在女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌，居第二位。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV持續(xù)或反復(fù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的最主要原因[1]。高危型HPV持續(xù)感染超過2年且未經(jīng)治療，即可進(jìn)展為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變II級及以上病變，最終轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌。本研究采用兩種方法檢測HPV聯(lián)合TCT，通過兩種檢測方法的使用，探究其在篩查中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院婦科2014年1月至2015年12月門診檢查患者作為研究選擇對象，篩選條件為：首次參加宮頸癌篩查；有2年以上的性生活；沒有盆腔放射治療、子宮切除病史以及排斥急性生殖道炎癥等患者，共有380例患者知曉并愿意參加此次研究。參加本次研究的患者年齡在20～62周歲，平均（39.7±9.4）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查：患者排空膀胱后，取膀胱截石位，放置窺陰器，充分暴露宮頸，將宮頸表面的黏液使用大棉球擦拭干凈，將宮頸細(xì)胞刷放入宮頸內(nèi)口1 cm左右，旋轉(zhuǎn)細(xì)胞刷5圈，取出的宮頸細(xì)胞刷置入Thinprep細(xì)胞保存液保存，用Thinprep2000自動(dòng)制片系統(tǒng)進(jìn)行制片，95%酒精固定，HE染色，制成玻片后由專門的研究人員進(jìn)行觀察和記錄。

1.2.2 HPV基因分型檢測：選取深圳亞能HPV基因分型檢測系統(tǒng)進(jìn)行HPV亞型分析。

1.2.3 HC2-HPV檢測：選取 Digene公司的采樣器放入宮頸口0.5 cm，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)4周，將小刷子放入保存管內(nèi)（內(nèi)含1 mL樣本處理液），做好密封處理，及時(shí)送檢。

1.2.4 陰道鏡檢查及宮頸組織病理學(xué)檢查：宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查異常以及HPV檢查異常的患者，由婦科專職醫(yī)師做陰道鏡檢查。根據(jù)醋酸試驗(yàn)及碘試驗(yàn)的結(jié)果，在醋酸白上皮、碘試驗(yàn)陰性部位行宮頸活檢。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以P＜0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HC2-HPV檢測聯(lián)合TCT診斷宮頸病變的敏感度和特異度：以宮頸組織病理學(xué)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，只應(yīng)用TCT檢測對于≥CIN1的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為62.12%（41/66）、81.21%（255/314）、83.67%（41/49）、77.04%（255/331）；而只采用HC2檢測時(shí)，以上各指標(biāo)分別為82.35%（56/68）、68.59%（214/312）、44.44%（56/126）、83.92%（214/254）；當(dāng)TCT聯(lián)合HC2檢測時(shí)，上述各指標(biāo)均明顯提高，分別為95.4%、83.6%、91.6%和94.5%。

2.2 兩種方法檢測HPV-DNA的比較：通過HPV基因芯片分型檢測的方式對此次試驗(yàn)中120例標(biāo)本進(jìn)行檢測，且和通過HC2法HR-HPV法。對比結(jié)果顯示，兩組標(biāo)本中陽性標(biāo)本的有58例，而陰性標(biāo)本的則為50例，兩組的符合率相同，都同為88.5%。對于這兩組檢測結(jié)果不一致的情況如下：當(dāng)HC2檢測結(jié)果顯示為陽性而基因分型檢測為陰性的標(biāo)本共有6例，其中ASCUS有4例，而LSIL又2例，最終進(jìn)行病理認(rèn)證顯示，慢性宮頸炎的共4例，而CIN1的共2例；進(jìn)行基因分型檢測結(jié)果為陽性，而HC2檢測結(jié)果為陰性的標(biāo)本有8例，最終進(jìn)行病理認(rèn)證顯示慢性宮頸炎的標(biāo)本為6例，而CIN1則為2例。

3 討 論

宮頸癌是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，宮頸癌病情發(fā)展緩慢，據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，從癌前病變發(fā)展至宮頸癌需10～15年，如果在病變發(fā)生早期給予有效治療，能預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)病似有年輕化的趨勢，可能主要與高危型HPV持續(xù)感染關(guān)系非常的緊密。

經(jīng)過證實(shí)，宮頸癌的發(fā)生和HR-HPV持續(xù)以及其反復(fù)的感染存在很大的關(guān)聯(lián)性。近年來，HPV分型檢測越來越受到關(guān)注。WHO提出HPV亞型的檢測是宮頸癌篩查的一種非常重要的手段，可單獨(dú)檢測或與細(xì)胞學(xué)檢查相結(jié)合。2012年，美國陰道鏡和子宮頸病變協(xié)會(huì)（ASCCP）及美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACOG）的指南中提出，HPV16和18型陽性者，即使細(xì)胞學(xué)檢查陰性，也應(yīng)該行陰道鏡檢查[3]。TCT篩查ASC-US以上的患者合并高危型HPV病毒感染者，其罹患宮頸癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)明顯要高于非HPV高危型病毒感染的患者。

本文通過使用基因芯片法對120例標(biāo)本進(jìn)行了HPV分型檢測，并且和HC2-HPV檢測結(jié)果做了進(jìn)一步比較分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者陽性病例都是58例，二者陰性都是50例，總的符合率是88.5%。，表明這兩種HPV檢測技術(shù)的一致性不錯(cuò)。隨宮頸病變級別的增加，HR-HPV感染的陽性率逐漸增高。

宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合HPV檢測能夠避免單獨(dú)應(yīng)用巴氏涂片所造成的一定比例的漏診。其次，進(jìn)行HPV檢測可以對TCT篩查結(jié)果為ASC-US以上的病患做進(jìn)一步的分流處理。提議攜帶HPV高危型檢測陽性的ASC-US患者有必要進(jìn)行陰道鏡檢查，以進(jìn)一步明確病變的程度。對HPV高危型陰性的ASC-US病患，就無需對他們進(jìn)行及時(shí)的陰道鏡檢查，叮囑患者于1～2年內(nèi)復(fù)查TCT。因此建議對這些女性再次篩查的間隔時(shí)間可以延長至6～8年，這樣使得大多數(shù)女性減少了檢查的次數(shù)。這兩種方法結(jié)合起來篩查宮頸癌，不僅提高了篩查的質(zhì)量，而且能夠節(jié)約大量的人力和物力。

本次研究結(jié)果顯示，單獨(dú)應(yīng)用TCT進(jìn)行檢測，針對≥CIN1的敏感度、陽性預(yù)測值、特異度與陰性預(yù)測值分別為62.12%（41/66）、83.67%（41/49）、81.21%（255/314）、77.04%（255/331）；而單獨(dú)采用HC2檢測時(shí)，以上各指標(biāo)分別為82.35%（56/68）、68.59%（214/312）、44.44%（56/126）、83.92%（214/254）；當(dāng)TCT聯(lián)合HC2檢測時(shí)，上述各指標(biāo)均顯著提高，分別為95.4%、83.6%、91.6%和94.5%。

宮頸癌是一種感染性疾病，是可以預(yù)防和治療的，及時(shí)的預(yù)防和治療HPV感染就可以預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[4-10]。因此，我們認(rèn)為宮頸液基細(xì)胞學(xué)結(jié)合HPV檢查技術(shù)，能使宮頸癌篩查和宮頸癌前病變的應(yīng)用價(jià)值得到提升，此技術(shù)的合并，能增加臨床診斷精準(zhǔn)度，此外，對預(yù)防宮頸癌也有著較好的作用，因此可獲得臨床的推廣與應(yīng)用。

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