腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的療效研究

徐洪濱

（遼寧省營口市第三人民醫院，遼寧 營口 115000）

藥物性膽汁淤積性肝病主要是因藥物及其代謝產物導致的過敏反應或肝細胞病毒損害，近幾年發生率提高，臨床主要給予患者保肝藥物治療，主要靜脈滴注還原性谷胱甘肽、肌苷、維生素B6等藥物，但臨床療效一般[1]。本院給予藥物性膽汁淤積性肝病患者腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療，取得了理想療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2015年6月至2016年6月，對我院86例藥物性膽汁淤積性肝病患者進行研究，隨機分為觀察組43例、對照組43例。觀察組男25例，女18例，年齡在37～68歲，平均（46.17±2.34）歲；對照組男26例，女17例，年齡在36～68歲，平均（46.21±2.35）歲；患者均滿足藥物性肝損傷相關診斷標準[2]，均知情同意，愿意配合完成治療。排除遺傳性肝病、阻塞性黃疸、酒精性肝病、自身免疫性肝病者；本次研究已通過醫院倫理委員會審批。兩組病例臨床資料對比，差異不顯著（P＞0.05)，可展開對比。

1.2 方法：86例患者入院后均將傷肝藥物停用，并給予200 mg肌苷、600 mg還原性谷胱甘肽及100 mg維生素B6治療，靜脈滴注，每天1次。在此基礎上，觀察組聯合腺苷蛋氨酸+糖皮質激素治療。將1000 mg的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，生產批號：140516）加入250 mL濃度為10%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每天1次；并給予注射用氫化可的松琥珀酸鈉（煙臺北方制藥有限公司，生產批號：140823），劑量為每天200 mg，靜脈滴注，用藥1周后改為晨起頓服強的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號：150119），劑量為每天30 mg，連續用藥5～7 d后用藥劑量遞減，總用藥時間為3～4周。治療期間患者加用胃黏膜保護劑。

1.3 觀察指標：對兩組患者連續治療3～4周后進行效果評價，觀察患者臨床癥狀（包括乏力、納差、惡心嘔吐、黃疸、皮膚瘙癢、肝區不適及腹脹等）變化情況，并記錄治療期間患者不良反應發生情況，以此來評價治療安全性。

1.4 療效判斷[3]：治療后，患者上述臨床癥狀完全消失或基本消失，肝功能檢查結果顯示，各項肝功能指標均正常，可視為顯效；患者上述臨床癥狀好轉，肝功能檢查結果顯示，指標降低50%以上，可視為有效；患者上述臨床癥狀及肝功能指標與治療前對比，均無明顯變化，視為無效。總有效率=（顯效+有效）/例數×100%。

1.5 統計學分析：數據用SPSS19.5統計分析，計量資料用（）表示，用t檢驗；計數資料用（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究病例臨床治療效果比較：觀察組顯效31例，所占比例為72.09%，有效11例，所占比例為25.58%，無效1例，所占比例為2.33%，總有效率為97.67%（42/43例）；對照組顯效20例，所占比例為46.51%，有效16例，所占比例為37.21%，無效7例，所占比例為16.28%，總有效率為83.72%（36/43例），數據對比差異顯著（χ2=4.962，P=0.026）。

2.2 治療期間患者不良反應發生情況分析：觀察組出現低血鉀1例，血糖輕度升高1例，白細胞升高2例，顏面腫脹1例，不良反總發生率為11.63%（5/43例）；對照組出現低血鉀1例，血糖輕度升高1例，白細胞升高1例，顏面腫脹1例，不良反總發生率為9.30%（4/43例），數據差異不顯著（χ2=0.124，P=0.725）。

3 討 論

藥物性肝病的發生率占成人急性肝炎總發生率的10%，其發病機制主要是肝細胞物理及化學特性的改變，對細胞膜上Na+-K+-ATP酶活性起抑制作用，并對肝細胞的攝取造成干擾，從而對細胞骨架功能構成破壞，于患者膽汁內形成一種不可溶性復合物，形成肝損傷，或者選擇性的破壞細胞成分，患者可出現間接性肝損傷，最終導致肝細胞可出現變性、壞死、肝內淤膽現象，或上述現象同時存在[4]。藥物性膽汁淤積性肝病的發生率在藥物性肝病總發生率的20%～25%，患者主要有乏力、納差、惡心嘔吐、黃疸、皮膚瘙癢、肝區不適、腹脹、血清堿性磷酸酶升高等臨床癥狀及體征，中草藥、解熱鎮痛藥、抗結核藥、抗精神病藥、抗感染藥、降血糖藥及抗甲狀腺藥物等均是引起藥物性膽汁淤積性肝病發生的常見藥物。

腺苷蛋氨酸屬于生理活性分子，主要存活于人體體液及組織中，屬于人體細胞最重要的甲基供體，主要參與體內轉甲基和轉巰基的生化反應。腺苷蛋氨酸有減少肝細胞損傷、抗氧化、改善肝細胞功能、修復肝細胞、延緩肝病病程及抗肝纖維化的作用，還有利于肝細胞再生及細胞骨架的修復，在肝細胞內可促進質膜磷脂甲基化，從而對肝細胞膜的流動性進行調節，Na+-K+-ATP酶活性提升，從而可促進膽汁排泄[5]；并且轉巰基反應對解毒期間硫化產物合成也有促進作用，有利于膽汁酸經硫酸化途徑轉化，提升膽汁酸代謝系統的解毒作用。但腺苷蛋氨酸經口服可導致其生物利用度下降，所以臨床通常經肌內注射或靜脈滴注給藥。

糖皮質激素在藥物性膽汁淤積性肝病治療中較為常用，其具體作用分析如下：①抑制患者T淋巴細胞功能來進一步防止患者肝臟受到損害；②可有效組織抗原抗體生成復合物，從而減輕肝細胞免疫系統的損害程度；③在穩定溶酶體膜方面效果較為明顯，可有效改善和膽汁生成相關的單細胞內亞微結構功能，從而保持肝細胞膜的穩定性，延緩并組織肝細胞壞死，促進膽汁排泄，緩解患者全身毒性反應；④抑制患者肝臟區域炎性反應因子，在預防繼發性肝內微循環障礙中價值顯著[6]。在本次研究中，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），但兩組患者不良反應發生率比較，差異不顯著（P＞0.05），說明這兩種藥物聯合應用不會增加患者不良反應發生率，但因本次觀察時間較短，選取病例較少，臨床需進一步深入研究來提高結果的準確性。

綜上所述，腺苷蛋氨酸與糖皮質激素聯合治療藥物性膽汁淤積性肝病患者，臨床效果理想，且安全性高，建議在臨床上推廣。

[1] 朱超慧,董迎華,艾正琳,等.藥物性膽汁淤積型肝病的治療研究[J].胃腸病學和肝病學雜志,2014,23(1):90-93.

[2] 雷婷,薛靜,熱合曼,等.腺苷蛋氨酸序貫治療對膽汁淤積性肝病的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(15):130-131.

[3] 李巖,婁憲芝,夏華.腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療藥物性膽汁淤積性肝病的療效研究[J].疑難病雜志,2016,15(2):176-178.

[4] 戈宏焱,王英姝.糖皮質激素治療膽汁淤積型藥物性肝病的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(10):1618-1620.

[5] 劉春華,王千鈞.復方甘草酸苷聯合腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損傷療效觀察[J].肝臟,2012,17(7):532-532.

[6] 張巍巍,鄒瑞珍,劉云順,等.腺苷蛋氨酸聯合糖皮質激素治療重度膽汁淤積性肝病合并抑郁1例[J].肝臟,2013,18(6):433-433.