干擾素β-1b治療復發緩解型多發性硬化的療效評價

張蔚蔚

（沈陽第五人民醫院神經內二科，遼寧 沈陽 110023）

多發性硬化屬于中樞神經系統白質脫髓鞘疾病，多出現在青壯年人群中，病死率較高。復發緩解型多發性硬化較為常見，目前尚無明確的發病機制及根治藥物，其臨床治療有急性期治療及緩解期治療，糖皮質激素治療急性期患者的有效藥物，但不能改善患者預后情況[1]。本文主要分析了干擾素β-1b在復發緩解型多發性硬化治療中的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2011年10月至2013年10月，對我院48例復發緩解型多發性硬化患者進行研究，隨機分為觀察組24例、對照組24例。觀察組男8例，女16例，年齡在18～56歲，平均（35.26±2.16）歲；病程2～6年，平均（3.25±1.12）年。對照組男7例，女17例，年齡在18～57歲，平均（35.28±2.15）歲；病程2～7年，平均（3.26±1.10）年。患者治療前EDSS評分均在0～5分范圍內，均知情同意。排除感染艾滋病、梅毒患者及活動性甲型肝炎及有免疫缺陷病史患者；排除近3個月內癲癇發作患者、妊娠期及哺乳期患者；排除近半年內接受丙種球蛋白及免疫抑制劑治療患者。本次研究已經通過醫院倫理會審批。兩組患者資料對比，差異顯著（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：入院后兩組均接受甲波尼龍（天津天藥藥業股份有限公司，生產批號：100516）沖擊治療，起始劑量為每天1000 mg，連續用藥3 d后以“階梯式”劑量進行減半，每調整后的劑量均連續用藥3 d，直至患者每天用藥劑量為120 mg后改為用波尼松龍（上海信誼藥廠有限公司，生產批號：101104）口服治療，每天60～80 mg，連續用藥3～5 d后劑量減半，至停藥。在此基礎上，觀察組皮下注射干擾素β-1b（倍泰龍，進口藥，生產企業：Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.生產批號：101108）治療，給藥治療第1、3、5天給藥劑量為62.5 μg；給藥治療第7、9、11天給藥劑量為125 μg；給藥治療第13、15、17天給藥劑量為187.5 μg；給藥治療19 d以上（包括19 d）者，給藥劑量為250 μg。兩組研究病例均治療1年后進行效果評價。

1.3 觀察指標：治療前后采取EDSS評分[2]對患者神經各系統進行評價，分值在0～10分，0分表示患者無神經體征，10分表示患者死于多發性硬化。采用頭顱磁共振成像（MRI）平掃及增強掃描統計兩組患者T2序列病灶數目。并對患者均隨訪2年，統計兩組隨訪期間疾病復發情況。

1.4 統計學分析：數據用SPSS19.5進行統計分析，計量資料用（）表示，用t檢驗；計數資料用（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組病例治療前后觀察指標變化情況比較：治療前，觀察組EDSS評分為（2.28±1.01）分，T2序列病灶數目為（5.04±1.05）個；對照組EDSS評分為（2.26±1.02）分，T2序列病灶數目為（5.03±1.03）個，對比差異不顯著（t=0.068，0.033；P=0.946，0.974）。治療后，觀察組EDSS評分為（0.95±0.24）分，T2序列病灶數目為（3.03±0.84）個；對照組EDSS評分為（1.54±0.42）分，T2序列病灶數目為（4.11±0.95）個，對比差異顯著（t=5.975，4.172；P=0.000，0.000）。

2.2 兩組病例2年復發率對比：觀察組復發2例，復發率為8.33%（2/24例）；對照組復發8例，復發率為33.33%（2/24例），對比差異顯著（χ2=4.547，P=0.033）。

3 討 論

復發緩解型多發性硬化是高發的一種多發性硬化類型，所占比例為80%～85%，屬于臨床預后較差的中樞神經系統疾病，病變可累及患者腦、脊髓及視神經等部位[3]。多發性硬化目前尚無明確的發病機制，主要是與患者自身免疫介導因素有關，患者暫時還不能被完全治愈，臨床治療主要分兩部分，一部分為急性期治療，另一部分為緩解期治療。糖皮質激素至臨床治療急性期患者的首選藥物，給予患者激素沖擊治療，可在短時間內緩解患者的臨床癥狀，縮短急性期持續時間，但在改善預后方面效果一般[4]。多發性硬化患者進入緩解期后，體內免疫活動仍在繼續，外在誘因及內在免疫環境的變化均可觸發機體免疫應答反應，造成臨床復發現象。緩解期治療主要以延緩疾病發展、減少其新增病灶數目、降低復發率及改善功能缺損情況為主，在改善患者預后方面臨床意義較大。

重組人干擾素β可以通過和白細胞表面的干擾素β受體進行結合，從而啟發人體細胞內Janus激酶-信號轉導轉錄激活因子，從而發揮藥物調節作用[5]。干擾素β-1b現階段是治療多發性硬化的一線藥物，可以抑制用藥者體內T細胞激活干擾素-γ信號，還可以抑制Th1或者增加Th2細胞因子形成，誘導免疫平衡出現偏移；另外還能避免免疫活性T細胞侵入人體中樞神經系統，減輕多發性硬化患者機體炎性反應[6]。在本次研究中，治療后，觀察組EDSS 評分、T2序列病灶數目優于對照組，復發率低于對照組（P＜0.05）。EDSS評分是臨床上廣泛應用于評估多發性硬化治療效果的系統，可對患者視覺功能、小腦、椎體、感覺、腦干、大腦功能、直腸及膀胱、行動能力等神經各系統進行綜合評價，從而為臨床治療效果及患者病情變化情況提供重要信息。并且MRI檢查也是評價該類疾病患者治療效果及病情變化的敏感指標，可將患者病灶演變過程動態顯示出來，實施增強掃描還可反映出患者病灶的活動性。綜上所述，干擾素β-1b治療復發緩解型多發性硬化的效果確切，可有效改善患者預后，臨床推廣價值高。

[1] 張悅,龔洪翰,周福慶,等.復發-緩解型多發性硬化患者初級視覺皮層功能連接的靜息態fMRI研究[J].實用放射學雜志,2013,29(11):1723-1726.

[2] 張曉燕,張琦,石向群,等.干擾素β1b對Th17細胞介導的復發-緩解型多發性硬化無效[J].細胞與分子免疫學雜志,2013,29(7):751-753.

[3] 祖艷穎,方樂,王田蔚,等.干擾素β-1b治療復發緩解型多發性硬化的療效[J].中國老年學雜志,2016,36(7):1625-1627.

[4] 徐雁,黃德暉,張星虎,等.干擾素β-1b治療385例多發性硬化患者的回顧性研究[J].中華神經科雜志,2015,48(9):781-785.

[5] 阮春云,曾秋明,張怡,等.干擾素β-1b對多發性硬化患者生活質量影響的1年隨訪[J].國際神經病學神經外科學雜志,2014,41(3):216-220.

[6] 張曉燕,張琦,石向群,等.干擾素β1b對Th17細胞介導的復發-緩解型多發性硬化無效[J].細胞與分子免疫學雜志,2013,29(7):751-753.