伊馬替尼治療慢性粒細胞性白血病患者的臨床療效

王 惠

（遼陽市第三人民醫(yī)院血液科，遼寧 遼陽 111000）

慢性粒細胞白血病（CML）是因人體骨髓的造血干細胞發(fā)生異常克隆性增殖，進而發(fā)生的惡性血液病。當前，中國慢性粒細胞性白血病患者的發(fā)病率較之西方更趨向年輕化，以45～50歲為多數(shù)[1]。伊馬替尼是應(yīng)用最廣的TKI藥物，該藥可以和ab1酪氨酸激酶ATP的結(jié)合位點特異性結(jié)合，進而隔絕ATP與ab1，避免ab1誘導(dǎo)細胞增生所需能量。本院對應(yīng)用伊馬替尼治療慢性粒細胞性白血病患者的臨床效果進行評估和探討，收獲了良好的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2010年6月至2015年6月來本院治療的86例粒細胞性白血病患者實施分析，所有患者均經(jīng)骨髓細胞形態(tài)學(xué)、染色體核型診斷為粒細胞性白血病。其中，女24例，男62例，年齡23～65平均年齡（46.7±11.6）歲；慢性期64例，加速期及急變期22例；64例慢性期患者中，低危42例、中危13例、高危11例。

1.2 方法：按照國際通行治療方案，慢性期患者口服伊馬替尼，每日1次，每次400 mg；加速期及急變期患者口服伊馬替尼，每日1次，每次600 mg；患者根據(jù)自身病情程度適當增量，最大劑量每日800 mg，如出現(xiàn)不良反應(yīng)則給予對應(yīng)的暫停用藥、利尿、消腫治療。如藥物治療3個月未達到完全血液學(xué)緩解，或藥物治療6個月未達到遺傳學(xué)緩解，則進行耐藥基因檢查。

1.3 療效評價標準。CHR：外周血白細胞計數(shù)＜10×109/L，血小板計數(shù)＜450×109/L，嗜堿性粒細胞比例＜5%，無疾病癥狀體征，肝脾腫大消失。CCyR：ph+中期分裂相細胞為0；PCyR：ph+中期分裂相細胞在1%～35%；MCyR：PCyR+CCyR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CML患者臨床生化學(xué)反應(yīng)對比：64例慢性期患者在用藥3個月后，59例均實現(xiàn)完全血液學(xué)緩解（CHR），4例未實現(xiàn)；慢性期與加速及急變期所累積達到完全細胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）率、主要分子學(xué)緩解（MMoR）的結(jié)果有顯著差異（P＜0.05）。慢性期與加速及急變期患者臨床生化學(xué)反應(yīng)對比具體為：慢性期64例中，CHR 59例，占比92.2%，MCyR 54例，占比84.4%，CCyR 48例，占比75.0%，MMoR 40例，占比62.5%；加速及急變期22例中，CHR 22例，占比100%，MCyR 16例，占比72.7%，CCyR 14例，占比63.6%，MMoR 8例，占比36.4%。

2.2 CML患者組間療效對比：慢性期患者中，低危組血液學(xué)反應(yīng)、細胞遺傳學(xué)反應(yīng)及分子學(xué)反應(yīng)緩解率上均明顯優(yōu)于中、高危組。三組存在顯著差異（P＜0.05），統(tǒng)計學(xué)有意義。

CML低危組、中危組、高危組療效對比數(shù)據(jù)具體為：低危組42例中，CHR 40例，占比95.2%，MCyR 37例，占比88.1%，CCyR 35例，占比83.3%，MMoR 31例，占比73.8%；中危組13例中，CHR 10例，占比76.9%，MCyR 9例，占比69.3%，CCyR 8例，占比61.5%，MMoR 7例，占比53.8%；高危組11例中，CHR 10例（90.1%），MCyR 9例（81.8%），CCyR 6例（54.5%），MMoR 4例（36.4%）。

3 討 論

慢性粒細胞白血病（CML）是因人體骨髓的造血干細胞發(fā)生異常克隆性增殖，進而發(fā)生的惡性血液病，并按照患者疾病的發(fā)展進程分成慢性期、加速期和急變期。伊馬替尼研制應(yīng)用以來，很大程度上改變了慢性粒細胞白血病預(yù)后差特點，從最初的血液系統(tǒng)惡性腫瘤轉(zhuǎn)變成通過服用藥物能夠獲得長期緩解的慢性疾病，進一步改善患者預(yù)后[2]。可以說，伊馬替尼藥物的出現(xiàn)對治療慢性粒細胞白血病具有里程碑式的意義，對緩解患者病情有重要的時代意義。一般來說，慢性期患者病情相對更為穩(wěn)定，患者對藥物治療的反應(yīng)性較高，而一旦病情進程發(fā)展到加速期及急變期，則臨床療效明顯變?nèi)酰翌A(yù)后不太可觀。根據(jù)最新2016年《慢性髓系白血病治療專家共識》，CML慢性期患者的通行治療方案是口服伊馬替尼，每日每次400 mg，加速期及急變期CML患者每日每次600 mg，患者在病情穩(wěn)定控制在慢性期后則可沿用原有藥物治療，如果有合適供體，則臨床建議第一時間進行allo-HSCT治療。在伊馬替尼治療失效，患者如在治療后出現(xiàn)耐藥，則針對其具體情況選擇加大劑量或選擇二代TKI；如患者高度耐藥，伴T315I突變，二代TKI不敏感，則應(yīng)盡快選擇移植治療[3]。

在伊馬替尼引發(fā)耐藥問題上，二代TKI可以較好解決了藥物的反應(yīng)性問題，但是相較于伊馬替尼而言價格昂貴。而allo-HSCT是唯一可以治愈CML的治療路徑，尤其對于高危、中危組的CML患者而言，allo-HSCT充分顯示了治療優(yōu)勢[4]。allo-HSCT治療主要適用于在應(yīng)用二代TKI藥物后仍然發(fā)生T315I突變、風(fēng)險性低的高危組患者，或是愿意接受移植的加速期患者。對急變期的CML患者，伊馬替尼聯(lián)合allo-HSCT治療能夠極大提高緩解率，延長生存時間[5]。伊馬替尼聯(lián)合allo-HSCT可使慢性粒細胞白血病加速期及急變期的患者避免直接進行移植手術(shù)所造成的嚴重并發(fā)癥。在國內(nèi)，對于部分沒有能力承擔(dān)長期伊馬替尼治療費用的慢性期CML患者，那么allo-HSCT則是一種行之有效的治療方案。綜上所述，伊馬替尼治療慢性粒細胞性白血病患者的臨床療效可靠，能夠提升患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后，具有加大臨床應(yīng)用價值。

[1] 王艷梅.伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病患者的安全性和療效探討[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(22):129-130.

[2] 胡敏,袁凱鋒,李曉明.伊馬替尼、尼洛替尼和達沙替尼對慢性粒細胞白血病慢性期患者的臨床療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(6):511-513.

[3] 吳爽文.慢性粒細胞性白血病應(yīng)用伊馬替尼治療近期療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(4):194-195.

[4] 吳瑞娟,謝慧麗.干擾素聯(lián)合化療與伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2014,23(5):430-431.

[5] 馬永華,張開金,劉桂圓.使用伊馬替尼治療的慢性粒細胞白血病患者的生命質(zhì)量影響因素分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2016,50(7):1059-1062.