生痰二氧化碳嗜纖維菌引起的新生兒早發型敗血癥1例

葉劍波， 張 軍， 張賢華， 羅 蓓， 陳慧芬

二氧化碳嗜纖維菌屬（Capnocytophagaspp.）是定植在口腔的條件致病菌，可引起牙周炎[1-2]，也可引起膿腫、結膜炎、心內膜炎、骨髓炎、敗血癥和宮頸炎等感染[3-4]，圍產期二氧化碳嗜纖維菌感染少見，現報道我院1例生痰二氧化碳嗜纖維菌引起的新生兒早發型敗血癥。

1 臨床資料

患嬰為入院后不久陰道分娩一體重2 530 g女嬰，患兒出生時Apgar評分為1 min 9分，5 min 10分，哭聲弱。母親分娩時孕34+4周，無發熱，無胎膜早破。生后6 h出現氣促、胸壁呈吸氣性凹陷、呼吸困難、膚色青紫，頭罩吸氧后無明顯好轉，擬“早產兒，新生兒肺炎”收入本院新生兒科。入住新生兒科后，予以氣管插管機械通氣，禁食補液，使用哌拉西林-他唑巴坦進行經驗性治療，在抗生素治療之前先采集患兒血液進行血培養、血常規及C反應蛋白（CRP）檢測，同時采集腦脊液進行培養。血常規和CRP結果如下：WBC 17.94×109/L，RBC 4.87×1012/L，Hb 174 g/L，PLT 190×109/L，CRP＜8 mg/L；血培養需氧瓶上機（BACTEC9120；BD）70 h后報警，涂片革蘭染色可見革蘭陰性、細長、梭狀桿菌；培養48 h后血平皿及巧克力平皿上可見黃色、濕潤、扁平、不溶血菌落，菌落邊緣不規則，呈條紋狀；該菌經質譜儀（VITEK MS）鑒定為生痰二氧化碳嗜纖維菌。腦脊液培養陰性。影像學檢查發現兩肺紋理增多、模糊。患兒出生第3天停止機械通氣，開奶喂養。哌拉西林-他唑巴坦治療15 d后，腦脊液培養及血培養復查均陰性，患兒情況可，停用抗生素治療，治愈出院。產婦分娩時羊水有異味，但宮頸拭子細菌培養呈陰性。

2 討論

二氧化碳嗜纖維菌屬屬黃桿菌科，屬兼性厭氧、梭形、無芽孢、無莢膜、苛養、革蘭陰性桿菌。該菌是人類和動物口腔正常菌群的一部分，屬于條件致病菌，可引起免疫功能正常患者及免疫功能缺陷患者感染，圍產期內引起產婦及新生兒感染國外有報道[5-7]。目前，已報道對人類致病的二氧化碳嗜纖維菌有9 種，分別是黃褐二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga ochracea）、牙齦二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga gingivalis）、生痰二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga sputigena）、溶血二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga haemolytica）、顆粒二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga granulosa）、Capnocytophaga leadbetter和Capnocytophaga genospeciesAHN8471、狗咬二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga cynodegmi）、犬咬二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga canimorsus），其中前7種主要定植在人類口腔，后2種定植在貓和狗等動物的口腔，可通過咬傷、抓傷引起人類感染[8-10]。

自1985年報道首例該菌引起的新生兒感染以來，國外陸續有相關病例報道，大部分病例該菌感染與早產、新生兒感染、絨毛膜羊膜炎之間具有相關性[11-12]。引起新生兒感染的臨床癥狀多變，可出現無癥狀感染，也可出現低血壓、呼吸窘迫、彌散性血管內凝血（DIC）、膿毒癥休克等癥狀，但大多數病例結局良好[12-13]。新生兒敗血癥診斷標準為具有臨床表現并符合以下任一條：①血培養或無菌體液培養出致病菌；②如果血培養出條件致病菌，必須與另一次（份）血、或無菌體液、或導管培養出同種細菌[14]。早發型敗血癥定義為出生≤72 h發生的敗血癥[15]。本例患兒出生后3 d內發病，出生后有氣促、吸氣性呼吸障礙等呼吸系統感染中毒癥狀，加上血培養陽性，所以新生兒早發型敗血癥診斷成立；患兒為早產兒，其母羊水有異味，X線胸片顯示兩肺紋理增多、模糊，所以新生兒肺炎診斷成立，兩者發生機制可能是分娩過程中患兒吸入污染的羊水。由于大部分病例未對該菌鑒定到種，所以無法確定引起新生兒感染的是否為特定亞種。該菌不屬于陰道正常菌群，所以新生兒感染的具體途徑仍不清楚，但有研究認為孕期口交性行為是該菌引起圍產期感染的可能途徑，因為從相應牙周炎感染的性伴侶的口腔分離到該菌[1-2，16]。

二氧化碳嗜纖維菌屬細菌為苛養菌，生長緩慢且對營養和環境有特定的要求，所以培養鑒定較為困難。陳東科等[17]曾使用多種鑒定儀對1株生痰二氧化碳嗜纖維菌進行鑒定，均無法鑒定到種，但應用質譜分析技術和16S rRNA基因檢測技術卻可以鑒定到種水平。16S rRNA分子檢測技術和質譜分析技術（MALDI-TOF-MS）是近年來出現的快速、靈敏的檢測技術，可以準確將細菌鑒定到種水平。本病例使用VITEK 2-Compact無法鑒定到種水平，經質譜儀分析鑒定為生痰二氧化碳嗜纖維菌。由于美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）尚無二氧化碳嗜纖維菌的抗菌藥物敏感試驗標準，所以無法提供該菌的藥敏結果。但有研究結合紙片擴散法、E試驗法、三維試驗法、基因分析等技術發現二氧化碳嗜纖維菌通常對氨曲南、氨基糖苷類、甲硝唑等耐藥，此外國內外已有報道發現該菌能產β內酰胺酶，因而其可能對青霉素或頭孢菌素具有耐藥性，但對碳青霉烯類、喹諾酮類、β內酰胺/β內酰胺酶抑制劑復合劑普遍敏感[18-20]，本例患兒使用哌拉西林-他唑巴坦進行治療，效果較好。

雖然二氧化碳嗜纖維菌毒力較低，但由于該菌為苛養菌，培養鑒定存在一定難度，使用質譜儀或16S rRNA基因測序技術可以快速鑒定分析臨床少見菌，對臨床醫師用藥將有很大的幫助。國內外關于二氧化碳嗜纖維菌引起新生兒感染的病例報道不多，尤其從新生兒血培養中分離到該菌的病例更少，所以關于該菌致病機制，感染途徑，危險因素仍不清楚，有待進一步研究。

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