清肺解毒膠囊的質量標準研究

鄒昱蕾 張韶湘 余曉玲

摘要：目的 建立清肺解毒膠囊的質量標準。方法 采用薄層層析法對其所含冰片及人工牛黃中的膽酸進行了定性鑒別，應用氣相色譜法對冰片中龍腦進行了含量測定。結果 其線性方程為Y=3.5701x-5.8900×10-3，r=0.9999；平均回收率為101.03%，RSD=0.82%（nd=9）；精密度試驗的RSD=0.23%（n=5）。結論 所建立的質量檢測方法簡便、準確，可作為清肺解毒膠囊的質量控制方法。

關鍵詞：清肺解毒膠囊；薄層層析法；定性鑒別；氣相色譜法；含量測定；質量控制

中圖分類號：R927.2 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2018）11-0072-02

清肺解毒膠囊為曲煥章先生的遺方，由人工牛黃、冰片、拔毒散、靈丹草等組成，具有清熱解毒、清肺潤燥、涼血消腫的功效，主要用于風熱感冒，瘟病發熱、咽喉腫痛，扁桃腺炎，肺熱咳嗽。為了控制該制劑的質量，保證藥物的療效，我們對該藥進行了質量標準的研究。

1 儀器、樣品及試藥

儀器為HP6890氣相色譜儀，HPChemstations工作站，fID檢測器，AE240電子天平，龍腦（中國藥品生物制品檢定所提供 批號10881-200202 供含量測定用）、水為超純水，其余溶劑為分析純。硅膠G薄層板（青島海洋化工廠），膽酸對照品（中國藥品生物制品檢定所提供）。

2 方法與結果

2.1 薄層層析鑒別 （1）取本品內容物0.5 g，加甲醇20 mL，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1 mL溶解，作為供試溶液.另取膽酸對照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作照品溶液.照薄層色譜法（《中國藥典》一部附錄VI B）試驗，吸取上述兩種溶液各1 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙醚-氯仿-冰醋酸（2：1：1）為展開劑，展開，取出，涼干.噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。（2）取本品內容物0.5 g，加石油醚（30℃～60℃）20 mL超聲提取，分取石油醚液，揮至約1 mL，作為供試品溶液。另取冰片對照品，加石油醚（30℃～60℃）制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷—醋酸乙酯（17：3）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

2.2 含量測定

2.2.1 色譜條件選擇 色譜柱：HP-INNOWAX 30 m×0.53 m，1.0μm film；進樣口溫度：230℃；柱溫：140℃。檢測器溫度：230℃；載氣（N2）：5 mL/min；氫氣：30 mL/min；空氣：350 mL/min；Make up（N2）：25 mL/min；定量法：內標法 內標物：水楊酸乙酯 在此條件下測定樣品峰形良好，缺冰片陰性樣品對測定無干擾，理論板數按龍腦峰計為19086，故理論板數按龍腦峰計應不低于10000。

2.2.2 供試品溶液的制備條件選擇 取本品研細，混勻，取約1 g（平行3份），精密稱定，置25 mL量瓶中，精密加入醋酸乙酯15 mL，精密加入內標溶液（2 mg/mL水楊酸甲酯醋酸乙酯液）5 mL，用醋酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液作為供試品溶液，同法測定，結果見表1，表明可直接溶解。

2.2.3 方法學考察

2.2.3.1 線性關系考察 稱取龍腦對照品0.05030 g置25 mL量瓶中，加醋酸乙酯溶解并稀釋至刻度。精密吸取對照品溶液1、2、3、4、5 mL于10 mL量瓶中，精密加入內標溶液（2 mg/mL水楊酸甲酯醋酸乙酯液）各5 mL，用醋酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，精密量取對照品溶液各1 μL分別進行色譜測定，按上述條件測定峰面積，結果見表2。

由表可得，龍腦進樣量在0.2ug～1ug范圍內與對照品峰面積及內標峰面積之比呈良好的線性關系，回歸方程Y=-5.8900×10-3+3.5701X；r=0.9999（X為龍腦進樣量，Y為A對/A內）。

2.2.3.2 精密度試驗 精密吸取供試品溶液1 μL，按上述色譜條件連續進樣5次，測定峰面積，其 A對/A內值分別為1.2854、1.2855、1.2861、1.2805、1.2885，平均值為1.2852，RSD=0.23 %。

2.2.3.3 穩定性試驗 分別精密吸取對照品溶液（龍腦對照品10 mg，精密稱定，置25 mL量瓶中，精密加入內標溶液5 mL，加醋酸乙酯溶解并稀釋至刻度，搖勻）及供試品各1 μL與0、1、2、4、8 h注入色譜儀，按上述色譜條件進行分析測定峰面積，結果見表3。

結果對照品及及供試品表明在8小時內測定穩定。

2.2.3.4 重現性試驗 取批號為20101025的清肺解毒膠囊，按含量測定方法重復進行5次試驗，結果見表4，證明此方法重現性良好。

2.2.3.5 回收率試驗 精密取重現性試驗的同一批號（20101025）的清肺解毒膠囊（含量0.965%），9份，分別精密加入不同量的龍腦對照品溶液，按上述含量測定方法測定，結果見表5。

2.2.3.6 樣品含量測定 分別取3個批號的清肺解毒膠囊按上述方法進行含量測定，結果見表6。

根據上述測定結果，暫定本品每粒（0.4 g/粒，即每粒含龍腦3.84 g），考慮到大生產及藥材間的差異，下浮20%計，暫訂本品每粒含龍腦不得低于3.0 mg。

3 討論及結果

清肺解毒膠囊為曲煥章先生的遺方，由人工牛黃、冰片、拔毒散、靈丹草等組成，考慮其成分復雜，采用薄層層析法對其所含人工牛黃中的膽酸、冰片進行了定性鑒別，應用氣相色譜法對冰片中龍腦進行了含量測定。

按照一般中藥對其所測定物質的量不少于80%計，將本品龍腦含量限度規定為以干燥品計，每粒龍腦含量應不低于3.0 mg。

其余質量檢查方法應符合《中國藥典》四部附錄膠囊項下的所有規定。

建立的含量測定方法簡便、準確，可作為清肺解毒膠囊的質量控制方法。

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（收稿日期：2018-07-24）