離心造粒法制備精氨酸布洛芬微丸

張艷斌，劉志剛

（華潤三九醫藥股份有限公司，廣州 深圳 518029）

布洛芬屬于一種非甾體類解熱鎮痛藥，具有解熱、鎮痛、消炎等作用，且不良反應較小，廣泛應用于臨床中。但制劑中的布洛芬溶出的時間較長，嚴重影響到藥物的藥效，所以，提高布洛芬的溶解度具有重要意義。精氨酸布洛芬微丸為布洛芬精氨酸鹽微丸，可以有效提高布洛芬的溶解度，比布洛芬的吸收速度更快，患者在服藥15分鐘到30分鐘即可達到止痛的效果。同時，微丸流動性好，易于分裝，藥物在患者的體內吸收均勻，生物利用度較高[1]。

1 精氨酸布洛芬微丸的制備工藝

1.1 儀器參數設定

將儀器的噴槍壓力設置為0.02 MPa，供氣壓力設置為0.58 MPa，轉盤速度設置為200～350 rpm，噴液轉速設置為25～55 rpm，供風的頻率設置為22.0～24.0 HZ。

1.2 空白丸芯的篩選(見表1)

表1 空白丸芯篩選檢測結果

由于布洛芬服用量較大，381mg/粒。同時布洛芬的堆密度較小，不高于0.2 g/mL。所以，膠囊內容物的堆密度直接會影響到膠囊的罐裝效果。研究人員在進行制備工藝考察的過程中，需要充分重視微丸的堆密度和膠囊的最大載藥量。如上表所示，處方1制備的微丸大小不均勻，粒徑分布廣，堆密度和膠囊的載藥量均低于處方2和處方3；處方2制備的微丸大小均勻，堆密度、載藥量均適宜，且灌裝后的含藥量最大；處方3制備的微丸大小均勻，雖然堆密度與處方2相差不是很多，但膠囊最大裝量和灌裝后的最大含藥量低于處方2。所以，本文研究采用0.3～0.5 mm蔗糖丸芯作為實驗所用的丸芯。

1.3 粘合劑的篩選

1.3.1 粘合劑中乙醇濃度的選擇（見表2）

表2 粘合劑中乙醇濃度的研究結果

由于精氨酸布洛芬極易溶于水，幾乎不溶于乙醇，所以，在進行精氨酸布洛芬制丸的過程中，需要選擇較高濃度的乙醇溶液作為粘合劑。如上表所示，分別以95%的乙醇、80%的乙醇和70%的乙醇作為配置粘合劑（2%聚維酮K30-乙醇溶液）制備精氨酸布洛芬丸芯，比較0.5小時內生產的成品率。如上圖所示，精氨酸布洛芬可以用于微丸丸芯的制備，且不同濃度的乙醇溶液均可以進行微丸的制備，但由于精氨酸布洛芬極易溶于水，如果粘合劑中的水分過高，會影響到產品的成品率。所以，本文研究可以以精氨酸布洛芬為原料，以80%乙醇溶液配制粘合劑，進行丸芯的制備[2]。

1.3.2 粘合劑中聚維酮K30濃度的選擇（見表3）

表3 粘合劑中聚維酮K30濃度研究結果

為了了解不同濃度的聚維酮K30對微丸制備的影響，以0、0.5%、1%、2%、80%濃度的聚維酮K30分別配置聚維酮K30-乙醇溶液，并對精氨酸布洛芬微丸進行制備。如上所示，以濃度0.5%、1%、2%聚維酮K30-乙醇溶液作為粘合劑進行微丸的制備，微丸的成品率無顯著差別，最終確定以0.5%聚維酮K30－80%乙醇溶液作為粘合劑對精氨酸布洛芬微丸進行制備。

1.4 微丸增重研究

微丸增重研究結果顯示，當微丸增重3倍時，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為328 mg；當微丸增重5倍時，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為400 mg；當微丸增重7倍時，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為414 mg；當微丸增重15倍時，灌裝膠囊后，膠囊含藥量為411 mg。所以，本文研究將微丸的增重設置為7倍。

1.5 精氨酸布洛芬微丸制備

第一，起母。首先研究人員需要將適量的精氨酸布洛芬放置于離心制丸機。然后開啟離心制丸機，并噴灑0.5%PVP-80%乙醇液，進行離心制粒。最后將制備好的精氨酸布洛芬微丸在40℃溫度下進行干燥，并用40目、60目篩網進行篩分，收集40目到60目之間的精氨酸布洛芬微丸，以此作為精氨酸布洛芬微丸的丸芯；第二，放大和造粒。制備人員首先需要將制備好的丸芯放置于離心制丸機內，并噴灑0.5%PVP-80%乙醇液。然后將剩余的精氨酸布洛芬緩慢添加進離心制丸機內，進行離心制粒，注意要噴灑0.5%PVP-80%乙醇液。最后，將離心制粒好的精氨酸布洛芬進行干燥處理，最后得到精氨酸布洛芬微丸。

2 精氨酸布洛芬微丸溶出度研究

取精氨酸布洛芬微丸作為膠囊內容物，灌裝膠囊，進行溶出度研究，研究結果顯示，精氨酸布洛芬微丸遇水即溶；灌裝膠囊后，在不同溶出介質中，微丸中布洛芬均在5分鐘內達到溶出飽和或完全溶出，顯著快于片劑中布洛芬的溶出。

3 結 語

綜上所述，采用離心造粒法制備精氨酸布洛芬微丸時，為了確定較優的精氨酸布洛芬微丸的制作工藝，需要對儀器參數進行設定、空白丸芯進行篩選、粘合劑進行篩選、微丸增重倍數進行選擇。同時，與精氨酸布洛芬片劑的溶出度進行對比，精氨酸布洛芬微丸的溶出度顯著優于精氨酸布洛芬片劑，所以，在后續的生產過程中可以參考本文研究進行精氨酸布洛芬微丸的制備[2-3]。

[1]王 立,馬維陽,張文君,呂春艷,喬曉溪.離心造粒法制備奧美拉唑速釋微丸[J].中國醫藥工業雜志,2016,47(02):183-187.

[2]高子彬,陳小龍,張麗男,王曉君,齊獻利,谷艷玲.離心造粒法制備醋氯芬酸微丸[J].河北科技大學學報,2015,36(01):30-35.

[3]王彬輝,章文紅,張曉芬,葉曉莉,王金明,楊賽成.離心造粒法制備姜黃素微丸的影響因素研究[J].中華中醫藥學刊,2014,32(06):1430-1432.