分化型甲狀腺癌組織中ER、PR及PCNA的表達(dá)意義

路娜

（宜賓市第二人民醫(yī)院病理科 四川 宜賓 644000）

在甲狀腺惡性腫瘤中，腺癌占絕大多數(shù)，占甲狀腺全部腫瘤的2.7%～17.0%，是常見的內(nèi)分泌相關(guān)惡性腫瘤；與多數(shù)腫瘤不同，甲狀腺癌較多發(fā)生于青壯年群體，且以女性發(fā)病居多。對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行良惡性診斷目前仍是個(gè)難點(diǎn)，尋找有效的腫瘤標(biāo)志物對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行有效判斷是臨床熱點(diǎn)問題之一[1]。本次研究檢測了雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)，探討ER、PR、PCNA在疾病發(fā)展中的作用。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2015年9月—2017年2月收治的甲狀腺相關(guān)疾病患者105例，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》中提出的分化型甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）手術(shù)前無放化療史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病灶過小或蠟塊過小者；（2）年齡＜20歲者；（3）存在感染或組織壞死者。

所有患者均具有完整的臨床資料，其中男38例，女67例；年齡26～72歲，平均年齡（46.5±6.9）歲；甲狀腺乳頭癌33例，甲狀腺濾泡癌26例，甲狀腺腺瘤23例，甲狀腺結(jié)節(jié)性甲狀腺腫23例。

1.2 方法

所有標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)病理切片，厚度為4μm，應(yīng)用ER、PR、PCNA抗體處理，DAB顯色，蘇木精復(fù)染，利用中性樹膠進(jìn)行封片，用 PBS 液代替一抗作為陰性對照。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

ER、PR及PCNA蛋白通常存在于細(xì)胞核中，檢測結(jié)果由兩位資深病理醫(yī)師獨(dú)立觀察后得出判斷。

免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn)：高倍鏡下所有細(xì)胞作為基數(shù)，棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，根據(jù)陽性細(xì)胞所占百分比計(jì)分：0分：陽性細(xì)胞＜10%；1分：陽性細(xì)胞在10%～25%范圍內(nèi)；2分：陽性細(xì)胞在26%～50%范圍內(nèi)；3分：陽性細(xì)胞在51%～75%范圍內(nèi)；4分：陽性細(xì)胞＞75%。

染色程度評價(jià)：1分：淡黃色；2分：棕黃色；3分：棕褐色。

將兩者分?jǐn)?shù)相乘，所得分?jǐn)?shù)＜3則記為陰性（-）；≧3記為陽性（+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)均由SPSS 17.0軟件包處理分析，采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法主要為χ2檢驗(yàn)，顯著性水平設(shè)α＝0.05。

2.結(jié)果

2.1 ER、PR、PCNA的分布與患者性別、年齡的關(guān)系

甲狀腺乳頭癌及甲狀腺濾泡癌組織中≦45歲者ER蛋白陽性表達(dá)明顯比＞45歲者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；甲狀腺乳頭癌及甲狀腺濾泡癌組織中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ER及PR比有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；甲狀腺乳頭癌組織中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者PCNA比有轉(zhuǎn)移者低，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 ER、PR、PCNA在甲狀腺組織中的表達(dá)情況

甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中ER、PCNA表達(dá)均比甲狀腺乳頭癌組織中低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中PR蛋白的陽性表達(dá)率比甲狀腺乳頭癌組織低，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表1 ER、PR、PCNA的分布與患者性別、年齡的關(guān)系

表2 ER、PR、PCNA在甲狀腺組織中的表達(dá)情況（±s）

表2 ER、PR、PCNA在甲狀腺組織中的表達(dá)情況（±s）

注：#表示與甲狀腺乳頭癌比較，P＜0.05。

疾病類型 例數(shù) ER（+） PR（+） PCNA（+）甲狀腺乳頭癌 33 19（57.6） 17（51.5） 18（54.6）甲狀腺濾泡癌 26 15（57.7） 15（57.7） 19（73.1）甲狀腺腺瘤 23 5（21.7）# 8（34.8） 6（26.1）#結(jié)節(jié)性甲狀腺腫 23 4（17.4）# 5（21.7）# 5（21.7）#

3.討論

甲狀腺癌是目前發(fā)病率增高最快的實(shí)體癌，尤其在女性惡性腫瘤中上升迅猛，是最常見的頭頸惡性腫瘤，占3.06%。甲狀腺癌的發(fā)生是多因素作用的結(jié)果，病因至今尚不明了，可能與放射線的致癌作用、良性甲狀腺疾病癌變、內(nèi)分泌紊亂及遺傳等因素有關(guān)[3]。ER、PR對于乳腺癌等癌癥的診治具有重要意義，但在甲狀腺腫瘤中涉及較少；研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺并非ER、PR靶器官，但在病理組織檢查中都會(huì)發(fā)現(xiàn)ER和PR，說明女性激素與甲狀腺腫瘤具有一定程度的相關(guān)性[4]。

ER能夠間接調(diào)控甲狀腺組織增生，因而對腫瘤細(xì)胞的增殖也存在刺激作用，PR能抑制腫瘤進(jìn)一步增長，而ERPR參與細(xì)胞周期的調(diào)控，能對細(xì)胞增殖產(chǎn)生一定的阻滯作用[5]。本次研究結(jié)果顯示，甲狀腺乳頭癌及甲狀腺濾泡癌組織中≦45歲者ER蛋白的陽性表達(dá)明顯比＞45歲者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說明ER蛋白的陽性表達(dá)與患者年齡存在密切的關(guān)系。甲狀腺乳頭癌及甲狀腺濾泡癌組織中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ER及PR比有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；甲狀腺乳頭癌組織中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者PCNA比有轉(zhuǎn)移者低，差異顯著（P＜0.05）。這說明ER、PR、PCNA與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)，ER、PR表達(dá)程度越低，PCNA表達(dá)程度越高，腫瘤惡性程度越高。

甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中ER、PCNA表達(dá)均比甲狀腺乳頭癌組織中低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中PR蛋白的陽性表達(dá)率比甲狀腺乳頭癌組織低，差異顯著（P＜0.05）。這說明ER、PR及PCNA蛋白與甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切的聯(lián)系。

綜上所述，ER、PR及PCNA蛋白的陽性表達(dá)與患者年齡及腫瘤的惡性程度密切相關(guān)，且在良性甲狀腺腫瘤組織中的陽性表達(dá)率低于分化型甲狀腺癌組織，對判斷甲狀腺腫瘤良惡性具有重要的參考價(jià)值。

[1]鄧建偉，李曉曦，師天雄，等.分化型甲狀腺癌組織中雌激素受體和孕激素受體表達(dá)的臨床意義[J].中國腫瘤臨床，2012，39(24):2091-2093.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組，中國抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)等.甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(10):779-797.

[3]羅艷，胡桂英，李穎，等.促甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體在分化型甲狀腺癌患者中的表達(dá)[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38(1):60-61，62.[4]劉菊林，吳躍龍，李靜，等.ER、EGFR在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(5):908-910，927.

[5]史琳，張安文，羅宇，等.細(xì)胞周期正性調(diào)控因子的異常表達(dá)與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33(7):1031-1035.