低劑量化療在成人急性白血病的療效研究

王燕

（甘肅省武威市人民醫院血液科 甘肅 武威 733000）

急性白血病（AL）分為急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性非淋巴細胞白血病（AML），是造血干細胞的惡性克隆性疾病，若不經化療，平均生存期僅3個月左右，短者甚至在診斷數天后即死亡。目前除AML中M3可治愈外，其余各型治療效果均較差。在治療過程中患者可能出現不可避免的感染、出血、消化道反應、肝腎損傷等，嚴重影響患者的身心健康，且花費巨大。故尋求一種低毒有效的化療方案是目前臨床關注的問題?，F將我院476例急性白血病患者的治療結果，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年7月—2016年6月對我科住院的年齡＜60歲的476例完整接受化療的AL患者進行回顧性分析與研究。通過骨髓血細胞形態學分析，免疫分型，染色體核型分析、分子生物學檢查以篩選病人。476例AL患者均為我科收治住院患者，其中男300例，女176例，所有病例均符合《血液病診斷及療效標準》的診斷標準，其中AML 298例，ALL 178例。AML中接受常規劑量化療的109例，接受低劑量化療的189例。ALL中接受常規劑量化療的78例，接受低劑量化療的100例?；颊吣挲g、性別、合并癥（高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎功能不全等）、并發癥（肺炎）、體力狀態（ECOG）均無明顯差異。

1.2 方法

根據患者或家屬的治療意愿及經濟狀況給予化療藥物劑量，根據化療藥物用量分為低劑量組和常規劑量組2組，低劑量組為治療過程中化療藥物使用小于方案推薦劑量的三分之二，常規劑量組為治療過程中化療藥物使用方案推薦常規劑量。2組在化療過程中同時予中藥方劑加味逍遙參麥飲(當歸15g、白芍15g、柴胡10g、茯苓10g、白術10g、西洋參10g另燉、麥冬10g、五味子6g、焦山楂10g、肉蓯蓉10g、丹參15g、薏苡仁10g、甘草6g、生姜3g、大棗4枚）保肝、質子泵抑制劑保胃、輔酶Q10保護心臟等常規治療，化療間歇期間斷性口服貞氣扶正膠囊增強免疫常規治療。第1個療程后CR者給予原方案鞏固1次，獲部分緩解PR者給予原方案進行第2次誘導。經第1次誘導未緩解（NR）及2次誘導后未達CR的患者根據情況給予二線治療方案。AML患者治療8個療程終止治療，化療間歇期為4周，隨訪2年。ALL患者完全緩解后進行鞏固治療，鞏固治療6～8個療程后進入維持治療，化療間歇期為4周，取得CR 2年時間后終止治療，隨訪2年。

1.3 觀察指標

觀察2組CR率、NR率、PR率、誘導期死亡率、不良反應率（感染發生率、消化道反應等）。采用統計學方法：本研究數據資料以中位數表示，正太分布的劑量資料采用t檢驗進行比較，非正態分布的數據應用非參數檢驗進行比較，高劑量組與低劑量組的緩解率及誘導期死亡率、不良反應率的比較采用卡方檢驗。

2.結果（見表）

常規劑量組共187例患者，化療2療程后68例（36.5%）獲得CR，62例（32.9%）NR。誘導期死亡56例（33.%）,其中死于嚴重感染36例，嚴重出血14例，心功能衰竭5例，急性腎功能衰竭1例。

低劑量組共 289例患者，化療2療程后104例（35.9%）獲得CR，138例（48.8%）NR。誘導期死亡27例（23.%），其中死于嚴重感染18例，嚴重出血5例，死于其他4例。

經卡方檢驗，常規劑量組與低劑量組CR率、NR率及誘導期死亡率差異無顯著性（P＞0.05）。

表 常規劑量組與低劑量組臨床情況與治療效果比較

3.討論

常規劑量組與低劑量組CR率基本相同，分別為36.5%及35.9%；NR率減量組為48.8%，高于常規劑量組的32.9%，但其差異無顯著性。常規劑量組誘導期死亡率要高于低劑量組，分別為33.0%和23.0%，但在統計學上亦無明顯差異。化療后兩組外周血血紅蛋白最低值基本相似。但常規劑量組白細胞最低值及血小板最低值要低于低劑量組，骨髓抑制時間長，應用G-CSF的時間要長于低劑量組。兩組化療中消化道不良反應率常規劑量組明顯高于低劑量組，化療后感染率常規劑量組明顯高于低劑量組。以上的結果可以看出采用較為大量的化療方案并不能提高患者的完全緩解率，且誘導死亡率增高。其誘導期死亡率增加可能與強烈化療后骨髓嚴重抑制導致嚴重感染和出血發生率增高有關。常規劑量組由于應用G-CSF時間明顯延長、輸注成份血機率增高、住院時間延長，將造成住院期間醫療費用的增加。

較為強烈的化療不能提高緩解率，只是對延長緩解期有利[1]。即使是較為強烈的化療，低危組患者都有一半不能長期生存，標危組及高危組治療效果就更差[2]。在高劑量化療過程當中，超長的骨髓抑制期，患者勢必會遭遇嚴重的感染，同時化療對肝臟、心臟、腎臟等都可造成不同程度的損傷，因此帶來高昂的醫療費用以及生活質量的下降，可能導致患者治病的信心受挫而放棄治療，亦有可能因感染或出血而危及生命。使用低劑量化療藥物對急性白血病（非M3）完全緩解率無影響，誘導期死亡率降低，延長了患者的長期無病生存期，提高了患者的生存質量。低劑量化療藥物使用不良反應率低，同時節約了醫療資金，患者治療依存性好；低劑量化療方案對經濟欠發達地區，或低收入人群的急性白血?。ǚ荕3）患者為一條有效的、適宜的治療途徑。

[1]Ferrari A,Annino L,Crescenzi S,et al.Acute lymphoblastic leukemia in the elderly:results of two dif-ferent treatment approaches in 49 patients during a 25-year period[J].Leukemia,1995,9(10):1643-1647.

[2]Rees JHK,Gray RG,Wheatley K.Dose intensificationin acute myeloid leukemia: Greater effectiveness atlower costprincipal report of the Medical ResearchCouncil' s AML9 Study [J].Br J Hematol,1996,94(1):89-98.