反流性食管炎與食管下段胃底病變的相關性研究

林昱，黃志豪，邱喜文，李燕君，許俊盛，陳樹群

(普寧華僑醫院消化內科，廣東揭陽515300)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是臨床上常見的消化系疾病之一，其在中國的患病率高達5.77%[1]。本病的主要癥狀主要包括燒心、反流、胸骨后痛和吞咽困難等癥狀，不僅對患者的生活質量產生嚴重影響，還可損傷食管黏膜引起反流性食管炎(RE)，并且可能引起Barrett食管(BE)、食管腺癌等并發癥。其中BE是指食管下段正常的鱗狀上皮被類似于胃和腸道柱狀上皮所取代的一種病理變化。近年來研究發現食管腺癌的比例逐漸提高，Barrett食管一直被認為是食管腺癌的癌前病變，其食管腺癌的發生率較一般人群高出30～40倍[2]。目前，隨著內鏡技術的快速發展，GERD診治取得了較快的進展。本研究對反流性食管炎與食管下段胃底病變相關性進行了分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年1月至2017年3月期間普寧華僑醫院消化內科收治的200例胃食管反流病患者為研究對象，其中男性137例，女性63例，年齡19～78歲。排除標準：①年齡＜18歲；②不符合GERD診斷標準；③排除肝硬化、消化道梗阻、消化道手術、藥物性食管炎、胃胃潰瘍及癌患者；④長期應用糖皮質激素、非甾體抗炎藥、酗酒者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷方法

1.2.1 GERD的臨床診斷采用GERD Q量表[4]，以患者過去7 d的癥狀進行評價，其中反流、燒心的發作頻率按0 d(0分)、l d(1分)、2～3 d(2分)、4～7 d(3分)計算；惡心、上腹痛的發作頻率按0 d(3分)、1 d(2分)、2～3 d(1分)、4～7 d分(0分)計算；反流和燒心影響夜間睡眠的頻率及額外服藥頻率按0 d(0分)、l d(1分)、2～3 d(2分)、4～7 d(3分)計算。患者GERD Q積分＞8分者則診斷為GERD。

1.2.2 RE診斷標準與分級①采用洛杉磯世界胃腸病大會制定的RE四級標準(LA)，A級：食管黏膜有黏膜破損≥1個，單個破損直徑均在5 mm以下；B級：黏膜破損直徑在5 mm以上，但是破損之間沒有融合發生；C級：存在＞2個破損，黏膜之間有融合，但未在食管壁四周環繞；D級：黏膜破損之間互相融合，范圍≥食管周徑的75%；②測定24 h食管內監測pH值，電極位置在食管下括約肌上5 cm處，pH＜4的總時間百分率＜4%。

1.2.3 BE診斷標準與分型內鏡下觀察胃-食管連接處以上的食管下段，在正常的粉紅或蒼白黏膜中有橘紅色胃黏膜出現，活檢病理檢查存在柱狀上皮。內鏡分型包括環周型、島型、舌型和混合型。

1.3 研究方法觀察患者性別、年齡、是否吸煙、是否飲酒以及是否高脂飲食、是否合并肥胖等情況。其中吸煙指現在或者既往吸煙時間≥6個月，且≥5支/d；飲酒指現在或既往飲酒≥6個月，平均每天白酒(38°或以上)50 mL≥6個月；高脂飲食指高脂食物(肉和動物內臟類、奶油、油炸等)占飲食構成比例的50%或以上。肥胖則指體質量指數(BMI)≥28 kg/m2。對患者進行隨訪，觀察GERD患者的食管胃底惡性病變發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RE發病情況及分級本組200例GERD患者共檢出RE患者146例，男性102例，女性44例，年齡平均(51.7±14.2)歲，其中最常見者為B級，占29%，伴有胃底癌1例，見表1。

表1 RE發病情況及內鏡下分級

2.2 BE發病情況及內鏡下分型本組200例GERD患者共檢出BE患者54例，男性35例，女性19例，年齡平均(50.9±12.8)歲；其中伴有中重度異型增生1例，食管腺癌1例，發生率分別為1.85%和1.85%，見表2。

表2 BE發病情況及內鏡下分型

2.3 RE與BE一般情況比較RE組與BE組患者的年齡、性別及高脂飲食的比例比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。但是BE組患者的吸煙、飲酒及肥胖的比例均明顯高于RE組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 RE與BE一般情況比較

2.4 隨訪結果對所有GERD患者均進行了為期6～15個月的隨訪，除去1例胃底癌及1例食管腺癌患者，發現新發食管腺癌1例。

3 討論

胃食管反流病是消化科門診最常見的疾病之一，在歐美國家的發病率高達7%～15%，年發病率為0.38%～0.45%，近年來，本病在我國的發病率也呈逐年增加[5]。GERD指胃十二指腸內容物反流入食管引起反酸、燒心等臨床癥狀，部分患者可以合并咽喉、氣道等組織的損傷[6]，主要包括反流性食管炎、非糜爛性反流病以及Barret食管等。RE在GERD中最為常見，主要因為食管下端括約肌功能失調、食管體部蠕動功能降低、食管組織抵抗力減弱及胃蛋白酶保護作用下降等引起胃十二指腸內容物向食管反流，進而造成食管黏膜出現炎癥，并引起相應的臨床癥狀[7]。反流至食管的胃酸和膽汁可對食管黏膜的鱗狀上皮造成損傷，如果由化生的柱狀上皮在組織損傷修復過程中將鱗狀上皮取代，則可導致Barrett食管的形成。Barrett食管是GERD的嚴重并發癥，指食管下段化生的單層柱狀上皮代替了復層鱗狀上皮的一種病理現象[8]，伴或不伴有腸上皮的化生，是目前公認的食管腺癌的癌前病變。食管癌是世界范圍內最常見的消化系統惡性腫瘤，在我國居惡性腫瘤發病率、病死率的第6位和第4位。食管腺癌具有預后差、生存率低的特點，作為食管腺癌的癌前病變Barrett食管的診斷和治療[9-10]。

本研究對200例GERD患者的臨床資料及內鏡下表現進行了分析，結果顯示200例GERD患者共檢出RE患者146例，檢出BE患者54例，其中BE患者中有中重度異型增生1例，食管腺癌1例，發生率分別為1.85%和1.85%，說明了BE是癌前病變，支持了BE-異型增生-癌變的發生、發展順序。進一步比較了RE組與BE組比較，年齡、性別及高脂飲食的比例比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。但是BE組吸煙、飲酒及肥胖的比例均明顯高于RE組，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明吸煙、飲酒及肥胖是BE的危險因素。有研究證實，香煙的煙霧中富含多種致癌物質，進入食管上皮細胞厚可引起基因突變，促進正常組織向BE的轉化；此外，吸煙可明顯降低食管下端括約肌壓力，同時對唾液的分泌有抑制作用[11]；而飲酒會使食管同步收縮效率和蠕動功能受到影響，導致胃和食管功能衰退；肥胖者往往由于高熱量因素和飽食引起食道下括約肌的松弛，而腹壓的升高也是食管孔疝的發生風險大大增加，也容易加重胃食管反流[12]。本研究尚檢出RE合并胃底癌1例，但胃底病變與反流性食管炎是否有關系尚待進一步深入研究。對200例GERD患者均進了為期6～15個月的隨訪，除去1例胃底癌及1例食管腺癌患者，發現新發食管腺癌1例。

綜上所述，反流性食管炎的檢出率較高，而BE是食管腺癌的癌前病變，其發生與吸煙、飲酒及肥胖有關。建議對具有GERD患者尤其是BE患者，應采取積極措施進行早期干預治療，以預防食管腺癌的發生。

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