C反應蛋白與時間關系對急性一氧化碳中毒患者的臨床意義

范江河，白凈，李雪振，盧軍英，史云光，張素華，范天鳳，牛新科

(1.河北工程大學附屬醫院急診科，河北邯鄲056029；2.邯鄲市中心醫院檢驗科，河北邯鄲056000)

一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACOP)是臨床常見的中毒性疾病，尤其好發于秋冬季，多產生以中樞神經系統及心血管系統為主的多器官功能障礙，患者若得不到及時救治，易產生遲發性腦病等后遺癥，影響生活質量。C-反應蛋白(CRP)是經典的急性時相反應蛋白，既往將其作為炎癥的特異性指標，CRP對ACOP的診斷及評估預后的報道并不多見，本研究回顧性分析90例ACOP患者，觀察血清C反應蛋白(CRP)與時間關系對ACOP的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年11月至2017年3月間河北工程大學附屬醫院急診科收治的ACOP患者90例，其中男性44例，女性46例，年齡6～71歲，平均(38.5±4.2)歲，中毒原因均為不合理使用煤爐等導致的意外生活中毒。根據衛生部頒發的ACOP診斷標準(GBZ23-2002)[1]進行診斷分級，輕度中毒：出現劇烈的頭痛、頭昏、四肢無力、惡心、嘔吐，血液碳氧血紅蛋白(COHb)濃度可高于10%；中度中毒：除上述癥狀外，有淺至中度昏迷，COHb濃度可高于30%；重度中毒：具備以下任何一項者，(1)深昏迷或去大腦皮層狀態；(2)有意識障礙且并發有下列任何一項表現者：①腦水腫；②休克或嚴重的心肌損害；③肺水腫；④呼吸衰竭；⑤上消化道出血；⑥腦局灶損害如錐體系或椎體外系損害體征。COHb濃度可高于50%。本組病例中輕、中、重度中毒患者均為30例。90例患者的COHb定性檢測均為陽性。另選取門診健康體檢者30例為對照組，其中男性21例，女性9例，年齡20～66歲，平均(39.5±4.5)歲。

1.2 觀察指標觀察和記錄輕度、中度和重度一氧化碳中毒患者和對照組12 h、24 h、48 h、72 h和96 h的CRP值，并對腦病組和無腦病組12 h、24 h、48 h、72 h和96 h的血清CRP值進行比較。

1.3 方法急診來院患者根據診斷分級標準對患者進行中毒分組，在進行相關治療的過程中按照入院時間計算抽取不同組別患者靜脈血進行CRP檢測。中毒組：患者入院治療后分別于12 h、24 h、48 h、72 h、96 h抽取3 mL靜脈血，離心處理后取血清，應用全自動特定蛋白分析系統，應用功能速率散射比濁法對其進行CRP水平檢測。CRP水平的參考值為＜5 mg/L，觀察患者入院后癥狀恢復情況及預后。對照組：健康者門診抽取3 mL靜脈血，用相同方法進行CRP水平檢測并記錄。急性一氧化碳中毒患者經治療后由于中毒較重可出現遲發型腦病，即一氧化碳中毒后遲發型腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)。遲發型腦病是指一部分ACOP患者經搶救意識障礙恢復后，經2～60 d的“假愈期”，又出現一系列的精神障礙及神經功能損害。因此，入組的所有中毒患者經治療后全部隨診2個月，根據隨訪過程中患者有無出現遲發型腦病將患者再次分為腦病組30例，無腦病組60例。

1.4 統計學方法應用SPSS13.0軟件包，計量資料以均數±標準差(±s)表示，輕度、中度和重度中毒ACOP患者CRP值的單因素方差分析采用F檢驗，組間差異比較采用t檢驗。計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組受檢者一般資料比較輕、中、重組患者與對照組受檢者的年齡、性別等一般情況比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 各組受檢者一般資料比較

2.2 各組受檢者CRP隨時間變化關系一氧化碳輕度、中度以及重度中毒組的CRP水平與健康對照組比較均顯著較高，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)。入院后，輕度和中度中毒組的CRP水平在24 h內達到峰值，隨著治療時間延長，其CRP水平具有下降趨勢。重度中毒組在48 h內CRP水平持續上升，48 h后逐漸下降。重度中毒組CRP水平相對高于輕度和中度中毒組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 重度中毒組ACOP患者CRP值與其他各組比較(±s，mg/L)

表2 重度中毒組ACOP患者CRP值與其他各組比較(±s，mg/L)

注：入院12 h、24 h、48 h、72 h和96 h，重度中毒組CRP值分別與對照組、輕度中毒組和中度中毒組比較，aP＜0.05。

141 07a

2.3 DEACMP的CRP水平比較本研究的患者隨診2個月，按照有無出現DEACMP分為兩組，腦病組30例(中度中毒10例，重度中毒20例)，無腦病組60例。比較兩組患者入院后CRP檢測值，從表3中可見，腦病組的患者入院后的血清CRP在96 h內持續顯著高于無腦病組，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。DEACMP患者腦CT見圖1a～1d。

表3 兩組患者血清CRP水平比較(mg/L,±s)

表3 兩組患者血清CRP水平比較(mg/L,±s)

組別無腦病組腦病組t值P值例數30 60 12 h 8.56±2.11 26.54±1.87 39.53＜0.01 24 h 9.44±1.31 26.84±2.01 49.39＜0.01 48 h 6.15±1.45 27.19±1.62 62.39＜0.01 72 h 5.68±1.22 13.56±0.27 34.86＜0.01 96 h 3.21±0.10 12.01±2.33 29.26＜0.01

圖1 重度中毒患者腦CT序列

3 討論

CRP是急性時相反應變化最顯著、最重要的一種蛋白質，通常在組織損傷后36～50 h達到高峰。急性一氧化碳中毒的患者體內細胞水平出現損傷，同時激活了巨噬細胞、中性粒細胞等免疫炎癥細胞，隨后這些激活的免疫炎癥細胞科釋放出大量細胞因子及其他介質進入機體中介導機體急性時相反應，刺激肝細胞合成CRP釋放入血，使循環血液中CRP持續高水平。ACOP主要引起組織缺氧，尤其是對大腦和心臟等代謝旺盛的器官影響最大，對機體產生嚴重不良后果。故對于ACOP患者如何準確早期判斷病情嚴重情況對臨床預后有著至關重要的臨床指導意義。有報道顯示，血清CRP在ACOP患者中呈現一定的陽性率，且其定量水平隨中毒程度而升高，均提示血清CRP水平可作為ACOP患者診療的重要參考指標之一[2-6]，但不同時間段內CRP的檢測值對臨床診療的指導意義并不統一。

本組資料顯示，輕度中毒的患者機體損傷較輕，其CRP水平較對照組相比略有增高但無明顯統計學意義，患者血清CRP值經積極治療后可在24 h后逐漸下降趨于正常水平，這可能跟機體自身平衡穩態的調節有關。中度中毒患者機體組織細胞出現一定損傷，其血清CRP與對照組比較升高明顯，低于重度中毒患者血清CRP水平。中度組患者經治療24 h后其CRP水平可迅速下降，多在96 h恢復至正常水平，而重度中毒患者機體損傷較重且應激狀態持續時間較長，血清CRP水平持續至48 h后才出現下降趨勢，且96 h后仍未降至正常水平，這可能跟中度患者與重度患者相比機體修復調節更迅速，更容易恢復正常有關。分析本組ACOP患者血清CRP數值隨時間的變化關系發現，血清CRP數值與ACOP中毒程度成正相關，CRP數值越高中毒程度越重，并且隨著治療時間的延長，中毒程度越重，血清中CRP數值持續時間越長，恢復至正常也越慢。

進一步分析結果發現，入院24 h檢不同程度中毒組CRP水平比較差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；隨著治療時間延長，各組CRP水平均有所下降，96 h后輕、中度中毒組的CRP水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，而重度中毒組的CRP水平始終明顯高于輕、中度中毒組。這與田衛東等[7]報道結果相同。由此可見，入院后血清CRP水平越高，ACOP患者的中毒程度越重，血清CRP與ACOP患者的病情嚴重程度成明顯正相關關系，具有非常重要的臨床價值。

遲發型腦病是指一部分ACOP患者經搶救意識障礙恢復后，經2～60 d的“假愈期”，又出現一系列的精神障礙及神經功能損害。這種后遺癥主要表現為智能、行為、人格等方面的異常[8]，嚴重影響患者生存質量，其發生率高達10%～50%[9-11]，如何早期預測，早期預防及綜合治療DEACMP是近些年臨床關注的熱點。本研究中，通過對經治療后的一氧化碳中毒患者隨訪2個月，發現腦病組患者的CRP水平隨入院后時間延長雖有所下降，但始終處于高水平，與無腦病組的CRP水平比較差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，提示血清CRP水平越高，發生DEACMP的可能性越大。這一結果與文獻報道一致[12-15]。提示在急性一氧化碳中毒患者中檢測血清CRP水平與患者的預后有相關性，CRP水平越高，預后越差。因此，在臨床工作過程中，應注意加強對患者血清CRP水平的檢測，通過動態觀察患者血清CRP水平，及時掌握患者病情，從而給予有針對性的治療，降低患者的遲發性腦病發生風險，有效改善患者預后。

綜上所述，血清CRP的升高水平與ACOP患者中毒程度和一氧化碳遲發性腦病的發生率成正相關，檢測血清CRP可作為診斷患者中毒程度、判斷預后的重要指標。本研究雖取得較好效果，但由于本研究所選樣本量少，對ACOP患者中毒程度和一氧化碳遲發性腦病發生的研究內容有限，未來還應進一步擴大樣本進行深入研究。

[1] Wang S,Liu Z,Qu J,et al.The activity of the Ang/Tie-2 system in the brain that suffered acute carbon monoxide poisoning[J].Hum Exp Toxicol,2013,32(10):1038-1047

[2] 蔡葵.超敏C反應蛋白及內皮素檢測在一氧化碳中毒遲發腦病中的應用[J].臨床醫學,2016,19(6):27-28.

[3] 樊乃根.一氧化碳中毒遲發性腦病研究現狀[J].職業與健康,2015,22(6):856-858.

[4] 劉亞玲,張紅霞,于秋紅,等.高壓氧治療一氧化碳中毒遲發性腦病的療效觀察[J].中華物理醫學與康復雜志,2015,37(3):201-204.

[5] 黃堅毅.重度急性一氧化碳中毒后遲發性腦病1例[J].中西醫結合心血管病電子雜志,2015,15(3):190.

[6] 崔東淑,李今實,李哲.急性一氧化碳中毒時血清C-反應蛋白檢測的臨床意義分析[J].中國醫藥指南,2013,11(6):236-237.

[7] 田衛東,崔征,李安均,等.急性一氧化碳中毒患者血清超敏C-反應蛋白檢測臨床.意義[J].中國療養醫學,2010,19(5):450-451.

[8] 原平,王潞萍.認知康復對急性一氧化碳中毒遲發性腦病癡呆患者的療效觀察[J].中華武力醫學與康復雜志,2012,34(5):386-387.

[9] 張麗霞,宋志強.高壓氧治療一氧化碳中毒遲發性腦病的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,37(7):32-33.

[10] 蔣磊,趙鳴雁,康凱.一氧化碳在急性肺損傷中的研究進展[J].中華危重病急救醫學,2014,26(5):360-363.

[11] 王美,孫增強.經顱多普勒超聲檢查對一氧化碳中毒遲發性腦病的預測價值[J].卒中與神經疾病,2015,22(2):126-128.

[12] 王燁,韓樹航,劉新民,等.急性一氧化碳中毒遲發性腦病臨床危險因素[J].臨床薈萃,2012,27(5):437-439.

[13] 周其如,余旭升,肖玉萍.急性一氧化碳中毒后遲發性腦病的相關因素分析[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(2):94-95.

[14] 張瓊,陽小靈,周觀林,等.一氧化碳中毒患者血小板α-顆粒膜蛋白-140、血漿血栓烷B2、血液流變學變化及其意義[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(3):19-20.

[15] 徐杰,李偉,方建飛.一氧化碳中毒遲發腦病與超敏C反應蛋白及內皮素的相關性研究[J].臨床醫學,2014,17(15):47-48.