血清骨堿性磷酸酶和25羥維生素D水平與嬰幼兒維生素D營養狀態的相關性

楊靜霞，遲繁繁，楊濤

(南京醫科大學附屬蘇州醫院蘇州市立醫院東區兒科1、核醫學科2，江蘇蘇州215000)

嬰幼兒維生素D營養狀況一直是我國兒科研究的熱點。維生素D具有調節鈣磷代謝、促進鈣吸收及鈣鹽沉積等重要作用，維生素D缺乏將致兒童患佝僂病，并且也對機體免疫功能減低、自身免疫性疾病、心血管疾病、代謝性疾病等的發生有重要影響[1]。因此，早期積極監測兒童維生素D的營養狀況尤為重要。25-(OH)D是維生素D代謝的主要中間產物，其半衰期長，穩定性好，目前基本將血清25-(OH)D作為反映機體維生素D營養狀況的客觀指標[2]，但檢測時需采集靜脈血，不易被小兒接受。骨堿性磷酸酶(BALP)是主要由成骨細胞合成，當維生素D缺乏，骨鈣化降低，成骨細胞代償性增生時，其活性及在血中的濃度升高，且早于影像變化[3]。與檢測25-(OH)D相比，檢測BALP用末梢血即可，大大簡化了操作，所以常被用來間接評價機體維生素D的營養狀況，但國外在維生素D缺乏性佝僂病的早期診斷中并未見將定性檢測血清BALP這一結果作為依據[4]。故BALP是否能作為機體維生素D營養狀況的評價指標值得質疑。本研究探討了0～3歲嬰幼兒血清25-(OH)D水平與血清BALP的相關性及其對嬰幼兒維生素D營養狀態的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2013年4月至2016年6月期間蘇州市立醫院東區兒科收治的符合佝僂病診斷標準[5]的0～3歲患兒186例作為病例組，排除合并貧血、呼吸性疾病、肌炎、外科疾病、精神異常等其他可能引起佝僂病相關癥狀的疾病。其中男性107例，女性79例；0～1個月64例，2～12個月43例，13～36個月79例。隨機選取同期體檢正常的嬰幼兒300例作為健康對照組，其中男性194例，女性106例；0～1個月109例，2～12個月91例，13～36個月100例，兩組受檢者的性別、年齡分布比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法所有嬰幼兒均采集晨空腹靜脈血2 mL，使用電化學發光法檢測血清25-(OH)D水平(試劑盒由羅氏公司提供)，半定量法檢測血清BALP水平(試劑盒由北京中生金域診斷技術股份有限公司提供)，嚴格按試劑盒說明術進行操作。按Holick報道的標準：25-(OH)D＞30 ng/mL為維生素D適當，20～30 ng/mL為維生素D不足，＜20 ng/mL為維生素D缺乏[6]。BALP≤200 U/L為正常，200 U/L＜BALP≤250 U/L為可疑，＞250 U/L為異常。

1.3 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均值±標準差(x-±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，計數資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗；血清BALP與25-(OH)D的相關性采用pearson線性相關分析。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的血清25-(OH)D和BALP水平比較病例組患兒的血清25-(OH)D水平明顯低于健康對照組，維生素D不足或缺乏的比例、BALP＞250 u/L的比例明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 病例組與健康對照組血清25-(OH)D、BALP檢測結果比較

2.2 病例組患兒的血清25-(OH)D與BALP水平的相關性病例組BALP≤250 U/L患兒與BALP＞250 U/L患兒的25-(OH)D水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。25-(OH)D與BALP水平無相關性(r=-0.084，P=0.902)。

表2 病例組不同BALP水平患兒血清25-(OH)D水平比較(±s)

表2 病例組不同BALP水平患兒血清25-(OH)D水平比較(±s)

BALP水平BALP≤250 U/L BALP＞250 U/L t值P值例數125 61 25-(OH)D(ng/mL)25.74±9.18 23.07±8.62 1.899 0.059

2.3 病例組不同性別患兒血清25-(OH)D和BALP水平比較不同性別患兒血清25-(OH)D不足或缺乏的比例、BALP＞250 U/L的比例比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 病例組不同性別患兒血清25-(OH)D和BALP水平比較

2.4 病例組不同年齡患兒血清25-(OH)D和BALP水平比較不同年齡患兒血清25-(OH)D不足或缺乏的比例比較差異有統計學意義(P＜0.05)，年齡越小，25-(OH)D水平越低，維生素D不足或缺乏的比例越高，而不同年齡患兒BALP＞250 U/L的比例比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 病例組不同年齡患兒血清25-(OH)D和BALP水平比較

3 討論

嬰幼兒是維生素D缺乏的易感人群，主要與孕婦孕期鈣及維生素D不足或曬太陽過少有關[7]。國外研究發現，維生素D營養狀況良好的孕婦和新生兒僅占一小部分[8]，在英國、新西蘭等國家，孕婦因維生素不足和曬太陽少而導致低血清25-(OH)D水平的比例在18%～61%[9]。目前，國內反映嬰幼兒青少年總體維生素D、鈣營養狀況的流行病學資料尚缺乏，各地報道24.8%～60.5%不等[10-12]。

維生素D無生物活性，其活性形式有25-(OH)2-D3與1,25-(OH)2D3兩種，其中后者的活性更高，但半衰期短，檢測難度大，所以有必要尋找更多的方便檢測的指標。25-羥維生素D[25-(OH)D]是1,25-(OH)2D3的前體，半衰期相對長，在血中濃度最高最穩定。本結果顯示，健康嬰幼兒的血清25-(OH)D水平均＞30 ng/mL，而病例組患兒的血清25-(OH)D水平明顯降低，73.7%的患兒25-(OH)D水平均＜30 ng/mL，提示血清25-(OH)D對判斷機體維生素D不足或缺乏比較敏感，了解機體維生素D的營養狀況可通過檢測血25-(OH)D水平來判斷。其他研究也表示25-(OH)D是評價兒童維生素D營養狀態的最佳指標[2,13]。本研究還發現，嬰幼兒維生素D營養狀況與性別無關，但與年齡有關，維生素D不足或缺乏在新生兒中最常見，分析原因為：通常新生兒42 d體檢才提示家長要補充維生素D，所以這之前一些新生兒存在維生素D不足，而隨著后期適量維生素D的補充及陽光照射的增加，維生素D不足的狀況逐漸改善。

有研究發現，BALP在佝僂病的亞臨床狀態時即可呈高表達，升高的程度與佝僂病的活動程度有關[14]。張穎[15]研究顯示，佝僂病患兒的基線血清BALP明顯高于正常嬰幼兒，經治療后下降到臨界值水平，提示血中BALP的含量與佝僂病有一定的關系。不過從本研究看，健康嬰幼兒中也有5.7%的BALP＞250 U/L，分析其原因為，影響BALP活性的因素很多，除了維生素D，還有年齡、感染、營養疾病、骨病等，本組健康嬰幼兒能夠排除心、肝、腎疾病、急性感染及其他骨代謝疾病的影響，但由于嬰幼兒正值生長發育高峰期，成骨細胞活躍，所以BALP可能升高。因此，通過血清BALP來判斷嬰幼兒的維生素D營養狀況可能出現假陽性。本結果中不同性別、年齡的患兒BALP＞250 U/L的比例比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

本研究以血清25-(OH)D為評價維生素D營養狀態的有效指標，分析了血清BALP與25-(OH)D的相關性，結果證明二者無相關性，進一步證明了用血清BALP水平變化反映機體維生素D營養狀態的效能差，不適宜作為嬰幼兒維生素D營養狀態的的評判依據。

綜上所述，25-(OH)D是反映嬰幼兒維生素D營養狀態的靈敏指標，但BALP的影響因素多，不能準確反映維生素D營養狀態，尚不能作為評價嬰幼兒維生素D營養狀態的可靠指標。

[1] Holick MF.Vitamin D:extraskeletal health[J].Rheum Dis Clin NorthAm,2012,38(1):141-160.

[2] 楊萍,李堂.維生素D營養狀況與兒童疾病[J].中國兒童保健雜志,2013,21(11):1164-1165.

[3] 張楓,陸雪倩,王潔,等.0～6歲嬰幼兒骨密度改變與骨堿性磷酸酶變化相關性分析[J].現代預防醫學,2008,35(4):693-694.

[4] 陳銀花,毛春婷,李風景,等.25羥維生素D及骨堿性磷酸酶在評估嬰幼兒維生素D營養狀態中的意義[J].中華實用兒科臨床雜志,2010,25(19):1477-1478.

[5] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2007:536-542.

[6] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357(3):266-281.

[7] 中華醫學會兒科學分會兒童保健學組.兒童微量營養素缺乏防治建議[J].中華兒科雜志,2010,48(7):502-509.

[8] Sachan A,Gupta R,Das V,et al.High prevalence of vitamin D deficiency among pregnant women and their newborns in northern India[J].American Journal of Clinical Nutrition,2017,81(5):1060.

[9] Park H,Brannon PM,West AA,et al.Maternal vitamin D biomarkers are associated with maternal and fetal bone turnover among pregnant women consuming controlled amounts of vitamin D,calcium,and phosphorus[J].Bone,2017,95:183-191.

[10] 王慧燕,溫懷凱,王玲莉,等.6651例0歲～16歲兒童維生素D營養狀況調查分析[J].中國衛生檢驗雜志,2016,25(9):1325-1327.

[11] 王學梅,郭素梅,楊薇,等.北京市亞北地區0～6歲兒童維生素D營養狀況調查分析[J].中國婦幼保健,2011,26(21):3284-3286.

[12] 盛曉陽.中國兒童維生素D、鈣營養的流行病學資料[J].中國實用兒科雜志,2012,24(3):180-182.

[13] 孫慧,郭俊霞,留佩寧,等.兒童維生素D營養狀況與骨密度關系的研究[J].浙江預防醫學,2015(7):682-685.

[14] 李娜,黃文卿,劉韜,等.北京地區0～6月齡母乳喂養兒維生素D營養狀況及相關骨代謝指標評估[J].中國嬰幼兒保健雜志,2017,25(4):398-400.

[15] 張穎.兒童血清25羥維生素D水平及血鈣、血磷和總堿性磷酸酶與跟骨超聲傳導速度關系的研究[D].河北醫科大學,2015.