左歸丸聯合橄欖油對婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的防治

陳賽蘭，高琴，白帆，袁永群

(1.武漢科技大學附屬醫院武漢市普仁醫院婦產科，湖北武漢430081；2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院，湖北武漢430030)

骨質疏松癥是一種以骨量、骨密度低下，骨結構易被破壞為特征的全身性骨骼疾病，其原發性骨質疏松癥是婦女絕經后常發的骨質疏松癥[1]。卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌是婦科常見三大惡性腫瘤，近年來其發病趨勢呈現上升和年輕化趨勢[2]。手術聯合化療是治療早期婦科惡性腫瘤的首選方案，但手術聯合化療后婦女常伴發術后骨質疏松癥，其發病率可高達60%以上[3-4]。對于婦科惡性腫瘤術后骨質疏松的防治，激素替代治療方案是首選，但因婦科惡性腫瘤患者存在多種激素依賴性，因此激素替代治療方案有著縱多局限性[5-6]。我院治療婦科惡性腫瘤術后骨質疏松，通常采用中成藥左歸丸聯合橄欖油組成中醫治療方案和雌激素、降鈣素、雙膦酸鹽類等藥物組成的西醫治療方案進行治療，均取得了顯著治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料以2014年4月至2016年4月期間于武漢科技大學附屬醫院接受手術治療的102例婦科惡性腫瘤患者為研究對象，所有患者均符合《中醫婦科學》[7]和《實用腫瘤學》[8]中的婦科惡性腫瘤標準。將患者按隨機數表法分為對照組、西醫治療組和中醫治療組，每組34例。納入標準：(1)年齡32～45歲，術前均未絕經；(2)患有卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌并行全子宮及雙附件切除術，且術后恢復良好，無嚴重并發癥；(3)均簽署研究知情同意書。排除標準：對本研究選取藥物有副作用者；有慢性心、肝、腎病史及內分泌系統、造血功能障礙、免疫系統疾病者；患有代謝性疾病、繼發性骨質疏松癥者；6個月內曾服用雌激素、丐劑、糖皮質激素、雙磷酸鹽類藥物者。

1.2 治療方法對照組患者術后未進行任何骨質疏松癥相關藥物治療，西醫治療組以鈣爾奇D碳酸D3片(生存商：惠氏制藥有限公司；規格600 mg/片；國藥準字：H10950029)治療，口服，每次1片，1次/d。中醫治療組以中成藥左歸丸聯合橄欖油組成中醫治療方案進行治療，仲景牌左歸丸(生產商：河南省宛西制藥股份有限公司；規格：4.5 g/丸；國藥準字：Z41020696)，2次/d，每次2丸。橄欖油(生產商：希臘克里特大地有限公司，規格：100 mL/瓶)，每日清晨空腹5 mL。西醫治療組和中醫治療組均治療兩個療程，以14 d為一個療程。

1.3 觀察指標及評價標準以三組患者術后3個月的骨質疏松中醫候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值作為觀察指標，并對三組患者治療總體療效進行比較。

1.3.1 中醫候癥積分評定標準依據《骨質疏松癥中國白皮書》[9]的相關量化標準，對患者術后和術后3個月骨質疏松中醫候癥積分進行評定。評定方法具體為：從骨質疏松的腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈目眩、耳鳴耳聾等癥狀方面進行打分，每一項分為重度、重度和輕度，重度計6分，中度計4分，輕度計2分。中醫候癥積分越高患者骨質疏松癥越嚴重。

1.3.2 腰椎骨密度檢測運用雙能X線骨密度測量儀(生產商：美國HOLOGIC公司)對患者腰椎骨密度進行檢測。

1.3.3 雌二醇值檢測取患者空腹血清2 mL，由我院體檢中心放射科醫師運用放射免疫分析法對患者血清雌二醇(E2)值進行測定。

1.4 療效判定標準依據《實用骨科學》[8]和《骨質疏松癥中國白皮書》[9]中所描述的骨質疏松癥相關標準擬定。顯效：骨質密度檢測相較治療前提升0.06 g/cm2以上，且中醫候癥積分減少70%以上；有效：骨質密度檢測相較治療前無顯著變化，但中醫候癥積分減少30%以上；無效：骨質密度檢測相較治療前下降，且中醫候癥積分減少低于30%；治療總體療效=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法應用SPSS19.0軟件進行數據分析。計量數據以均數±標準差(x-±s)表示，組內及組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數資料以例(%)表示，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前一般資料比較三組患者年齡、骨質疏松中醫候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值等臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 三組患者治療3個后骨質疏松中醫候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值比較術后3個月，西醫治療組、中醫治療組骨質疏松中醫候癥積分明顯低于對照組，而腰椎骨密度、雌二醇值高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。同時中醫治療組骨質疏松中醫候癥積分低于西醫治療組，腰椎骨密度、雌二醇值高于西醫治療組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

組別對照組西醫治療組中醫治療組F值P值例數34 34 34平均年齡(歲)48.56±5.61 48.54±5.72 47.93±5.65 0.874 0.084骨質疏松中醫候癥積分13.76±1.41 13.69±1.32 13.64±1.48 0.794 0.079腰椎骨密度(g/cm2)0.840±0.023 0.845±0.028 0.849±0.026 0.351 0.158

表2 三組患者治療3個后骨質疏松中醫候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值比較(±s)

表2 三組患者治療3個后骨質疏松中醫候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與西醫治療組比較，bP＜0.05。

組別對照組西醫治療組中醫治療組F值P值例數34 34 34骨質疏松中醫候癥積分(分)12.34±1.87 11.49±1.38a 10.12±0.97ab 5.184 0.008腰椎骨密度(g/cm2)0.831±0.019 0.879±0.033a 1.008±0.047ab 3.217 0.012雌二醇值(μg/mL)22.35±2.34 25.45±2.58a 26.70±2.43ab 7.594 0.004

2.3 三組患者治療總體療效比較西醫治療組和中醫治療組的治療總有效率分別為67.65%和85.29%，明顯優于對照組的5.88%，差異具有統計學意義(P＜0.05)，同時中醫治療組的治療有效率優于西醫治療組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患者治療總體療效比較(例)

3 討論

骨骼是激素依賴性組織，女性骨組織中雌激素受體下降是骨營養吸收能力降低、骨密度下降、誘發骨質疏松癥的主要原因[10-11]。婦科惡性腫瘤手術治療及后續放、化療均會對婦女雌激素產生影響，一般表現為急劇下降[12]，是誘發骨質疏松癥的重要影響因素。章文峰[15]研究顯示：婦科惡性腫瘤手術后，婦女骨質疏松癥發生率，尤其是腰椎骨質疏松癥發生率，顯著高于健康婦女骨質疏松癥的發生率[13]。因此，對婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥進行有效防治，對于提升婦科惡性腫瘤婦女術后生活質量有著重要的意義。當前，臨床并無特異性的婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥防治治療方案，大都以術后骨質疏松癥的對癥治療為主，對于其預防尚未見報道[14]。此外，由于婦科惡性腫瘤婦女存在多種激素依賴性，使其術后骨質疏松癥的防治藥物應用存在著眾多應用局限性，如骨質疏松癥西醫的三大類臨床用藥(骨吸收抑制劑、促進骨形成類藥物和促進骨礦化類藥物)并不適用于治療婦科惡性腫瘤患者術后骨質疏松癥的防治。而通過國家食品及藥物管理局認證的婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥治療藥物較少，如雌激素、降鈣素和雙膦酸鹽類等藥物[15]。已有報道證實，雌激素、降鈣素和雙膦酸鹽類在婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥治療中的療效確切，但并不能起到預防骨質疏松癥的作用，因此婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的防治研究一直是臨床研究的熱點與難點[16]。

“從腎論治”是中醫治療婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的主要觀點。中醫認為“腎主骨生髓”，故腎虛是婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的防治根本，治療以補腎養陰經典方左歸丸為主[17]。此外，橄欖油中亞油酸成分也可降低血清炎癥因子分泌和促進雌激素分泌，故橄欖油也為防治婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的常用藥物[18]。鑒于此，本研究觀察中成藥左歸丸聯合橄欖油的中醫治療方案對婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的防治效果。結果顯示：術后3個月，采用左歸丸聯合橄欖油治療的中醫治療組患者的骨質疏松中醫候癥積分明顯低于鈣爾奇D碳酸D3片治療的西醫治療組，且左歸丸聯合橄欖油治療的中醫治療組患者的腰椎骨密度、雌二醇值高于鈣爾奇D碳酸D3片治療的西醫治療組。提示，左歸丸聯合橄欖油可通過調節患者雌激素，利于骨營養的吸收，提升骨密度，從而起到有效預防婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的發生。此外，本研究還證實，采用左歸丸聯合橄欖油的中醫治療組的治療有效率明顯高于鈣爾奇D碳酸D3片治療的西醫治療組。提示，左歸丸聯合橄欖油在婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的治療中療效確切，鄭小花等[19]、蔣天驕等[20]的報道一致。

綜上所述，盡管本研究內容與既往研究有較多的重合，存在著一定的局限性。但既往研究集中于婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的治療，而尚未見其預防。本研究“從腎論治”，全新設計中成藥左歸丸聯合橄欖油組成中醫治療方案，在婦科惡性腫瘤術后骨質疏松癥的預防和治療中均有顯著效果，中成藥左歸丸聯合橄欖油實為臨床防治婦科惡性腫瘤術后骨質疏松的理想方案。

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