同步放化療對胃癌根治術后患者外周血T細胞亞群及NK細胞的影響

江曉聰，潘秀花

(惠州市中心人民醫院腫瘤放療科，廣東惠州516001)

胃癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，手術是最重要的治療措施，但是術后復發率較高[1]。胃癌根治術后復發、擴散、轉移與機體的免疫水平關系密切，且免疫功能下降也是其術后感染風險增高的重要原因[2]。近年來，胃癌根治術后同步放化療的耐受性和安全性已被國內外眾多臨床研究證明[3]，但是目前研究的重點多集中于疾病進展、總生存率方面，對免疫功能的影響尚不多見。因此，本研究旨在探討同步放化療對胃癌根治術后患者外周血T細胞亞群及NK細胞的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取惠州市中心人民醫院放療科于2014年1月至2016年6月期間收治的36例胃癌患者為研究對象，其中男性20例，女性16例；年齡35～69歲，平均(46.5±12.3)歲。納入標準：①年齡＜70歲；②術前經胃鏡檢查及活檢診斷為胃癌；③接受D2根治術，病理分期為Ⅱ～ⅢB期；④術后接受同步放化療治療；⑤KPS評分＞60分，預計生存期＞3個月；⑥對本研究知情同意。排除標準：①年齡≥70歲；②術后出現肺部感染或其他并發癥；③合并免疫系統疾病、肝腎功能衰竭、皮膚病、血液系統疾病或者其他放化療禁忌證。同時選擇與胃癌患者年齡、性別相匹配的30例健康體檢者納入對照組，其中男性19例，女性11例，平均年齡為(43.4±13.1)歲。兩組受檢者年齡(t=0.989)、性別(χ2=0.410)比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法患者均接受D2根治術治療，術后予同步放化療，放療方法：采用三維適形放療/適形調強放療，1.8～2 Gy/次，DT：45～50 Gy/5周；化療方法：卡培他濱每次750 mg/(m2·d)，2次/d，連服2周后，休息1周為一個療程，治療2個療程共5周。

1.3 觀察指標對照組受檢者于入組次日，觀察組患者分別于放化療前、放化療治療一個療程和放化療結束后，抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心分離血清，保存于-70℃條件下待測。采用流式細胞計數儀測定外周血T淋巴細胞亞群(包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細胞水平，結果以CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞占總淋巴細胞的百分比進行表示，同時計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組內治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用成組設計的t檢驗；兩樣本率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較觀察組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組受檢者血清CD8+水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 胃癌根治術患者同步放化療前后外周血T細胞亞群及NK細胞水平的變化放化療一個療程后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞較治療前均明顯降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)；療程結束后與放化療一個療程后比較，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯上升，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組受檢者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較(±s)

表1 兩組受檢者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數36 30 CD3+(%)52.52±4.54 64.73±5.86 9.551＜0.05 CD4+(%)43.07±3.29 54.39±4.19 12.354＜0.05 CD8+(%)32.74±3.09 33.15±3.17 0.587＞0.05 CD4+/CD8+1.41±0.39 1.64±0.38 2.414＜0.05 NK(%)29.38±4.38 38.87±4.57 8.643＜0.05

表2 同步放化療前后外周血T細胞亞群及NK細胞水平的變化±s)

表2 同步放化療前后外周血T細胞亞群及NK細胞水平的變化±s)

注：與治療前比較，at值分別為7.694、5.428、2.477、3.154，P＜0.05；與治療一個療程后比較，bt值分別為8.264、6.672、2.721、3.526，P＜0.05。

時間治療前一個療程后治療后CD3+(%)52.52±4.54 49.89±3.72a 53.84±4.12b CD4+(%)43.07±2.24 38.95±2.16a 45.76±4.31b CD8+(%)32.78±3.02 30.42±3.25 31.47±3.06 CD4+/CD8+1.41±0.19 1.29±0.22a 1.47±0.29b NK(%)29.38±3.38 26.67±2.85a 31.64±3.92b

3 討論

胃癌是我國死亡率最高的惡性腫瘤，單純手術治療中晚期胃癌效果往往并不理想，術后復發是引起患者不良預后的常見原因[4]。雖然胃癌根治術后輔助化療在臨床上應用較為廣泛，但是尚未能被證實輔助化療對提高療效有確切的作用。既往認為胃癌對放射治療并不敏感，因此放療并不常規應用于胃癌的治療。近年來，眾多研究證明了放療對胃癌的重要性，胃癌根治術后輔以放化療也已經成為一種常用的治療手段[5-6]。

胃癌患者普遍存在機體免疫功能的下降[7]，手術、麻醉等創傷的打擊可進一步抑制機體的免疫功能，放化療在殺滅癌細胞的同時也有可能對機體的免疫功能造成抑制，主要體現在細胞免疫功能的下降。研究認為，胃癌根治術后的復發、轉移與以T細胞為中心的細胞免疫功能失調關系密切[8]。CD3+細胞代表T淋巴細胞總數，CD4+細胞則是主要的輔助性T淋巴細胞，CD8+細胞是抑制性T細胞前體。其中CD4+/CD8+反映免疫內環境的穩定及免疫調節狀態，其水平下降則表明細胞免疫的平衡性被打破、免疫功能降低[9]。NK細胞內含有具有穿孔素的嗜苯胺顆粒，可以直接溶解破壞靶細胞；并且還具有激活內源性內切酶系統引起細胞凋亡的作用[10]。本研究結果表明，觀察組患者同步放化療前，其血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均明顯低于對照組，進一步說明了胃癌根治術患者普遍存在細胞免疫功能的降低，原因可能與腫瘤本身對機體的影響、營養不良等因素有關；此外，本研究對胃癌根治術后接受同步放化療患者的外周血T細胞亞群及NK細胞水平進行了動態觀察，結果表明放化療一個療程后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞較前均明顯降低，表明放化療會在一定程度上損傷機體細胞免疫功能，使患者免疫功能進一步下降；但是治療結束后與放化療一個療程后比較，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯上升，即同步放化療后，患者的細胞免疫功能存在先下降后上升的趨勢。說明隨著放化療周期的增加，其促進免疫的作用占據了優勢地位。其原因可能與放化療治療對腫瘤的殺滅作用，減弱了腫瘤組織分泌免疫抑制性因子的作用有一定的關系[11]，因而其對胃癌患者免疫功能有雙重影響。

綜上所述，胃癌根治術后患者普遍存在免疫功能降低，同步放化療對機體的外周血T細胞亞群及NK細胞水平有雙重影響。臨床上對于胃癌根治術后同步放化療早期的患者，應密切注意監測及保護患者的細胞免疫功能。

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